Le reazioni avverse segnalate più comunemente (si verificano in 1–10 pazienti su 100) sono diarrea, vomito, nausea e rash. Nella tabella seguente, le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e il termine preferito (preferred term) MedDRA. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi	Comune ≥1/100, <1/10	Non comune ≥1/1.000, <1/100	Raro ≥1/10.000, <1/1.000	Molto raro (<1/10.000)
Infezioni ed infestazioni		superinfezione da Candida
Patologie del sistema emolinfopoietico		leucopenia, neutropenia, trombocitopenia	anemia, anemia emolitica, porpora, epistassi, prolungamento del tempo di sanguinamento, eosinofilia	agranulocitosi, pancitopenia, prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivato, prolungamento del tempo di protrombina, positività al test di Coombs diretto, trombocitemia
Disturbi del sistema immunitario		ipersensibilità	reazione anafilattica / anafilattoide (incluso shock)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione				ipokaliemia, riduzione della glicemia, riduzione dell’albumina ematica, riduzione delle proteine ematiche totali
Patologie del sistema nervoso		cefalea, insonnia
Patologie vascolari		ipotensione, tromboflebite, flebite	vampate
Patologie gastrointestinali	diarrea, vomito, nausea	ittero, stomatite, costipazione, dispepsia	colite pseudo– membranosa, dolore addominale
Patologie epatobiliari		aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi	epatite, aumento della bilirubina ematica, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della gamma–glutamil–transferasi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	rash, incluso rash maculopapulare	orticaria, prurito	eritema multiforme, dermatite bollosa, esantema	necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens–Johnson
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			artralgia, mialgia
Patologie renali e urinarie		aumento della creatinina ematica	insufficienza renale, nefrite tubulo–interstiziale	aumento dell’azotemia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		febbre, reazione nella sede di iniezione	brividi

La terapia con piperacillina è stata associata a una maggiore incidenza di febbre e rash in pazienti affetti da fibrosi cistica.