Sintesi del profilo di sicurezza La sicurezza di JEVTANA in combinazione con prednisone o prednisolone è stata valutata in 371 pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, trattati con 25 mg/m²di cabazitaxel una volta ogni tre settimane in uno studio di fase III controllato, in aperto, randomizzato. I pazienti hanno ricevuto una durata mediana di 6 cicli di cabazitaxel. Le reazioni avverse più comuni (≥10%) di tutti i gradi sono state anemia (97,3%), leucopenia (95,7%) neutropenia (93,5%), trombocitopenia (47,4%) e diarrea (46,6%). Le reazioni avverse di grado ≥3 più comuni (≥5%) nel gruppo cabazitaxel sono state neutropenia (81,7%), leucopenia (68,2%), anemia (10,5%), neutropenia febbrile (7,5%), diarrea (6,2%). L’interruzione del trattamento per reazioni avverse si è resa necessaria in 68 pazienti (18,3%) trattati con cabazitaxel. La reazione avversa più comune che ha determinato la sospensione del trattamento con cabazitaxel è stata la neutropenia. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono elencate nella tabella 2 secondo la classificazione per sistemi ed organi MedDRA e per categorie di frequenza. All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. L’intensità delle reazioni avverse è classificata secondo la scala CTCAE 4.0 (grado ≥3 = G≥3). Le frequenze si basano su tutti i gradi e sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 - <1/10); non comune (≥1/1.000 - <1/100); raro (≥1/10.000 - <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 2: Reazioni avverse e anomalie ematologiche osservate con cabazitaxel in combinazione con prednisone o prednisolone nello studio TROPIC (n=371)

Sistemi e Organi	Reazione avversa	Tutti i gradi n (%)		Grado≥3 n (%)
		Molto comune	Comune
Infezioni ed Infestazioni	Shock Settico		4 (1,1)	4 (1,1)
	Sepsi		4 (1,1)	4 (1,1)
	Cellulite		6 (1,6)	2 (0,5)
	Infezione delle vie urinarie		27 (7,3)	4 (1,1)
	Influenza		11 (3)	0
	Cistite		10 (2,7)	1 (0,3)
	Infezione vie aeree superiori		10 (2,7)	0
	Herpes zoster		5 (1,3)	0
	Candidosi		4 (1,1)	0
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropeniaa*	347 (93,5)		303 (81,7)
	Anemiaa	361 (97,3)		39 (10,5)
	Leucopeniaa	355 (95,7)		253 (68,2)
	Trombocitopeniaa	176 (47,4)		15 (4)
	Neutropenia febbrile		28 (7,5)	28 (7,5)
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità		5 (1,3)	0
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia	59 (15,9)		3 (0,8)
	Disidratazione		18 (4,9)	8 (2,2)
	Iperglicemia		4 (1,1)	3 (0,8)
	Ipopotassiemia		4 (1,1)	2 (0,5)
Disturbi psichiatrici	Ansia		11 (3)	0
	Stato confusionale		5 (1,3)	0
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia	41 (11,1)		0
	Neuropatia periferica		30 (8,1)	2 (0,5)
	Neuropatia sensoriale periferica		20 (5,4)	1 (0,3)
	Capogiri		30 (8,1)	0
	Cefalea		28 (7,5)	0
	Parestesia		17 (4,6)	0
	Letargia		5 (1,3)	1 (0,3)
	Ipoestesia		5 (1,3)	0
	Sciatica		4 (1,1)	1 (0,3)
Patologie dell’occhio	Congiuntivite		5 (1,3)	0
	Aumento della lacrimazione		5 (1,3)	0
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Tinnito		5 (1,3)	0
	Vertigini		5 (1,3)	0
Patologie cardiache*	Fibrillazione atriale		4 (1,1)	2 (0,5)
	Tachicardia		6 (1,6)	0
Patologie vascolari	Ipotensione		20 (5,4)	2 (0,5)
	Trombosi venosa profonda		8 (2,2)	7 (1,9)
	Ipertensione		6 (1.6)	1 (0,3)
	Ipotensione ortostatica		5 (1.3)	1 (0,3)
	Vampate		5 (1,3)	0
	Arrossamento cutaneo		4 (1,1)	0
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea	44 (11,9)		5 (1,3)
	Tosse	40 (10,8)		0
	Dolore orofaringeo		13 (3,5)	0
	Polmonite		9 (2,4)	6 (1,6)
Patologie gastrointestinali	Diarrea	173 (46,6)		23 (6,2)
	Nausea	127 (34,2)		7 (1,9)
	Vomito	84 (22,6)		7 (1,9)
	Stipsi	76 (20,5)		4 (1,1)
	Dolore addominale	43 (11,6)		7 (1,9)
	Dispepsia		25 (6,7)	0
	Dolore nella parte alta dell’addome		20 (5,4)	0
	Emorroidi		14 (3,8)	0
	Reflusso gastroesofageo		12 (3,2)	0
	Emorragia rettale		8 (2,2)	2 (0,5)
	Bocca secca		8 (2,2)	1 (0,3)
	Distensione addominale		5 (1,3)	1 (0,3)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia	37 (10)		0
	Pelle secca		9 (2,4)	0
	Eritema		5 (1,3)	0
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore alla schiena	60 (16,2)		14 (3,8)
	Artralgia	39 (10,5)		4 (1,1)
	Dolore alle estremità		30 (8,1)	6 (1,6)
	Spasmi muscolari		27 (7,3)	0
	Mialgia		14 (3,8)	1 (0,3)
	Dolore toracico muscoloscheletrico		11 (3)	1 (0,3)
	Dolore ai fianchi		7 (1,9)	3 (0,8)
Patologie renali e urinarie	Insufficienza renale acuta		8 (2,2)	6 (1,6)
	Insufficienza renale		7 (1,9)	6 (1,6)
	Disuria		25 (6,7)	0
	Coliche renali		5 (1,3)	1 (0,3)
	Ematuria	62 (16,7)		7 (1,9)
	Pollachiuria		13 (3,5)	1 (0,3)
	Idronefrosi		9 (2,4)	3 (0,8)
	Ritenzione urinaria		9 (2,4)	3 (0,8)
	Incontinenza urinaria		9 (2,4)	0
	Ostruzione ureterica		7 (1,9)	5 (1,3)
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Dolore pelvico		7 (1,9)	1 (0,3)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Affaticamento	136 (36,7)		18 (4,9)
	Astenia	76 (20,5)		17 (4,6)
	Piressia	45 (12,1)		4 (1,1)
	Edema periferico		34 (9,2)	2 (0,5)
	Infiammazione mucosale		22 (5,9)	1 (0,3)
	Dolore		20 (5,4)	4 (1,1)
	Dolore toracico		9 (2,4)	2 (0,5)
	Edema		7 (1,9)	1 (0,3)
	Brividi		6 (1,6)	0
	Malessere		5 (1,3)	0
Esami diagnostici	Calo ponderale		32 (8,6)	0
	Aumento dell’aspartato aminotrasferasi		4 (1,1)	0
	Aumento delle transaminasi		4 (1,1)	0

a sulla base dei valori di laboratorio * vedere paragrafo dettagliato che segue Descrizione di reazioni avverse selezionate Neutropenia ed eventi clinici associati Sulla base dei dati di laboratorio, l’incidenza della neutropenia di grado ≥3 è stata dell’81,7%. L’incidenza delle reazioni avverse di grado ≥3 da neutropenia clinica e neutropenia febbrile è stata rispettivamente del 21,3% e del 7,5%. La neutropenia è stata la reazione avversa più comune che ha determinato la sospensione della somministrazione del farmaco (2,4%). Tra le complicazioni neutropeniche sono comprese infezioni neutropeniche (0,5%), sepsi neutropenica (0,8%) e shock settico (1,1%), che in alcuni casi hanno avuto esito fatale. È stato dimostrato che l’uso di G-CSF limita l’incidenza e la severità della neutropenia (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Disturbi cardiaci e aritmie Tra i disturbi cardiaci gli eventi di tutti i gradi sono stati più comuni nel braccio cabazitaxel con 6 pazienti (1,6%) con aritmie cardiache di Grado ≥3. L’incidenza di tachicardia con cabazitaxel è stata dell’1,6%, nessuna delle quali di Grado ≥3. L’incidenza di fibrillazione atriale è stata dell’1,1% nel gruppo trattato con cabazitaxel. La comparsa di insufficienza cardiaca è stata più comune con cabazitaxel e si è presentata come evento in 2 pazienti (0,5%). Un paziente nel gruppo cabazitaxel è deceduto a causa di insufficienza cardiaca. In 1 paziente è stata riportata fibrillazione ventricolare ad esito fatale (0,3%) e arresto cardiaco in 2 pazienti (0,5%). Nessuno di questi eventi è stato considerato correlato dallo sperimentatore. Ematuria Nello studio EFC11785, la frequenza di ematuria di tutti i gradi è stata del 20,8% a 25 mg/m²(vedere paragrafo 5.1). In circa due terzi dei casi sono state identificate cause confondenti quali progressione della malattia, uso di strumentazione, infezione o terapia anticoagulante/FANS/aspirina. Altre anomalie di laboratorio L’incidenza di anemia di grado ≥3, l’aumento di AST, ALT e della bilirubina sulla base delle anomalie di laboratorio è stata rispettivamente pari a 10,5%, 0,7%, 0,9% e 0,6%. Disturbi gastrointestinali Sono state osservate coliti, enterocoliti, gastriti, enterocoliti neutropeniche. Inoltre sono stati riportati casi di emorragia e perforazione gastrointestinale, ileo ed occlusione intestinale (vedere paragrafo 4.4). Patologie respiratorie Sono stati riportati casi, talvolta fatali, di polmonite interstiziale/polmonite e patologie polmonari interstiziali con frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) (vedere paragrafo 4.4). Patologie renali e urinarie È stata osservata cistite dovuta al fenomeno di recall da radiazioni, inclusa cistite emorragica, con frequenza non comune. Popolazione pediatrica Vedere paragrafo 4.2 Altre popolazioni speciali Popolazione anziana Tra i 371 pazienti trattati con cabazitaxel nello studio sul carcinoma prostatico, 240 pazienti avevano 65 anni e oltre, compresi 70 pazienti con più di 75 anni. Le reazioni avverse registrate in percentuali uguali o maggiori del 5% nei pazienti di 65 anni e oltre rispetto ai pazienti più giovani sono state le seguenti: affaticamento (40,4% rispetto a 29,8%), neutropenia clinica (24,2% rispetto a 17,6%), astenia (23,8% rispetto a 14,5%), piressia (14,6% rispetto a 7,6%), capogiri (10,0% rispetto a 4,6%), infezione delle vie urinarie (9,6% rispetto a 3,1%) e disidratazione (6,7% rispetto a 1,5%) rispettivamente. Per le reazioni avverse di grado ≥3 riportate di seguito l’incidenza è stata superiore nei pazienti di 65 anni e oltre rispetto a quella dei pazienti più giovani: neutropenia sulla base delle anomalie dei valori di laboratorio (86,3% rispetto a 73,3%), neutropenia clinica (23,8% rispetto a 16,8%) e neutropenia febbrile (8,3% rispetto a 6,1%) (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Dei 595 pazienti trattati con cabazitaxel 25 mg/m² nello studio sul carcinoma della prostata EFC11785, 420 pazienti avevano 65 anni o più. Le reazioni avverse riportate con frequenza superiore di almeno il 5% nei pazienti di 65 anni o più rispetto ai pazienti più giovani sono state diarrea (42,9% rispetto a 32,6%), affaticamento (30,2% rispetto a 19,4%), astenia (22,4% rispetto a 13,1%), stipsi (20,2% rispetto a 12,6%), neutropenia clinica (12,9% rispetto a 6,3%), neutropenia febbrile (11,2% rispetto a 4,6%) e dispnea (9,5% rispetto a 3,4%). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.