Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse (ADR) al farmaco più comuni che si sono manifestate in una percentuale ≥ 30% dei pazienti, sono state spasmi muscolari (74,6%), alopecia (65,9%), disgeusia (58,7%), perdita di peso (50,0%), affaticamento (47,1%), nausea (34,8%) e diarrea (33,3%). Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono riportate nella Tabella 1 sottostante secondo la classificazione per sistemi e organi (SOC) e per frequenza assoluta. Le frequenze sono definite come: Molto comune (≥ 1/10) Comune (≥ 1/100, < 1/10) Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100) Rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Molto rara (< 1/10.000) Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni raggruppamento sulla base della frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravità decrescente. La sicurezza di Erivedge è stata valutata in studi clinici con 138 pazienti in trattamento per il carcinoma basocellulare in stadio avanzato (aBCC) che include sia il BCC metastatico (mBCC) che il BCC localmente avanzato (la BCC). In quattro studi clinici di fase 1 e 2 in aperto i pazienti sono stati trattati con almeno una dose di Erivedge in monoterapia a dosi ≥ 150 mg. Negli studi clinici dosi > 150 mg non hanno mostrato concentrazioni plasmatiche superiori e i pazienti trattati con dosi > 150 mg sono stati inclusi nelle analisi. La sicurezza è stata inoltre valutata in uno studio post-approvazione che ha incluso 1215 pazienti affetti da aBCC valutabili per la sicurezza e trattati con 150 mg. In generale il profilo di sicurezza osservato si è mostrato consistente sia in pazienti con mBCC che con laBCC e tra gli studi come illustrato di seguito. Tabella 1 ADR che si manifestano in pazienti trattati con vismodegib

MedDRA SOC	Molto comune	Comune	Frequenza non nota
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Diminuzione dell’appetito	Disidratazione
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia, Ageusia	Ipogeusia
Patologie gastrointestinali	Nausea, Diarrea, Stipsi, Vomito, Dispepsia	Dolore addominale superiore, Dolore addominale
Patologie epatobiliari		Aumento dei livelli degli enzimi epatici**	Danno epatico indotto da farmaco*****
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, Prurito, Rash	Madarosi, Anomala crescita dei capelli	Sindrome di Stevens-Johnson (SJS)/necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP)******
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Spasmi muscolari, Artralgia, Dolore alle estremità	Dolore alla schiena, Dolore muscoloscheletrico al petto, Mialgia, Dolore al fianco, Dolore muscoloscheletrico, Aumento dei livelli ematici di creatinfosfochinasi***	Fusione prematura delle epifisi****
Patologie endocrine			Pubertà precoce****
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Amenorrea*
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Calo ponderale, Affaticamento, Dolore	Astenia
Il report è basato sulle reazioni avverse di tutti i gradi definiti secondo i criteri terminologici comuni del National Cancer Institute v 3.0, tranne quando noti.
* Di 138 pazienti affetti da BCC in stadio avanzato, 10 erano donne in età fertile. Tra queste donne è stata osservata amenorrea in 3 pazienti (30%).
MedDRA = Dizionario medico per le attività regolatorie.
**Comprende i termini preferiti (preferred terms): prova di funzionalità epatica anormale, bilirubina ematica aumentata, gamma-glutamil transferasi aumentata, aspartato aminotrasferasi aumentata, fosfatasi alcalina aumentata, enzimi epatici aumentati
***Osservato in soggetti afferenti a uno studio post-approvazione condotto su 1215 pazienti valutabili per la sicurezza.
****Sono stati riportati casi individuali in pazienti con medulloblastoma durante l’uso post-marketing (vedere paragrafo 4.4).
*****Sono stati riportati casi di danno epatico indotto da farmaco in pazienti durante l’uso post-marketing.
******Sono stati riportati casi di SCAR (tra cui SJS/TEN, DRESS e AGEP) in pazienti durante l’uso post-marketing.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse