Le Reazioni Avverse al Farmaco (ADR) più comunemente segnalate con quetiapina (≥ 10%) sono sonnolenza, capogiro, cefalea, bocca secca, sintomi da astinenza (sospensione), aumenti dei livelli sierici di trigliceridi, aumenti del colesterolo totale (prevalentemente colesterolo LDL), diminuzioni del colesterolo HDL, aumento di peso, diminuzione dell’emoglobina e sintomi extrapiramidali. L’incidenza di ADR associate alla terapia con quetiapina è riportata nella tabella seguente (Tabella 1) secondo il formato raccomandato dal Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995). Tabella 1: ADR associate alla terapia con quetiapina Le frequenze degli eventi avversi sono classificate secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100, raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazi one per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
P atologie del sistema emolinfopoi etico	Riduzione dell’emoglobi na22	Leucopenia1, 28, diminuzione della conta dei neutrofili, aumento degli eosinofili27	Neutropenia1 , Trombocitop enia, anemia, diminuzione della conta delle piastrine13	Agranulocitosi 26
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilit à (incluse reazioni allergiche cutanee)		Reazione anafilattica5
P atologie endocrine		Iperprolattinemia15, diminuzione della T4 totale24, diminuzione della T4 libera24, diminuzione della T3 totale24, aumento del TSH24	Diminuzione della T3 libera24, ipotiroidismo 21		Secrezione inappropriata dell’ormone antidiuretico
Disturbi del metabolism o e della nutrizione	Aumento dei livelli di trigliceridi nel sangue10,30, aumento del colesterolo totale (principalme nte colesterolo LDL)11,30, diminuzione del colesterolo HDL17,30, aumento ponderale8,30	Aumento dell’appetito, aumento della glicemia fino a livelli iperglicemici6 ,30	Iponatriemia1 9, diabete mellito1,5, esacerbazio ne del diabete preesistente	Sindrome metabolica29
Disturbi psichiatrici		Sogni anormali ed incubi, Ideazione suicidaria e comportame nto suicidario20		Sonnambulis mo ed altri eventi correlati come parlare nel sonno e disturbo dell’alimenta zione correlato al sonno
P atologie del sistema nervoso	Capogiro4,16, sonnolenza 2,16, cefalea, sintomi extrapiramid ali1,21	Disartria	Crisi epilettiche1, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva1,5 Sincope4,16
P atologie dell’occhio		Visione offuscata
P atologie cardiache		Tachicardia4 Palpitazioni23	Prolungame nto dell’intervallo QT1,12,18, Bradicardia32
P atologie vascolari		Ipotensione ortostatica4,16		Tromboemb olismo venoso1
P atologie r espiratorie, toraciche e mediastinic he		Dispnea23	Rinite
P atologie gastrointest inali	Bocca secca	Stipsi, dispepsia, vomito25	Disfagia7	Pancreatite1, ostruzione intestinale/ile o
P atologie epatobiliari		Aumento dei livelli sierici di alanina aminotransfe rasi (ALT)3, aumento dei livelli di gamma–GT3	Aumento dei livelli sierici di aspartato aminotransfe rasi (AST)3	Ittero5, epatite
P atologie della cute e del tessuto sottocutane o					Angioedema 5, sindrome di Stevens– Johnson5	Necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme
P atologie del sistema muscolosch eletrico e del tessuto connettivo					Rabdomiolisi
P atologie r enali e urinarie			Ritenzione urinaria
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali						Sindrome da astinenza da farmaci neonatale31
P atologie dell’apparat o riproduttivo e della mammella			Disfunzioni sessuali	Priapismo, galattorrea, tumefazione mammaria, disturbi mestruali
P atologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministr azione	Sintomi da astinenza (sospension e)1,9	Astenia lieve, edema periferico, irritabilità, piressia		Sindrome neurolettica maligna1, ipotermia
E sami diagnostici				Aumenti della creatinfosfoc hinasi14

