a) Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse dopo somministrazione del medicinale sono simili a quelle osservate con altri anestetici locali di tipo amidico associati con vasocostrittori. Tali reazioni avverse sono generalmente correlate alla dose e possono essere causate da livelli plasmatici elevati dovuti a sovradosaggio, rapido assorbimento o iniezione intravascolare accidentale. Possono altresì essere dovute a ipersensibilità, idiosincrasia o ridotta tolleranza da parte dei singoli pazienti. Le reazioni avverse più frequenti includono patologie del sistema nervoso, patologie cardiache e vascolari. Le reazioni avverse gravi sono in genere sistemiche. La presenza dell'adrenalina aumenta il profilo di sicurezza del prodotto in virtù dei suoi effetti simpaticomimetici. b) Elenco tabulare delle reazioni avverse Le reazioni avverse provengono da segnalazioni spontanee, studi clinici e da dati di letteratura. La classificazione della frequenza secondo Convenzione MedDRA è la seguente: Molto comune (≥ 1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1.000), Molto raro (< 10.000) e Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Frequenza	Effetti avversi
Infezioni ed infestazioni	Molto raro	Ascesso della bocca, Osteite alveolare
	Non nota	Gengivite
Disturbi del sistema immunitario	Raro	Ipersensibilità
		Reazioni anafilattiche/anafilattoidi
Disturbi psichiatrici	Raro	Stato confusionale, disorientamento, Logorrea
	Molto raro	Umore euforico, Ansia/Nervosismo/Agitazione/Irrequietezza
Patologie del sistema nervoso	Comune	Neuropatia periferica³, Nevralgia (dolore neuropatico), Ipoestesia / intorpidimento³, Disestesia, incluse: Disgeusia (es. gusto metallico, alterazione del gusto)³, Ageusia³, Cefalea, Capogiro (confusione della mente), Tremore
	Raro	Profonda depressione del SNC: Perdita di coscienza, Coma, Convulsione4 (inclusecrisi tonico-cloniche), Pre-sincope, sincope, Disturbo del linguaggio (es. disartria), Disturbo dell'equilibrio (sindrome da squilibrio), Sonnolenza, Nistagmo, Sindrome di Horner, Paralisi del III nervo cranico (paralisi dell'oculomotore)
	Molto raro	Parestesia (es. sensazione di bruciore, sensazione di formicolio sulla pelle, vellichio senza causa fisica apparente)
Patologie dell'occhio 5	Raro	Ptosi palpebrale, esoftalmo, Diplopia, Amaurosi, Midriasi, Miosi, Compromissione della visione, Visione offuscata, Disturbo dell'accomodazione
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Raro	Vertigine
	Molto raro	Tinnito / Sensitività acustica aumentata
Patologie cardiache	Comune	Palpitazioni, Tachicardia
	Molto raro	Disturbi della conduzione (blocco atrio-ventricolare), Bradiaritmia, Bradicardia
	Molto raro	Depressione miocardica, Arresto cardiaco, Tachiaritmia (incluse extrasistoli ventricolari e fibrillazione ventricolare)6, Angina pectoris
Patologie vascolari	Comune	Ipotensione (con possibile collasso circolatorio), Ipertensione, Pallore (locale, regionale, generale)
	Molto raro	Vasodilatazione, Vasocostrizione, Vampate di calore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Comune	Dispnea
	Raro	Broncospasmo/asma²
	Non nota	Depressione respiratoria, Apnea (arresto respiratorio), Ipossia4 (inclusa ipossia cerebrale), Ipoventilazione, Iperventilazione, Tachipnea, Bradipnea, Ipercapnia4, Sbadiglio, Disfonia (raucedine¹), Sibilo
Patologie gastrointestinali	Comune	Ipoestesia orale (e periorale)³, Disestesia orale (e periorale)
	Non comune	Nausea, Vomito
	Molto raro	Parestesia orale (e periorale), Tumefazione delle labbra, delle gengive, della lingua8
	Non nota	Esfoliazione della gengiva/mucosa orale (scollamento)/ulcerazione/necrosi dentale7, Disfagia¹, Stomatite, glossite, Diarrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune	Rash (eruzione cutanea), Prurito
	Raro	Angioedema¹ (edema al volto / lingua / labbra / gola/ laringe / edema periorbitale), Orticaria
	Molto raro	Iperidrosi, Tumefazione del viso
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Mialgia, Artralgia
	Molto raro	Contrazione e rigidità muscolare, Trisma
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto raro	Dolore, Dolore in sede di iniezione, Affaticamento, astenia (debolezza), Sensazione di freddo di caldo o sentirsi strano
	Non nota	Brividi (tremori), Fastidio, Tumefazione in sede di iniezione, Malessere, Piressia
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Comune	Dolore post- intervento, Contusione

c) Descrizione delle reazioni avverse selezionate ¹ L'angioedema include l'edema di viso / lingua / labbra / gola / laringe / edema periorbitale. L'edema laringo-faringeo può tipicamente manifestarsi con raucedine e/o disfagia; ² Il broncospasmo (broncocostrizione) può tipicamente manifestarsi con dispnea; ³ Tali patologie neurali si possono manifestare con vari sintomi di sensazioni anomale (ad es., parestesia, ipoestesia, disestesia, iperestesia, ecc.) a carico di labbra, lingua e tessuti orali. ⁴ L'ipossia e l'ipercapnia sono secondarie alla depressione respiratoria e/o alle convulsioni e a sforzo muscolare prolungato; ⁵ Tali effetti del sistema nervoso sono dovuti alla presenza di anestetico locale/vasocostrittore in concentrazioni eccessive regionalmente o nella circolazione sistemica; ⁶ Per lo più si manifesta in pazienti con malattia cardiaca pre-esistente o in pazienti che assumono determinati farmaci (paragrafo 4.5); ⁷ Questo è dovuto all'effetto locale eccessivo del vasocostrittore; ⁸ Dovuta al morsicamento o masticamento accidentale delle labbra o della lingua mentre persiste l'effetto dell'anestesia A causa della presenza di adrenalina, devono essere rafforzate le misure precauzionali e di monitoraggio nelle seguenti situazioni: pazienti stressati prima di una procedura dentale. Qualsiasi conoscenza pregressa di queste condizioni di base in pazienti che richiedono l’anestesia dentale deve essere tenuta in considerazione e deve essere impiegata una dose minima di anestetico locale con vasocostrittore. d) Popolazione pediatrica Il profilo di sicurezza osservato nei bambini e negli adolescenti da 4 a 18 anni è simile rispetto a quello degli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.