a. Riassunto del profilo di sicurezza Valganciclovir è un pro–farmaco di ganciclovir; dopo somministrazione orale, viene rapidamente ed estesamente metabolizzato in ganciclovir. Si prevede che gli effetti indesiderati noti per essere associati all’uso di ganciclovir si presentino con valganciclovir. Tutti gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici su valganciclovir sono stati osservati in precedenza con ganciclovir. Gli effetti avversi più comunemente riportati dopo la somministrazione di valganciclovir negli adulti sono neutropenia, anemia e diarrea. Valganciclovir è associato ad un maggior rischio di diarrea rispetto al ganciclovir somministrato per via endovenosa. Inoltre, valganciclovir è associato ad un maggior rischio di neutropenia e leucopenia rispetto a ganciclovir somministrato per via orale. Neutropenia grave (ANC < 500 /mcL) è osservata più frequentemente nei pazienti malati di AIDS con retinite da CMV sottoposti a trattamento con valganciclovir che nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo solido trattati con valganciclovir (vedere paragrafo 4.4). La frequenza delle reazioni avverse riportate negli studi clinici con valganciclovir, ganciclovir per os oppure ganciclovir i.v. è illustrata nella tabella seguente. La frequenza viene definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100) e raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000). Le reazioni avverse elencate sono state riportate in studi clinici su pazienti con AIDS nel trattamento di induzione o mantenimento della retinite da CMV ovvero in pazienti sottoposti a trapianto di fegato, rene o cuore nella profilassi della malattia da CMV. Il termine (grave) riportato tra parentesi nella tabella indica che l’evento avverso è stato riferito con quella determinata frequenza in pazienti sia con intensità lieve/moderata che con intensità grave/pericolosa per la vita. Il profilo globale di sicurezza di valganciclovir non cambia con il prolungamento della profilassi fino a 200 giorni nei pazienti sottoposti a trapianto renale ad alto rischio di malattia da CMV (D+/R–). Leucopenia è stata riferita con un’incidenza lievemente superiore nel braccio di trattamento di 200 giorni mentre l’incidenza di neutropenia, anemia e trombocitopenia è stata simile in entrambi i bracci. b. Elenco delle reazioni avverse Nell’ambito di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100, <1/10)	Non comune (≥1/1.000, <1/100)	Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
Infezioni e infestazioni		Candidosi orale, sepsi (batteriemia, viremia), cellulite, infezioni delle vie urinarie
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (grave), anemia	Anemia grave, trombocitopenia (grave), leucopenia (grave), pancitopenia (grave)	Depressione del midollo osseo	Anemia aplastica
Disturbi del sistema immunitario			Reazione anafilattica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Riduzionedell’appetito, anoressia
Disturbi psichiatrici		Depressione, ansia, confusione, pensieri anomali	Agitazione, psicosi, allucinazioni
Patologie del sistema nervoso		Mal di testa, insonnia, disgeusia (alterazioni del gusto), ipoestesia, parestesia, neuropatia periferica, vertigini, convulsioni	Tremore
Patologie dell’occhio		Edema maculare, distacco della retina,visione offuscata, dolore oculare	Disturbi della vista, congiuntivite
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Dolore alle orecchie	Sordità
Patologie cardiache			Aritmie
Patologie vascolari			Ipotensione
mediastinici Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea	Tosse
Patologie gastrointestinali	Diarrea	Nausea, vomito, dolori addominali, dolori alla parte alta dell’addome, dispepsia, costipazione, flatulenza, disfagia	Distensione addominale, ulcere nella bocca, pancreatite
Patologie epatobiliari		Funzione epatica (gravemente) anormale, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell’aspartato aminotransferasi	Aumento dell’alanina aminotransferasi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Dermatite, sudori notturni, prurito	Alopecia, orticaria, secchezza della pelle
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Dolore alla schiena, artralgia, spasmi muscolari
Patologie renali e urinarie		Riduzione della clearance della creatinine renale, danno renale	Ematuria, insufficienza renale
sistema Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Infertilità nel maschio
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Affaticamento, piressia, brividi, dolori, dolore toracico, malessere, astenia
Esami diagnostici		Riduzione del peso corporeo, aumento della creatinina ematica

p>Trombocitopenia grave può essere associata a sanguinamento pericoloso per la vita. Il distacco di retina è stato riportato solo in pazienti affetti da AIDS trattati con valganciclovir per retinite da CMV. c. Popolazione pediatrica Valganciclovir è stato studiato in 179 pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di organo solido a rischio di sviluppare la malattia da CMV (età compresa tra 3 settimane e 16 anni) e in 133 neonati con malattia da CMV sintomatica congenita (età compresa tra 2 e 31 giorni); l’esposizione a ganciclovir è durata da 2 a 200 giorni. Le reazioni avverse al trattamento riportate più frequentemente negli studi clinici in pediatria sono state diarrea, nausea, neutropenia, leucopenia e anemia. Nei pazienti sottoposti a trapianto di organo solido, il profilo di sicurezza è stato simile nei pazienti pediatrici e negli adulti. Tuttavia, alcuni eventi avversi, quali infezione delle vie respiratorie superiori, piressia, dolore addominale e disuria, che sono tipici della popolazione pediatrica, sono stati riferiti con maggiore frequenza nei pazienti in età pediatrica rispetto agli adulti. Anche la neutropenia è stata riportata con una frequenza lievemente superiore nei due studi condotti nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di organo solido rispetto agli adulti; non si è avuta correlazione tra neutropenia e comparsa di infezioni nella popolazione pediatrica. Nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale, il prolungamento dell’esposizione a valganciclovir fino a 200 giorni non è stato associato ad un aumento globale dell’incidenza di eventi avversi. L’incidenza di neutropenia grave (ANC < 500/mcL) è stata superiore nei pazienti renali in età pediatrica trattati fino al Giorno 200 rispetto ai pazienti pediatrici trattati fino al Giorno 100 e rispetto ai pazienti renali adulti trattati fino al Giorno 100 o al Giorno 200 (vedere paragrafo 4.4).I dati disponibili per i neonati o gli infanti con infezione congenita sintomatica da CMV trattati con valganciclovir sono limitati. Tuttavia, la sicurezza sembra essere coerente con il noto profilo di sicurezza di valganciclovir/ganciclovir. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.