Riassunto del profilo di sicurezza Come con tutti i potenti anestetici assunti per inalazione, il sevoflurano può produrre depressione cardiorespiratoria dose–dipendente. La maggior parte delle reazioni avverse è di intensità lieve o moderata e di durata transitoria. Sono stati segnalati episodi di nausea e vomito nel periodo postoperatorio (sintomi peraltro comuni in seguito a interventi chirurgici e ad anestesia generale) che possono essere dovuti all’anestetico inalato, ad altri agenti somministrati nel periodo intra–operatorio o post–operatorio o a una reazione del paziente alla pratica chirurgica. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state le seguenti: In pazienti adulti: ipotensione, nausea e vomito; In pazienti anziani: bradicardia, ipotensione e nausea; e In pazienti pediatrici: agitazione, tosse, vomito e nausea. Riassunto in forma tabulare delle reazioni avverse Tutte le reazioni, almeno possibilmente correlate al sevoflurano da studi clinici e dall’esperienza post–marketing, sono mostrate nella Tabella sottostante secondo la Classificazione per Sistemi e Organi MedDRA, Termine preferito e frequenza. I seguenti gruppi di frequenza sono usati: molto comune (>1/10); comune (>1/100 e <1/10); non comune (>1/1000 e <1/100); raro (>1/10000 e <1/1000); molto raro (<1/10000), incluso rapporti isolati. Le reazioni avverse post–marketing sono state riportate volontariamente da una popolazione con una frequenza di esposizione non nota. Quindi non è possibile stimare la reale incidenza delle reazioni avverse e la frequenza è "non nota". Il tipo, la gravità e la frequenza delle reazioni avverse nei pazienti trattati con sevoflurano negli studi clinici sono state comparabili alle reazioni avverse in pazienti trattati con farmaci di riferimento. Dati sulle reazioni avverse emerse da studi clinici ed esperienza post–marketing

Riassunto delle più frequenti reazioni avverse negli studi clinici con sevoflurano e nell’esperienza post–marketing
Classificazione per sistemi e Organi	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Non noto	Reazioni anafilattiche¹, reazioni anafilattoidi, ipersensibilità¹
Disturbi psichiatrici	Molto comune	Agitazione
	Non comune	Confusione
Patologie del sistema nervoso	Comune	Sonnolenza, capogiri, cefalea
	Non comune	Convulsioni2 3, distonia
Patologie cardiache	Molto comune	Bradicardia
	Comune	Tachicardia
	Non comune	Blocco atrioventricolare completo, aritmie cardiache (incluso aritmie ventricolari), fibrillazione atriale, extrasistole (ventricolari, sopraventricolari, collegate a bigeminismo)
	Non noto	Arresto cardiaco4
Patologie vascolari	Molto comune	Ipotensione
	Comune	Ipertensione
Patologie respiratorie, toraciche e Mediastiniche	Molto comune	Tosse
	Comune	Disturbi respiratori, depressione respiratoria, laringospasmo
	Non comune	Apnea, asma, ipossia
	Non noto	Broncospasmo, dispnea¹, sibilo¹
Patologie gastrointestinali	Molto comune	Nausea, vomito
	Comune	Ipersecrezione salivare
Patologie epatobiliari	Non noto	Epatite1 2, insufficienza epatica1 2, necrosi epatica1 2
Patologie della cute e del tessuto Sottocutaneo	Non noto	Dermatite da contatto¹, prurito, eruzione cutanea¹, gonfiore del viso¹, orticaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Brividi, febbre
	Non noto	Dolore al torace¹, ipertermia maligna1 2
Esami diagnostici	Comune	Glucosio ematico anormale, test della funzionalità epatica anormale5, conta dei globuli bianchi anormale, aumentato fosforo ematico
	Non comune	Aumento dei livelli serici di creatinina
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Comune	Ipotermia

1 Vedere Paragrafo 4.8 - Descrizione delle reazioni avverse selezionate 2 Vedere Paragrafo 4.4 3 Vedere Paragrafo 4.8 - Popolazione pediatrica 4 Ci sono stati rapporti post–marketing molto rari di arresto cardiaco nella regolazione dell’uso di sevoflurano 5 Sono stati riportati casi occasionali di modifiche transitorie nei test di funzionalità epatica con il sevoflurano e gli agenti di riferimento Descrizione della reazioni avverse selezionate Aumenti transitori nei livelli serici di fluoruri inorganici possono verificarsi durante e dopo l’anestesia con il sevoflurano. Le concentrazioni di fluoruri inorganici generalmente si abbassano entro due ore dal termine della anestesia con sevoflurano e ritornano entro 48 ore ai livelli pre–operatori. Negli studi clinici, elevate concentrazioni di fluoruri non sono state associate a compromissione della funzionalità renale. Esistono rari rapporti di epatite post–operatoria. In aggiunta, ci sono stati rari rapporti postmarketing di insufficienza epatica e necrosi epatica associate all’uso di potenti agenti anestetici volatili, incluso il sevoflurano. Tuttavia, l’effettiva incidenza e la relazione del sevoflurano con questi eventi non può essere stabilita con certezza (vedere il Paragrafo 4.4). Sono stati segnalati casi rari di ipersensibilità (incluso dermatite da contatto, eruzione cutanea, dispnea, sibilo, dolore al torace, gonfiore del viso, orticarie, prurito, broncospasmo, reazioni anafilattiche o anafilattoidi particolarmente in associazione all’esposizione a lungo termine da lavoro agli agenti anestetici per inalazione, incluso il sevoflurano. In individui predisposti, l’inalazione di potenti agenti anestetici può scatenare uno stato impermetabolico dei muscoli scheletrici che porta ad un’elevata domanda di ossigeno e alla sindrome clinica nota come ipertermia maligna (vedere il Paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica L’uso del sevoflurano è stato associato a convulsioni. Molte di queste si sono verificate nei bambini e nei giovani adulti a partire dai 2 mesi di età, molti dei quali non avevano fattori di rischio predisponenti. Molti casi non hanno rivelato la somministrazione concomitante di altri medicinali, ed almeno un caso è stato confermato da elettroencefalogramma (EEG). Anche se numerosi casi sono stati costituiti da convulsioni singole risoltesi spontaneamente o dopo il trattamento, sono stati segnalati anche casi di convulsioni multiple. Si sono verificate convulsioni durante o poco dopo l’induzione con sevoflurano, durante il risveglio e durante il recupero post–operatorio fino a un giorno successivo all’anestesia. Deve essere espresso un parere clinico quando si utilizza il sevoflurano in pazienti che possono essere a rischio di convulsioni (vedere il Paragrafo 4.4).