a) Studi clinici con EVE hanno dimostrato che gli effetti indesiderati più frequenti (>20%) sono emorragia intermestruale, spotting, cefalea e tensione mammaria. In genere l’irregolarità delle perdite diminuisce con il proseguimento della terapia con EVE. b) In uno studio clinico condotto su 1629 pazienti, in seguito a somministrazione di EVE sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati. Le frequenze sono definite come segue: molto comune: ≥1/10 comune: da ≥1/100 a <1/10 non comune: da ≥1/1000 a <1/100 rara: da ≥1/10.000 a <1/1000 molto rara: <1/10.000

Frequenza delle reazioni avverse al farmaco/ classificazione per sistemi e organi (MedDra 17.1)	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100, <1/10)	Non comune (≥1/1000, <1/100)	Rara (≥1/10.000, <1/1000)	Molto rara (<1/10.000)
Infezioni e infestazioni			Candidiasi vaginale	Vulvovaginiti
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)			Fibroadenoma della mammella
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità al farmaco, comprese reazioni allergiche cutanee
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Alterazioni dei lipidi ematici, inclusa ipertrigliceridemia	Aumento dell’appetito
Disturbi psichiatrici		Umore depresso, nervosismo, irritabilità	Diminuzione della libido
Patologie del sistema nervoso		Capogiri, emicrania (e/o peggioramento della stessa)
Patologie dell’occhio		Disturbi visivi		Congiuntivite, intolleranza alle lenti a contatto
Patologie dell’orecchio e del labirinto				Improvvisa perdita dell’udito, tinnito
Patologie vascolari				Ipertensione, ipotensione, collasso cardiovascolare vene varicose, trombosi venosa, tromboembolia venosa (TEV), tromboembolia arteriosa* (TEA)
Patologie gastrointestinali	Nausea	Vomito	Dolore addominale, distensione addominale, diarrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Acne	Disturbi della pigmentazione, cloasma, alopecia, secchezza cutanea, iperidrosi	Orticaria, eczema, eritema, prurito, peggioramento della psoriasi, ipertricosi	Eritema nodoso
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Sensazione di pesantezza	Mal di schiena, disturbi muscolari
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Perdite vaginali, dismenorrea, amenorrea	Dolore nella parte bassa dell’addome	Galattorrea	Ingrossamento del seno, menorragia, sindrome premestruale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Affaticamento, edema, aumento del peso
Esami diagnostici		Aumento della pressione sanguigna

* vedere paragrafo “Descrizione di alcune reazioni avverse” In aggiunta, le seguenti reazioni avverse associate ai principi attivi, etinilestradiolo e clormadinone acetato sono state riportate nell’uso post-marketing: astenia e reazioni allergiche, incluso angioedema. Descrizione di alcune reazioni avverse Durante la somministrazione di contraccettivi ormonali combinati, compreso etinilestradiolo 0,03 mg e clormadinone acetato 2 mg, sono inoltre stati osservati i seguenti effetti indesiderati: • Nelle donne che usano COC è stato osservato un maggior rischio di eventi trombotici e tromboembolici arteriosi e venosi, tra cui infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare, e tale rischio è discusso più dettagliatamente nel paragrafo 4.4. • in alcuni studi sulla somministrazione a lungo termine di COC è stato riportato un rischio aumentato di patologia delle vie biliari; • in rari casi dopo la somministrazione di contraccettivi ormonali sono stati osservati tumori epatici benigni, e ancora più raramente maligni; in casi isolati tali tumori hanno causato un’emorragia intraddominale potenzialmente fatale (vedere paragrafo 4.4); • peggioramento delle malattie infiammatorie croniche intestinali (morbo di Crohn, colite ulcerosa - vedere anche paragrafo 4.4). Per altri effetti indesiderati gravi, quali carcinoma della cervice o della mammella, vedere paragrafo 4.4. Interazioni Sanguinamento eccessivo e/o fallimento contraccettivo possono essere il risultato di interazioni con altri medicinali (induttori enzimatici) con i contraccettivi orali (vedere paragrafo 4.5). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.