SPORANOX OS FL 150ML 10MG/ML -Interazioni

Farmaci che agiscono sul metabolismo dell’itraconazolo: L’itraconazolo viene metabolizzato prevalentemente attraverso il citocromo CYP3A4. Sono stati effettuati studi di interazione con rifampicina, rifabutina e fenitoina, che sono potenti induttori enzimatici del CYP3A4. Poiché la biodisponibilità dell’itraconazolo e dell’idrossi–itraconazolo in questi studi risulta ridotta al punto che l’efficacia può risultare largamente compromessa, l’associazione di itraconazolo con questi potenti induttori enzimatici non è raccomandata. Non sono disponibili studi formali con altri induttori enzimatici come carbamazepina, Hypericum perforatum (erba di San Giovanni), fenobarbitale e isoniazide, ma ci si devono aspettare effetti simili. Potenti inibitori di questo enzima come ritonavir, indinavir, claritromicina e eritromicina possono far aumentare la biodisponibilità di itraconazolo. Effetti dell’itraconazolo sul metabolismo di altri farmaci: L’itraconazolo può inibire il metabolismo di farmaci metabolizzati dalla famiglia enzimatica 3A del citocromo. In tale caso si può verificare un aumento e/o un prolungamento dei loro effetti, inclusi quelli indesiderati. Quando vengono usati farmaci concomitanti, occorre consultare il corrispondente foglio illustrativo per avere informazioni sul loro metabolismo. Dopo interruzione del trattamento, i livelli plasmatici di itraconazolo diminuiscono gradualmente, a seconda della dose e della durata del trattamento (vedere paragrafo 5.2.). Questo deve essere considerato nel valutare l’effetto inibitore di itraconazolo su farmaci in co–somministrazione. I seguenti farmaci sono controindicati con itraconazolo : – astemizolo, bepridil, cisapride, dofetilide, levacetilmetadolo (levometadil), mizolastina, pimozide, chinidina, sertindolo e terfenadina sono controindicati durante il trattamento con Sporanox soluzione orale dato che la co–somministrazione può causare un incremento dei livelli plasmatici di questi substrati con conseguente prolungamento del QT e rari fenomeni di torsioni di punta. – inibitori della HMG–CoA reduttasi metabolizzati dal citocromo CYP3A4 come atorvastatina, lovastatina e simvastatina. – Triazolam e midazolam per via orale. – Alcaloidi dell’ergot quali diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina). – Eletriptan. – Nisoldipina. È necessario usare cautela nella co–somministrazione di itraconazolo e calcio antagonisti in quanto aumenta il rischio di insufficienza cardiaca congestizia. Oltre a possibili interazioni farmacocinetiche legate all’enzima metabolizzante CYP3A4, i calcio antagonisti possono avere effetti inotropi negativi che possono aggiungersi a quelli dell’itraconazolo. I seguenti farmaci devono essere utilizzati con cautela e le loro concentrazioni plasmatiche, effetti ed effetti indesiderati devono essere monitorati. Se necessario, il loro dosaggio deve essere ridotto, quando somministrati contemporaneamente a itraconazolo: • Anticoagulanti orali; • Inibitori della HIV–proteasi come ritonavir, indinavir, saquinavir; • Alcuni agenti antineoplastici come busulfan, docetaxel, trimetressato e alcaloidi della vinca; • Calcio antagonisti metabolizzati dal citocromo CYP3A4 come diidropiridine e verapamil; • Alcuni agenti immunosoppressori: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (conosciuta anche come sirolimus); • Alcuni glucocorticoidi come budesonide, desametasone, fluticasone e metilprednisolone; • Digossina (via inibizione della P–glicoproteina); • Altri: cilostazolo, disopiramide, carbamazepina, buspirone, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam per via endovenosa, rifabutina, ebastina, repaglinide, fentanil, alofantrina, reboxetina, loperamide. L’importanza dell’aumento di concentrazione e la rilevanza clinica di queste variazioni durante la co–somministrazione con itraconazolo devono essere ancora stabilite. Non è stata osservata alcuna interazione tra itraconazolo e zidovudina (AZT) e fluvastatina. L’itraconazolo non ha dimostrato effetti inducenti sul metabolismo di etinilestradiolo e noretisterone. Effetti sul legame con le proteine Gli studi in vitro hanno dimostrato che non vi sono interazioni per il legame con le proteine plasmatiche tra itraconazolo e imipramina, propranololo, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamide e sulfametazina.