Frequenze: Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10) Non comune (≥1/1000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Patologie del sistema emolinfopoietico	Comune Anemia, leucopenia, trombocitopenia, soppressione midollare
	Raro Pancitopenia, agranulocitosi
Disturbi del sistema immunitario	Raro Anafilassi, reazioni di ipersensibilità
Disturbi psichiatrici	Non comune Confusione
Patologie del sistema nervoso	Raro Cefalea, letargia, convulsioni, parestesia facciale
Patologie dell’occhio	Non comune Offuscamento della vista
	Raro Disturbi della vista
Patologie vascolari	Non comune Vampate a carico del viso
Patologie gastrointestinali	Comune Anoressia, nausea, vomito
	Raro Diarrea
Patologie epatobiliari	Non comune Aumento delle transaminasi (AST, ALT), aumento della fosfatasi alcalina, aumento della lattato deidrogenasi (LDH).Tossicità epatica, trombosi delle vene epatiche, necrosi epatica, sindrome di Budd–Chiari ad esito potenzialmente fatale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune Alopecia, iperpigmentazione, fotosensibilità, eruzione cutanea transitoria
	Raro Eritema, esantema maculo–papulare, orticaria
Patologie renali e urinarie	Non comune Disfunzione renale con aumento della creatinina nel sangue e aumento dell’urea nel sangue
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non comune Sintomi simil–influenzali, malessere
	Raro Irritazione in corrispondenza della sede di iniezione

I disturbi dell’apparato digerente come anoressia, nausea e vomito sono comuni e gravi. In casi rari è stata osservata diarrea. Le alterazioni a carico dell’emocromo spesso osservate (anemia, leucopenia, trombocitopenia) sono dose–dipendenti e ritardate, i nadir spesso si manifestano solo dopo 3–4 settimane. In casi rari sono state descritte pancitopenia e agranulocitosi. Occasionalmente si osservano sintomi simil–influenzali con spossatezza, brividi, febbre e dolore muscolare durante o, frequentemente, pochi giorni dopo la somministrazione della dacarbazina. Questi disturbi possono ripresentarsi in occasione dell’infusione successiva. Non comunemente è stato osservato un aumento degli enzimi epatici (ad es. transaminasi (AST, ALT), fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi (LDH)). Non comunemente è stata osservata necrosi epatica dovuta all’occlusione delle vene intraepatiche (malattia veno–occlusiva) dopo somministrazione della dacarbazina in monoterapia o polichemioterapia. Normalmente la sindrome si è verificata durante il secondo ciclo di terapia. I sintomi hanno compreso febbre, eosinofilia, dolore addominale, epatomegalia, ittero e shock, con rapido peggioramento in poche ore o giorni. Poiché sono stati descritti esiti letali, il monitoraggio frequente del volume e della funzione del fegato e dell’emocromo (in particolare degli eosinofili) è di particolare importanza durante il trattamento. In singoli casi sospetti di malattia veno–occlusiva è stato efficace il trattamento precoce con alte dosi di corticosteroidi (ad esempio idrocortisone 300 mg/die), con o senza fibrinolitici come l’eparina o l’attivatore tessutale del plasminogeno (vedere anche paragrafi 4.2 e 4.4). I disturbi locali in corrispondenza della sede di somministrazione, come l’irritazione venosa, e alcune delle reazioni avverse sistemiche sono considerate dovute alla formazione di prodotti della fotodegradazione. In seguito a stravaso accidentale ci si attendono dolore locale e necrosi. La compromissione della funzione renale, con aumento dei livelli ematici di sostanze che devono essere escrete nelle urine, è non comune. Raramente possono verificarsi disturbi a carico del sistema nervoso centrale come cefalea, disturbi della vista, confusione, letargia e convulsioni. Poco dopo l’iniezione possono verificarsi parestesia facciale e vampate a carico del viso. Raramente si osservano reazioni allergiche cutanee in forma di eritema, esantema maculo–papulare o orticaria. Non comunemente possono verificarsi alopecia, iperpigmentazione e fotosensibilità della cute. In casi rari sono state descritte reazioni anafilattiche. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili