Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse al farmaco (ADR) osservate più comunemente con quetiapina (≥10%) sono sonnolenza, vertigini, secchezza della bocca, mal di testa, sintomi da sospensione (interruzione), aumento dei livelli sierici di trigliceridi, innalzamento di colesterolo totale (principalmente colesterolo LDL), diminuzione del colesterolo HDL, aumento di peso, diminuzione dell'emoglobina e sintomi extrapiramidali. Elenco tabulare delle reazioni avverse L'incidenza di ADR associate alla terapia con quetiapina, è riportata nella tabella seguente (Tabella 1), secondo il formato raccomandato dal Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995). Tabella 1: ADR associate alla terapia con quetiapina Nella valutazione degli effetti indesiderati sono state usate le seguenti stime di frequenza: Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10) Non comune (≥1/1000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Reazioni avverse al farmaco (ADRs) in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza
Classificazione per sistemi e organi MedDRA	Frequenza	ADR
Patologie del sistema emolinfopoietico	Molto comune	Riduzione dei livelli di emoglobina 22
	Comune	Leucopenia1, 28, riduzione della conta dei neutrofili, aumento degli eosinofili 27
	Non comune	Trombocitopenia, anemia, riduzione della conta delle piastrine 13
	Raro	Agranulocitosi26
	Non nota	Neutropenia1
Disturbi del sistema immunitario	Non comune	Ipersensibilità  (incluse reazioni allergiche cutanee)
	Molto raro	Reazione anafilattica 5
Patologie endocrine	Comune	Iperprolattinemia15 , riduzioni del T4 totale 24 , riduzioni del T4 libero24 , riduzioni del T3 totale24 , aumenti del TSH 24
	Non comune	Riduzioni del T3 libero24, ipotiroidismo21
	Molto raro	Secrezione inadeguata dell'ormone antidiuretico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Molto comune	Aumenti dei livelli sierici dei trigliceridi10,30 , aumenti del colesterolo totale (principalmente colesterolo LDL)11, 30, riduzioni del colesterolo HDL17, 30, aumento di peso8, 30
	Comune	Aumento dell'appetito, aumento del glucosio nel sangue fino a livelli iperglicemici 6, 30
	Non comune	Iponatriemia19, Diabete mellito1, 5
	Raro	Sindrome metabolica29
	Molto raro	Esacerbazione del diabete pre-esistente
Disturbi psichiatrici	Comune	Sogni anomali e incubi, ideazione suicidaria e comportamento suicidario20
	Raro	Sonnambulismo e reazioni correlate come parlare nel sonno e disturbi alimentari correlati al sonno
Patologie del sistema nervoso	Molto comune	Capogiri4, 16, sonnolenza2, 16, cefalea, sintomi extrapiramidali 1, 21
	Comune	Disartria
	Non comune	Convulsioni1, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva 1, 5, Sincope4, 16
Patologie dell'	Comune	Visione offuscata
Patologie cardiache	Comune	Tachicardia4, Palpitazioni23
	Non comune	Prolungamento del QT 1, 12, 18, Bradicardia32
Patologie vascolari	Comune	Ipotensione ortostatica4, 16
	Raro	Tromboembolismo venoso1
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Comune	Dispnea23
	Non comune	Rinite
Patologie gastrointestinali	Molto comune	Secchezza della bocca
	Comune	Stipsi, dispepsia, vomito25
	Non comune	Disfagia7
	Raro	Pancreatite1, ostruzione intestinale/Ileo
Patologie epatobiliari	Comune	Aumenti dei livelli di alanino aminotransaminasi sieriche (ALT)³ , innalzamento dei livelli delle gamma-GT ³
	Non comune	Aumenti dei livelli di aspartato transaminasi sieriche (AST)³
	Raro	Ittero5, epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto raro	Angioedema5, syndrome di Stevens- Johnson5
	Non nota	Necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Molto raro	Rabdomiolisi
Patologie renali e urinarie	Non comune	Ritenzione urinaria
Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali	Non nota	Sindrome da astinenza neonatale31
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Non comune	Disfunzioni sessuali
	Raro	Priapismo, galattorrea, gonfiore del seno, disturbi mestruali
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune	Sintomi da sospensione (interruzione)1, 9
	Comune	Lieve astenia, edema periferico, irritabilità , piressia
	Raro	Sindrome neurolettica maligna1 , ipotermia
Esami diagnostici	Raro	Aumento della creatina fosfochinasi plasmatica14

(1) Vedere paragrafo 4.4. (2) Può verificarsi sonnolenza, che di solito insorge durante le prime due settimane di trattamento e che generalmente si risolve con la somministrazione continuata di quetiapina. (3) In alcuni pazienti che ricevevano quetiapina sono stati osservati aumenti asintomatici (aumenti dai livelli normali pari a > 3X ULN in qualsiasi momento) delle transaminasi sieriche (ALT, AST) o dei livelli di gamma GT. Questi aumenti sono stati generalmente reversibili con il proseguimento del trattamento con quetiapina. (4) Come con altri antipsicotici con attività di blocco dei recettori alpha-1adrenergici, quetiapina può comunemente indurre ipotensione ortostatica associata a capogiri, tachicardia e, in alcuni pazienti, sincope, specialmente durante il periodo iniziale di titolazione della dose (vedere paragrafo 4.4). (5) Il calcolo della frequenza di queste reazioni avverse al farmaco è stato effettuato solo sulla base dei dati post-marketing. (6) Glucosio plasmatico a digiuno ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glucosio plasmatico non a digiuno ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) in almeno un’occasione. (7) Un aumento del tasso di disfagia con quetiapina vs placebo è stato osservato solo nel corso di studi clinici sulla depressione bipolare. (8) Basato su un aumento >7% del peso corporeo rispetto al basale. Si verifica prevalentemente negli adulti durante le prime settimane di trattamento negli adulti. (9) I seguenti sintomi di astinenza sono stati osservati più frequentemente nel corso di studi clinici in acuto in monoterapia, controllati con placebo, che hanno valutato i sintomi da sospensione: insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, capogiri e irritabilità. L’incidenza di queste reazioni è diminuita in modo significativo una settimana dopo l’interruzione della terapia. (10) Trigliceridi ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pazienti ≥18 anni) o ≥150 mg/dL (≥1,694 mmol/L) (pazienti <18 anni) in almeno un’occasione. (11) Colesterolo ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pazienti ≥18 anni d’età) o ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (pazienti <18 anni d’età) in almeno un’occasione. Un aumento del colesterolo LDL ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol / L) è stata osservato molto comunemente. La variazione media tra i pazienti che avevano questo aumento è stata 41,7 mg/dL (≥ 1,07 mmol/L). (12) Vedere testo di seguito. (13) piastrine ≤ 100 x 10⁹/L in almeno un'occasione. (14) in base a segnalazioni di eventi avversi in corso di studi clinici che riportano un aumento della creatin fosfochinasi nel sangue non associato a sindrome neurolettica maligna. (15) I livelli di prolattina (pazienti> 18 anni di età):> 20 mcg /L (>869,56 pmol/L) maschi; > 30 mcg/L (> 1.304,34 pmol/L) femmine in qualsiasi momento. (16) può provocare cadute. (17) colesterolo HDL: <40 mg/dL (1,025 mmol/L) maschi; <50 mg/dL (1,282 mmol/L) femmine in qualsiasi momento. (18) Incidenza di pazienti che hanno uno spostamento di QTc da <450 msec a ≥ 450 msec, con un aumento ≥ 30 msec. Negli studi controllati con placebo, con quetiapina la variazione media e l'incidenza di pazienti che hanno un passaggio a un livello clinicamente significativo è simile tra quetiapina e placebo. (19) Variazione da > 132 mmol/L a ≤ 132 mmol/L in almeno un’occasione (20) Durante la terapia con quetiapina o subito dopo la sospensione del trattamento sono stati riportati casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). (21) Vedere paragrafo 5.1 (22) La diminuzione dell'emoglobina a valori ≤ 13 g/dL (8,07 mmol/L) nei maschi e ≤ 12 g/dL (7,45 mmol/L) nelle femmine si è verificata in almeno un’occasione nel 11% dei pazienti trattati con quetiapina in tutti gli studi clinici, incluse le estensioni in aperto. In questi pazienti, la media della riduzione massima dell’emoglobina in qualsiasi momento era -1.50 g/dL. (23) Queste segnalazioni si sono spesso verificate in corso di tachicardia, vertigini, ipotensione ortostatica e/o preesistenti malattie cardiorespiratorie concomitanti. (24) Basato sullo scostamento dal normale valore di base a valori potenzialmente clinicamente importanti in qualsiasi momento successivo in tutti gli studi clinici. Le variazioni della T₄ totale, T₄ libera, T₃ totale e T₃ libera sono definite come < 0.8 x LLN (pmol/L) e la variazione della TSH è > 5 mIU/L in qualunque momento. (25) Sulla base dell'aumentata percentuale di vomito negli anziani (≥65 anni di età). (26) Sulla base delle variazioni dei valori basali dei neutrofili da >=1,5 x 10⁹/L a <0,5 x 10⁹/L in qualsiasi momento durante il trattamento e sulla base dei pazienti con grave neutropenia (<0,5 x 10⁹/L) e infezione durante tutti gli studi clinici con quetiapina (vedere paragrafo 4.4). (27) Basato sullo scostamento dal normale valore di base a valori potenzialmente clinicamente importanti in qualsiasi momento successivo in tutti gli studi clinici. Le variazioni negli eosinofili sono definite come >1 x 10⁹ cellule/L in qualunque momento. (28) Basato sullo scostamento dal normale valore di base a valori potenzialmente clinicamente importanti in qualsiasi momento successivo in tutti gli studi clinici. Le variazioni nelle WBC sono definite come ≤ 3 x 10⁹ cellule/L in qualunque momento. (29) Basati su segnalazioni di eventi avversi relativi a sindrome metabolica derivanti da studi clinici con quetiapina. (30) Durante gli studi clinici è stato osservato in alcuni pazienti un peggioramento di più di uno dei fattori metabolici quali peso, glucosio ematico e lipidi (vedere paragrafo 4.4). (31) Vedere paragrafo 4.6. (32) Può accadere in corrispondenza o in prossimità dell'inizio del trattamento ed essere associato ad ipotensione e/o sincope. La frequenza è calcolata sulla base degli eventi avversi di bradicardia e degli eventi correlati in tutti gli studi clinici con quetiapina Con l’uso degli antipsicotici sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT, aritmia ventricolare, decesso improvviso e inspiegabile, arresto cardiaco e Torsades de Pointes, che sono considerati effetti di classe. Popolazione pediatrica Le stesse ADR descritte sopra per gli adulti devono essere tenute in considerazione per bambini e adolescenti. Nella tabella seguente (Tabella 2) sono riassunte le reazioni avverse che si manifestano con maggiore frequenza nei bambini e negli adolescenti (1017 anni) rispetto alla popolazione adulta o le ADR che non sono state identificate nella popolazione adulta. Tabella 2: ADR associate alla terapia con quetiapina nei bambini e negli adolescenti che si verificano con una frequenza più alta rispetto agli adulti o non sono state identificate nella popolazione adulta. Nella valutazione delle reazioni avverse sono state usate le seguenti stime di frequenza: Molto comune: (≥ 1/10) Comune: (≥ 1/100, <1/10) Non comune: (≥ 1/1,000, <1/100) Raro: (≥ 1/10,000, <1/1.000) Molto raro: (<1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Reazioni avverse al farmaco (ADRs) in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza
Classificazione per sistemi e organi MedDRA	Frequenza	ADR
Patologie endocrine	Molto comune	Aumento dei livelli di prolattina1
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Molto comune	Aumento dell'appetito
Patologie del sistema nervoso	Molto comune	Sintomi extrapiramidali3,4
	Comune	Sincope
Patologie vascolari	Molto comune	Aumento della pressione arteriosa²
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Comune	Rinite
Patologie gastrointestinali	Molto comune	Vomito
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Irritabilità³

(1) I livelli di prolattina (pazienti <18 anni di età):> 20 ug /L (> 869,56 pmol/L) nei maschi; > 26 ug/L (> 1130,428 pmol/L) nelle femmine in qualsiasi momento. Meno dell'1% dei pazienti ha avuto un incremento a un livello di prolattina >100 ug/L. (2) Basati sul superamento delle soglie clinicamente significative (adattate dai criteri dal National Institutes of Health) o aumenti > 20 mmHg per la sistolica o > 10 mmHg per la pressione diastolica in qualsiasi momento, in due studi in acuto (3-6 settimane) controllati con placebo in bambini e adolescenti. (3)Nota: La frequenza è coerente con quella osservata negli adulti, ma può essere associata a differenti implicazioni cliniche in bambini e adolescenti rispetto agli adulti. (4) Vedere paragrafo 5.1 Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.