Valganciclovir è un profarmaco di ganciclovir, che viene rapidamente e largamente metabolizzato a ganciclovir dopo somministrazione orale. È prevedibile che gli effetti indesiderati notoriamente associati a ganciclovir si verifichino anche con l’uso di valganciclovir. Tutti gli effetti indesiderati osservati con valganciclovir nell’ambito degli studi clinici erano stati in precedenza osservati con ganciclovir. Le reazioni avverse riferite con maggiore frequenza in seguito alla somministrazione di valganciclovir sono neutropenia, anemia e diarrea. Valganciclovir è associato a un rischio più elevato di diarrea rispetto ganciclovir per via endovenosa; è inoltre associato a un rischio più elevato di neutropenia e leucopenia rispetto a ganciclovir per via orale. La presenza di neutropenia grave (<500 CAN/mcL) si osserva più frequentemente nei pazienti con retinite da CMV sottoposti a trattamento con valganciclovir rispetto a quanto avviene nei pazienti sottoposti a trapianto di organo solido trattati con lo stesso farmaco. La frequenza di reazioni avverse riferita negli studi clinici con valganciclovir, ganciclovir per via orale o ganciclovir per via endovenosa è indicata nella tabella sotto riportata. Le reazioni avverse elencate sono state riferite in studi clinici su pazienti con AIDS per il trattamento di induzione o mantenimento della retinite da CMV, o in pazienti sottoposti a trapianto di fegato, rene o cuore per la profilassi della malattia da CMV. Il termine “(grave)” riportato tra parentesi nella tabella indica che la reazione avversa è stata riferita nei pazienti sia a un’intensità lieve/moderata sia a un’intensità grave/potenzialmente letale per quella frequenza specifica. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di serietà.

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100, <1/10)	Non comune (≥1/1.000, <1/100)	Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
Infezioni ed infestazioni		Candidosi orale, sepsi (batteriemia, viremia), cellulite, infezione delle vie urinarie
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (grave), anemia	Anemia grave (grave), trombocitopenia (grave), leucopenia (grave), pancitopenia (grave)	Insufficienza midollare	Anemia aplastica
Disturbi del sistema immunitario			Reazione anafilattica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Diminuzione dell’appetito, anoressia
Disturbi psichiatrici		Depressione, ansia, confusione, pensiero anormale	Agitazione, disturbo psicotico, allucinazioni
Patologie del sistema nervoso		Cefalea, insonnia, disgeusia (alterazione del senso del gusto), ipoestesia, parestesia, neuropatia periferica, capogiri, convulsioni	Tremore
Patologie dell’occhio		Edema maculare, distacco della retina, miodesopsie, dolore oculare	Disturbi visivi, congiuntivite
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Dolore auricolare	Sordità
Patologie cardiache			Aritmia
Patologie vascolari			Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea	Tosse
Patologie gastrointestinali	Diarrea	Nausea, vomito, dolore addominale, dolore addominale superiore, dispepsia, stipsi, flatulenza, disfagia	Distensione addominale, ulcere orali, pancreatite
Patologie epatobiliari		Anomalie della funzionalità epatica (gravi), fosfatasi alcalina ematica aumentata, aspartato aminotransferasi aumentato	Alanina aminotransferasi aumentata
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Dermatite, sudorazione notturna, prurito	Alopecia, orticaria, pelle secca
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa		Dolore di schiena, mialgia, artralgia, spasmi muscolari
Patologie renali e urinarie		Riduzione della clearance renale della creatinina, danno renale	Ematuria, insufficienza renale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Infertilità maschile
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Affaticamento, piressia, brividi, dolore, dolore toracico, malessere, astenia
Esami diagnostici		Peso diminuito, creatininemia aumentata

La trombocitopenia grave può essere associata a sanguinamenti potenzialmente letali. È stato segnalato distacco della retina solo in pazienti affetti da AIDS trattati con valganciclovir per retinite da CMV.Popolazione pediatrica Valganciclovir è stato studiato in 179 pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di organo solido che sono a rischio di sviluppare malattia da CMV (di età compresa tra le 3 settimane e i 16 anni) e in 133 neonati con malattia da CMV congenita sintomatica (di età compresa tra i 2 e i 31 giorni), con una durata di esposizione al ganciclovir compresa tra i 2 e i 200 giorni. Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza durante il trattamento negli studi clinici pediatrici sono state diarrea, nausea, neutropenia, leucopenia e anemia. In soggetti sottoposti a trapianto di organo solido, il profilo di sicurezza complessivo nei pazienti pediatrici è risultato simile a quello degli adulti. Tuttavia, l’incidenza di alcuni eventi avversi, quali infezione delle vie aeree superiori, piressia, dolore addominale e disuria, che possono essere caratteristici della popolazione pediatrica, è risultata superiore nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti. Anche l'incidenza di neutropenia è risultata lievemente superiore nei due studi condotti su pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di organo solido rispetto agli adulti, ma non è emersa una correlazione tra neutropenia ed eventi avversi infettivi nella popolazione pediatrica. In pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di rene, il prolungamento dell’esposizione al valganciclovir fino a 200 giorni non è stato associato ad un aumento complessivo dell’incidenza di eventi avversi. L’incidenza di neutropenia grave (ANC < 500/mcl) è risultata superiore nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di rene trattati fino a 200 giorni rispetto ai pazienti pediatrici trattati fino a 100 giorni e rispetto a pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene trattati fino a 100 o fino a 200 giorni (vedere paragrafo 4.4). Sono disponibili soltanto dati limitati relativi a neonati o lattanti con infezione da CMV congenita sintomatica trattati con valganciclovir; tuttavia, la sicurezza sembra in linea con il profilo di sicurezza noto di valganciclovir/ganciclovir. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.