Monoterapia Le reazioni avverse più frequentemente riportate con flutamide compresse o capsule sono ginecomastia e/o dolorabilità al seno, a volte associata a galattorrea. Ginecomastia leggera è stata osservata nel 57%,, ginecomastia moderata nel 36% e una ginecomastia massiva nell’8% dei pazienti. Questi sintomi scompaiono di norma alla sospensione del trattamento o alla riduzione del dosaggio. Flutamide compresse o capsule dimostra un basso potenziale di responsabilità cardiovascolare, che, quando messa a confronto con dietilstilbestrolo, si è dimostrata significativamente più bassa. Terapia di associazione Gli effetti avversi riferiti più frequentemente durante il trattamento di associazione con Flutamide compresse o capsule ed un agonista LHRH sono stati vampate di calore (61%), diminuzione della libido (36%), impotenza (33%), diarrea (13,6%), nausea e vomito (14%). Ad eccezione della diarrea i restanti effetti indesiderati sono frequentemente riscontrati con gli agonisti LHRH usati in monoterapia, con una frequenza confrontabile. L’alta incidenza di ginecomastia osservata in monoterapia con flutamide compresse o capsule si riduce enormemente in terapie combinate. Nel corso di studi clinici non si è osservata alcuna differenza significativa nell’incidenza di ginecomastia, tra i gruppi in trattamento con placebo e quelli in trattamento con flutamide compresse o capsule - agonisti LHRH. È stata utilizzata la seguente convenzione per la classificazione della frequenza: Molto comune (≥ 1/10), Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), Non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); Raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Molto raro (< 1/10.000), e non nota (non può essere valutata in base ai dati disponibili).

SOC	Monoterapia	Terapia di associazione con agonisti LH-RH-analoghi
Indagini
Comune:	Funzionalità epatica temporaneamente anormale
Raro:		Elevati valori di urea nel sangue, elevati valori di creatinina sierica
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro:	Linfedema	Anemia, leucopenia, trombicitopenia
Molto raro:		Anemia emolitica, anemia megalocitica, metemoglobinemia, sulfemoglobinemia
Patologie del sistema nervoso
Raro:	Capogiri, Cefalea	Intorpidimento, confusione, nervosismo
Patologie dell’occhio
Raro:	Visione offuscata
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Molto raro:		Sintomi polmonari (ad esempio dispnea), malattia polmonare interstiziale
Patologie gastrointestinali
Molto comune		Diarrea, nausea, vomito
Comune:	Diarrea, nausea, vomito
Raro:	disturbi addominali non specifici, bruciore, stipsi	Disturbi addominali non specifici
Patologie renali ed urinarie
Raro		Sintomi urogenitali
Molto raro		Colorazione ambrata o giallo-verdastra delle urine
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro:	Prurito, ecchimosi	Eruzione cutanea
Molto raro:	Reazioni di fotosensibilità	Reazioni da fotosensibilità, eritema, ulcere, necrolisi epidermica.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro:		Sintomi neuromuscolari
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune:	Aumento dell’appetito
Raro:	Anoressia	Anoressia
Molto raro:		Iperglicemia, aggravamento del diabete mellito.
Infezioni e infestazioni
Raro:	Herpes Zoster
Tumori benigni, maligni e non specifici (cisti e polipi compresi)
Molto raro:	Neoplasia della mammella maschile*
Patologie vascolari
Molto comune:		Vampate di calore
Raro:	Vampate di calore	Ipertensione
Non nota:		Tromboembolismo
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune:	Stanchezza
Raro:	Edema, debolezza, malessere, sete, dolore toracico	Edema
Disturbi del sistema immunitario
Raro:	Sindrome lupus-simile.
Patologie epatobiliari
Comune:	Epatite
Non comune:		Epatite
Raro:		Disfunzione epatica, ittero.
Molto raro:		Ittero colestatico, encefalopatia epatica, necrosi delle cellule epatiche, epatotossicità ad esito fatale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto comune:	Ginecomastia e/o dolorabilità mammaria, galattorea	Diminuzione della libido, impotenza
Non comune:		Ginecomastia
Raro:	Diminuzione della libido, diminuita produzione di sperma
Disturbi psichiatrici
Comune:	Insonnia
Raro:	Ansia, depressione	Depressione, ansia

* Sono stati segnalati alcuni casi di tumore maligno della mammella maschile in pazienti trattati con Flutamide compresse. Un caso ha riguardato l’aggravamento di un nodulo preesistente individuato tre o quattro mesi prima dell’inizio della monoterapia con Flutamide in un paziente con ipertrofia prostatica benigna. Dopo l’escissione, è stato diagnosticato un carcinoma duttale scarsamente differenziato. L’altra segnalazione riguardava un caso di ginecomastia e un nodulo rilevati, rispettivamente, due e sei mesi dopo l’inizio della monoterapia con Flutamide per il trattamento di carcinoma prostatico avanzato. Nove mesi dopo l’inizio della terapia, il nodulo è stato asportato e diagnosticato come tumore duttale invasivo moderatamente differenziato, stadio T4N0M0, G3. Occasionalmente possono verificarsi alterazioni micronodulari del corpo della mammella. Durante la fase iniziale della monoterapia con flutamide è possibile un aumento del testosterone sierico. Possono inoltre manifestarsi vampate di calore ed alterazioni delle caratteristiche dei capelli. In seguito alla commercializzazione di Flutamide, sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, e ischemia del miocardio, la cui frequenza è sconosciuta.