(1) Vedere paragrafo 4.4 (2) Può verificarsi sonnolenza, solitamente durante le prime due settimane di trattamento, che si risolve generalmente proseguendo la somministrazione di quetiapina. (3) In alcuni pazienti trattati con quetiapina sono stati osservati aumenti asintomatici (scostamento da normale a > 3 x LSN in qualsiasi momento) delle transaminasi sieriche (ALT, AST) o dei livelli di gamma–GT. Tali aumenti sono stati generalmente reversibili proseguendo la terapia con quetiapina. (4) Come altri antipsicotici con attività alfa1 bloccante adrenergica, la quetiapina può comunemente indurre ipotensione ortostatica, associata a capogiro, tachicardia e, in alcuni pazienti, sincope, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della dose (vedere paragrafo 4.4). (5) Il Calcolo delle Frequenze per queste ADR deriva esclusivamente dai dati di post–commercializzazione ottenuti con la formulazione di quetiapina a rilascio immediato. (6) Glucosio a digiuno ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) o glucosio non a digiuno ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) in almeno un’occasione. (7) Un aumento del tasso di disfagia con quetiapina rispetto al placebo è stato osservato solo negli studi clinici sulla depressione bipolare. (8) Basato su un aumento ponderale > 7% rispetto al peso iniziale. Si verifica prevalentemente durante le prime settimane di trattamento negli adulti. (9) I seguenti sintomi da astinenza sono stati osservati più frequentemente in studi clinici in acuto, in monoterapia controllati verso placebo, che hanno valutato i sintomi da sospensione: insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, capogiro ed irritabilità. L’incidenza di queste reazioni è diminuita significativamente dopo 1 settimana dall’interruzione del farmaco. (10) Trigliceridi ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pazienti di età ≥ 18 anni) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (pazienti di età < 18 anni) in almeno un’occasione (11) Colesterolo ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (pazienti di età ≥ 18 anni) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (pazienti di età < 18 anni) in almeno un’occasione. È stato osservato con frequenza molto comune un incremento del colesterolo LDL ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l). La variazione media tra i pazienti che hanno avuto questo aumento era pari a 41,7 mg/dl (≥ 1,07 mmol/l). (12) Vedere testo sottostante (13) Piastrine ≤ 100 x 10⁹/l in almeno un’occasione. (14) Basato su segnalazioni da studi clinici di eventi avversi relativi ad aumento della creatinfosfochinasi non associato a sindrome maligna da neurolettici (15) Livelli di prolattina (pazienti di età > 18 anni): > 20 mcg/l (> 869,56 pmol/l) nei maschi; > 30 mcg/l (>1304,34 pmol/l) nelle femmine in qualunque momento di osservazione. (16) Possono provocare cadute. (17) Colesterolo HDL: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) nei maschi; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) nelle femmine in qualunque momento di osservazione. (18) Incidenza di pazienti con QTc passato da < 450 msec a ≥ 450 msec con un aumento ≥ 30 msec. Negli studi clinici con quetiapina controllati con placebo la variazione media e l’incidenza di pazienti che hanno manifestato uno spostamento verso livelli clinicamente significativi sono simili nei gruppi trattati con quetiapina e placebo. (19) Variazione da > 132 mmol/l a ≤ 132 mmol/l in almeno un’occasione. (20) Durante la terapia con quetiapina o subito dopo la sospensione del trattamento sono stati segnalati casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). (21) Vedere paragrafo 5.1. (22) La diminuzione dell’emoglobina a valori ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) nei maschi e ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) nelle femmine si è verificata in almeno un’occasione nell’11% dei pazienti trattati con quetiapina in tutti gli studi clinici, incluse le estensioni in aperto. In questi pazienti la diminuzione massima dell’emoglobina in qualsiasi momento è stata in media di –1,50 g/dl. (23) Queste segnalazioni si sono spesso verificate in corso di tachicardia, capogiro, ipotensione ortostatica e/o malattie cardiorespiratorie concomitanti. (24) Basato sullo scostamento dal normale valore di base a valori potenzialmente clinicamente importanti