Attenzione - Il rigido rispetto delle raccomandazioni sul dosaggio è essenziale per evitare casi di sovradosaggio (vedere paragrafo 4.4 e 4.9). Dopo somministrazione orale Valganciclovir Mylan viene rapidamente ed ampiamente metabolizzato a ganciclovir. Da un punto di vista terapeutico, la somministrazione orale di valganciclovir 900 mg due volte al giorno equivale alla somministrazione endovenosa di ganciclovir 5 mg/kg due volte al giorno. Posologia Trattamento della retinite da citomegalovirus (CMV) Pazienti adulti Trattamento di induzione nella retinite da CMV: Nei pazienti con retinite da CMV in fase attiva, il dosaggio raccomandato è di 900 mg valganciclovir (due compresse di Valganciclovir Mylan) due volte al giorno per 21 giorni, possibilmente assunti con il cibo. Il trattamento di induzione prolungato può aumentare il rischio di tossicità midollare (vedere paragrafo 4.4). Trattamento di mantenimento nella retinite da CMV: Dopo il trattamento di induzione o in pazienti con retinite da CMV inattivo, la dose raccomandata è di 900mg valganciclovir (due compresse di Valganciclovir Mylan) una volta al giorno, possibilmente assunti con il cibo. Nei pazienti con peggioramento della retinite è possibile ripetere il trattamento di induzione. Prendere in considerazione, tuttavia, la possibilità di una resistenza del virus al farmaco. Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di valganciclovir nel trattamento della retinite da CMV non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati nei pazienti pediatrici. Prevenzione della malattia da CMV nel trapianto di organi solidi: Pazienti adulti Nei pazienti sottoposti a trapianto renale, la dose raccomandata è di 900 mg di valganciclovir (due compresse di Valganciclovir Mylan) una volta al giorno. Il trattamento deve iniziare entro 10 giorni dopo il trapianto e continuare fino a 100 giorni dopo il trapianto. La profilassi può essere continuata fino a 200 giorni dopo il trapianto (vedere paragrafo 4.4, 4.8 e 5.1). Nei pazienti che hanno ricevuto un trapianto di organo solido diverso dal rene, la dose raccomandata è di 900 mg valganciclovir (due compresse di Valganciclovir Mylan) una volta al giorno. Il trattamento deve iniziare entro 10 giorni dal trapianto e continuare fino a 100 giorni dal trapianto. Popolazione pediatrica Nei pazienti pediatrici da 0 mesi di età sottoposti a trapianto d’organo solido e a rischio di sviluppare la malattia da CMV, la dose singola giornaliera raccomandata di valganciclovir viene calcolata in base alla superficie corporea (BSA, body surface area) e alla clearance della creatinina (derivata dalla formula CrCLS di Schwartz) ed è calcolata secondo la seguente equazione: Dose pediatrica (mg) = 7 x BSA x CrCLS (vedere formula della BSA di Mosteller e formula della clearance della creatinina di Schwartz, riportate nel seguito). Se la clearance della creatinina calcolata secondo Schwartz supera 150 ml/min/1,73m², il valore massimo di 150 ml/min/1,73m² dovrà essere applicato nell’equazione

Mosteller BSA (m²)=	√ Altezza (cm) x peso (kg)
	3600

Clearance della creatinina secondo Schwartz (ml/min/1,73m²)	=k x Altezza (cm)
	Creatinina sierica (mg/dl)

dove k = 0,45* per i pazienti di età < 2 anni, 0,55 per i maschi da 2 a< 13 anni e le femmine da 2 a 16 anni, e 0,7 per i maschi di età tra 13 e 16 anni. Nei pazienti di età superiore a 16 anni, somministrare la dose per adulti. I valori di k si basano sul metodo di Jaffe per la misurazione della creatinina nel siero e possono richiedere un aggiustamento qualora venissero utilizzati i metodi enzimatici. *In alcune sottopopolazioni di pazienti sarà necessario ridurre il valore di k (ad esempio nei pazienti pediatrici con basso peso alla nascita). Nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale, la somministrazione unica giornaliera raccomandata in mg (7 x BSA x CrCLS) dovrà iniziare entro 10 giorni dal trapianto e continuare fino a 200 giorni dal trapianto. Nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto un trapianto d’organo diverso dal rene, la somministrazione unica giornaliera raccomandata in mg (7x BSA x CrCLS) dovrà iniziare entro 10 giorni dal trapianto e continuare fino a 100 giorni dal trapianto. Tutte le dosi calcolate dovranno essere arrotondate per eccesso ai 25 mg della dose effettivamente somministrabile. Qualora la dose calcolata superasse 900 mg, somministrare una dose massima di 900 mg. La formulazione in soluzione orale è preferibile in quanto offre la possibilità di somministrare una dose calcolata in base alla formula sopra riportata. Tuttavia si potranno somministrare le compresse di Valganciclovir Mylan se le dosi calcolate sono comprese nel 10% delle dosi disponibili in compresse e se il paziente è in grado di ingerire le compresse. Ad esempio, se la dose calcolata è compresa tra 405 mg e 495, si dovrà assumere una compressa da 450 mg. Si raccomanda di controllare regolarmente i livelli di creatinina sierica e prendere in considerazione i cambiamenti nell’altezza e nel peso del paziente; adattare la dose in base alla necessità durante il periodo di profilassi. Istruzioni per dosaggi speciali IDanno renale Controllare attentamente i livelli di creatinina nel siero o la clearance della creatinina. In base alla clearance della creatinina sono richiesti aggiustamenti del dosaggio, come indicato nella tabella seguente (vedere paragrafo 4.4 e 5.2). Una stima della clearance della creatinina (ml/min) può essere correlata a valori di creatinina sierica utilizzando le formule seguenti:

Maschi =	(140 - età [anni]) x (peso corporeo [kg])
	(72) x (0,011 x creatinina sierica [micromol/l])

Femmine = 0,85 x valore dei maschi

CrCl (ml/min)	Dose di induzione di valganciclovir	Dose di mantenimento/prevenzione di valganciclovir
≥ 60	900 mg (2 compresse) due volte al giorno	900 mg (2 compresse) una volta al giorno
40 – 59	450 mg (1 compressa) due volte al giorno	450 mg (1 compressa) una volta al giorno
25 – 39	450 mg (1 compressa) una volta al giorno	450 mg (1 compressa) ogni 2 giorni
10 – 24	450 mg (1 compressa) ogni 2 giorni	450 mg (1 compressa) due volte alla settimana
< 10	Non raccomandato	Non raccomandato

Pazienti sottoposti a emodialisi: Nei pazienti in emodialisi (CrCl< 10 ml/min) non è possibile formulare una raccomandazione relativa alla dose da somministrare. Valganciclovir non dovrebbe essere somministrato a questi pazienti (vedere paragrafo 4.4 e 5.2). Compromissione epatica: La sicurezza e l’efficacia di valganciclovir non sono state studiate nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: Il dosaggio per pazienti pediatrici sottoposti a trapianto d’organo solido (SOT) deve essere definito individualmente in base alla funzione renale, all’altezza e al peso del paziente. Pazienti anziani: La sicurezza e l’efficacia di valganciclovir non sono ancora state definite in questa popolazione di pazienti. Pazienti con grave leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia e pancitopenia: Prima di iniziare la terapia, vedere paragrafo 4.4. In caso di significativo deterioramento della conta delle cellule ematiche durante la terapia con valganciclovir, prendere in considerazione il trattamento con fattori di crescita ematopoietici e/o l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4). Modo di somministrazione Le compresse di Valganciclovir Mylan devono essere assunte per via orale, possibilmente con del cibo (vedere paragrafo 5.2). Per i pazienti pediatrici che non sono in grado di ingerire le compresse di Valganciclovir Mylan sono disponibili altre formulazioni. Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale Le compresse non devono essere rotte o frantumate. Valganciclovir è potenzialmente teratogeno e cancerogeno per l’uomo: adottare cautela nella manipolazione delle compresse rotte (vedere paragrafo 4.4). Evitare il contatto diretto delle compresse rotte o frantumate con la pelle o le mucose. In caso di contatto, lavare accuratamente la superficie con acqua e sapone, sciacquare gli occhi con abbondante acqua sterile o, qualora non fosse disponibile, con acqua naturale.