Riassunto del profilo di sicurezza Il profilo di sicurezza di aprepitant è stato valutato in circa 6.500 adulti in più di 50 studi e 184 bambini e adolescenti in 2 studi clinici pediatrici pilota. Le reazioni avverse più comuni riportate ad una incidenza maggiore negli adulti trattati con aprepitant rispetto al trattamento con la terapia standard in pazienti che ricevevano chemioterapia altamente emetogena (HEC) sono state: singhiozzo (4,6% versus 2,9%), alanina aminotransferasi (ALT) aumentata (2,8% versus 1,1%), dispepsia (2,6% versus 2,0%), stipsi (2,4% versus 2,0%), cefalea (2,0% versus 1,8%), e appetito ridotto (2,0% versus 0,5%). La reazione avversa più comune riportata con incidenza superiore nei pazienti trattati con aprepitant rispetto alla terapia standard in pazienti che ricevevano chemioterapia moderatamente emetogena (MEC) è stata la stanchezza (1,4% versus 0,9%). Le reazioni avverse più comuni riportate con una incidenza maggiore nei pazienti pediatrici trattati con aprepitant rispetto al regime di controllo contestualmente alla somministrazione di chemioterapia oncologica emetogena sono state singhiozzo (3,3% vs. 0,0%) e rossore (1,1% vs. 0,0%). Tabella con elenco delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in un’analisi proveniente dagli studi con HEC e con MEC con incidenza maggiore con aprepitant rispetto a quella riportata con terapia standard negli adulti o nei pazienti pediatrici o nell’uso post-marketing. Le categorie di frequenza fornite nella tabella sono basate sugli studi effettuati negli adulti; le frequenze osservate negli studi pediatrici sono state simili o più basse, a meno che non sia riportato nella tabella. Alcune ADR meno comuni nella popolazione adulta non sono state osservate negli studi pediatrici. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000) e molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi	Reazione avversa	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Candidiasi, infezione stafilococcica	raro
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia febbrile, anemia	non comune
Disturbi del sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità incluse reazioni anafilattiche	non nota
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Appetito ridotto	comune
	Polidipsia	raro
Disturbi psichiatrici	Ansia	non comune
	Disorientamento, umore euforico	raro
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	comune
	Capogiro, sonnolenza	non comune
	Disturbo cognitivo, letargia, disgeusia	raro
Patologie dell’occhio	Congiuntivite	raro
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Tinnito	raro
Patologie cardiache	Palpitazioni	non comune
	Bradicardia, disturbo cardiovascolare	raro
Patologie vascolari	Vampata di calore/rossore	non comune
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Singhiozzo	comune
	Dolore orofaringeo, starnuto, tosse, gocciolamento retronasale, irritazione della gola	raro
Patologie gastrointestinali	Stipsi, dispepsia	comune
	Eruttazione, nausea†, vomito†, malattia da reflusso gastroesofageo, dolore addominale, bocca secca, flatulenza	non comune
	Perforazione di ulcera duodenale, stomatite, distensione dell’addome, feci dure, colite neutropenica	raro
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, acne	non comune
	Reazione di fotosensibilità, iperidrosi, seborrea, lesione cutanea, eruzione cutanea pruriginosa, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi tossica epidermica	raro
	Prurito, orticaria	non nota
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Debolezza muscolare, spasmo muscolare	raro
Patologie renali e urinarie	Disuria	non comune
	Pollachiuria	raro
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Stanchezza	comune
	Astenia, malessere	non comune
	Edema, fastidio al torace, alterazione dell’andatura	raro
Esami diagnostici	ALT aumentata	comune
	AST aumentata, fosfatasi alcalina ematica aumentata	non comune
	Presenza di globuli rossi nelle urine, sodio ematico diminuito, peso diminuito, conta dei neutrofili diminuita, presenza di glucosio nelle urine, produzione di urina aumentata	raro

^†Nausea e vomito erano parametri di efficacia nei primi 5 giorni successivi al trattamento chemioterapico e sono stati riportati come eventi avversi solo successivamente. Descrizione delle reazioni avverse selezionate Il profilo delle reazioni avverse negli adulti nell’estensione a ciclo multiplo di studi con HEC e MEC fino a 6 cicli addizionali di chemioterapia è stato generalmente simile a quello osservato nel ciclo 1. In un ulteriore studio clinico con controllo attivo effettuato in 1.169 pazienti adulti che ricevevano aprepitant e HEC, il profilo delle reazioni avverse è stato generalmente simile a quello visto in altri studi sulla HEC effettuati con aprepitant.Ulteriori reazioni avverse sono state osservate nei pazienti adulti trattati con aprepitant per la nausea ed il vomito postoperatori (PONV) ad un’incidenza superiore a quella riportata con ondansetron: dolore addominale alto, anormalità del reperto auscultatorio dell’addome, stipsi*, disartria, dispnea, ipoestesia, insonnia, miosi, nausea, disturbo del sensorio, fastidio allo stomaco, sub-ileo*, acuità visiva ridotta, respiro sibilante. *Riportate in pazienti che assumevano una dose più alta di aprepitant. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.