in qualsiasi momento successivo in tutti gli studi clinici. Le variazioni della T4 totale, T4 libera, T3 totale e T3 libera sono definite come < 0,8 x LLN (pmol/l) e la variazione della TSH è > 5 mIU/l in qualunque momento. (25) Sulla base dell’aumentata percentuale di vomito nei pazienti anziani (≥ 65 anni di età). (26) Basato sulle variazioni dei valori basali dei neutrofili da ≥ 1,5 x 10⁹/l a < 0,5 x 10⁹/l in qualsiasi momento durante il trattamento e rilevate in pazienti con neutropenia grave (< 0,5 x 10⁹/l) e infezione nel corso di tutti gli studi clinici sull’impiego di quetiapina (vedere paragrafo 4.4). (27) Basato sullo scostamento dal normale valore di base a valori potenzialmente clinicamente importanti in qualsiasi momento successivo in tutti gli studi clinici. Le variazioni degli eosinofili sono definite come > 1 x 10⁹ cellule/l in qualunque momento. (28) Basato sullo scostamento dal normale valore di base a valori potenzialmente clinicamente importanti in qualsiasi momento successivo in tutti gli studi clinici. Le variazioni dei globuli bianchi sono definite come ≤ 3 x 10⁹ cellule/l in qualunque momento. (29) Basato su segnalazioni relative a sindrome metabolica in tutti gli studi clinici con quetiapina. (30) Negli studi clinici è stato osservato in alcuni pazienti un peggioramento di più di uno dei fattori metabolici come peso, glucosio ematico e lipidi (vedere paragrafo 4.4). (31) Vedere paragrafo 4.6. (32) Possono verificarsi all’inizio o in prossimità del trattamento e possono essere associate ad ipotensione e/o sincope. La frequenza è basata sulla segnalazione di eventi avversi di bradicardia e di eventi correlati in tutti gli studi clinici con quetiapina. Con l’uso di neurolettici sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT, aritmia ventricolare, morte improvvisa inspiegabile, arresto cardiaco e torsioni di punta. Questi effetti vengono considerati effetti di classe. Popolazione pediatrica Le stesse ADR sopra descritte per gli adulti devono essere considerate per i bambini e per gli adolescenti. La tabella seguente riassume le ADR che si verificano con frequenza maggiore nei pazienti bambini e adolescenti (di età compresa tra 10 e 17 anni) rispetto alla popolazione adulta oppure ADR che non sono state identificate nella popolazione adulta. Tabella 2: ADR associate alla terapia con quetiapina nei bambini e negli adolescenti che si verificano con una frequenza più alta rispetto agli adulti o che non sono state identificate nella popolazione adulta. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata in base alla seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000) e molto raro (<1/10.000).

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune
P atologie endocrine	Innalzamenti dei livelli di prolattina1
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Aumento dell’appetito
P atologie del sistema nervoso	Sintomi extrapiramidali3,4	Sincope
P atologie vascolari	Aumento della pressione sanguigna2
P atologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Rinite
P atologie gastrointestinali	Vomito
P atologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Irritabilità3

1. Livelli di prolattina (pazienti di età < 18 anni): > 20 mcg/l (> 869,56 pmol/l) nei maschi; > 26 mcg/l (>1130,428 pmol/l) nelle femmine in qualunque momento di osservazione. Meno dell’1% dei pazienti ha avuto un aumento del livello di prolattina > 100 mcg/l. 2. Basato sul superamento delle soglie clinicamente significative (adattate dai criteri del National Institutes of Health) oppure aumenti > 20 mmHg per la pressione arteriosa sistolica o > 10 mmHg per la pressione arteriosa diastolica in qualunque momento di osservazione in due studi clinici in acuto (3–6 settimane) controllati con placebo condotti nei bambini e negli adolescenti. 3. Nota: La frequenza ricalca quella osservata nei pazienti adulti, ma può essere associata a diverse implicazioni cliniche nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. 4. Vedere paragrafo 5.1. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili