La sicurezza di fentanil è stata valutata in 1565 soggetti adulti e 289 pediatrici che hanno preso parte a 11 studi clinici (1 in doppio cieco, controllato vs placebo; 7 in aperto, vs controllo attivo; 3 in aperto, non controllati) nel trattamento del dolore cronico oncologico o non oncologico. Tutti questi soggetti hanno ricevuto almeno 1 dose di fentanil e hanno fornito dati di sicurezza. Sulla base dei dati di sicurezza aggregati di questi studi clinici, le reazioni avverse riportate più comunemente (cioè incidenza ≥ 10%) sono state: nausea (35,7%), vomito (23,2%), stipsi (23,1%), sonnolenza (15,0%), capogiri (13,1%) e cefalea (11,8). Le reazioni avverse riportate con l’uso di fentanil negli studi clinici, incluse quelle elencate sopra e quelle derivanti dall’esperienza post marketing, sono elencate sotto nella Tabella 5. Le frequenze sono riportate in accordo alla seguente convenzione: Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Le reazioni avverse sono presentate secondo la Classificazione per Sistemi e Organi e in ordine decrescente di gravità all’interno di ciascuna categoria di frequenza.

Tabella 5: Reazioni avverse in pazienti adulti e pediatrici
Classificazione per sistemi e organi	Categoria di frequenza	Reazioni avverse da farmaco
Disturbi del sistema immunitario	Comune	Ipersensibilità
	Non nota	Shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide
Patologie endocrine	Non nota	Carenza di androgeni
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Comune	Anoressia
Disturbi psichiatrici	Comune	Depressione, ansia, stato confusionale, allucinazioni, insonnia
	Non comune	Agitazione, disorientamento, umore euforico
	Non nota	Delirium
Patologie del sistema nervoso	Molto comune	Capogiri, cefalea, sonnolenza
	Comune	Tremore, parestesia,
	Non comune	Ipoestesia, convulsioni (incluse convulsioni cloniche e da grande male), amnesia, riduzione del livello di coscienza, perdita di coscienza
Patologie dell’occhio	Non comune	Visione offuscata
	Raro	Miosi
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Comune	Vertigini
Patologie cardiache	Comune	Palpitazioni, tachicardia
	Non comune	Bradicardia, cianosi
Patologie vascolari	Comune	Ipertensione
	Non comune	Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Comune	Dispnea
	Non comune	Depressione respiratoria, distress respiratorio
	Raro	Apnea, ipoventilazione
	Non noto	Bradipnea
Patologie gastrointestinali	Molto comune	Nausea, vomito, stipsi
	Comune	Diarrea, bocca secca, dolore addominale, dolore addominale alto, dispepsia.
	Non comune	Ileo
	Raro	Subileo
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, eritema
	Non comune	Eczema, dermatite allergica, patologia della pelle, dermatite, dermatite da contatto
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune	Spasmi muscolari
	Non comune	Contrazioni muscolari
Patologie renali e urinarie	Comune	Ritenzione urinaria
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Non comune	Disfunzione erettile, disfunzione sessuale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Affaticamento, edema periferico, astenia, malessere, sensazione di freddo
	Non comune	Reazioni nel sito di applicazione, ipersensibilità nel sito di applicazione, malattiasimil-influenzale, sensazione di cambiamento della temperatura corporea, sindrome da astinenza da farmaco, piressia*
	Raro	Dermatite nel sito di applicazione, eczema nel sitodi applicazione

^* La frequenza assegnata (non comune) si basa sulle analisi di incidenza che comprendono solo adulti e bambini con dolore non oncologico valutati in studi clinici. Popolazione pediatrica La sicurezza di fentanil cerotto transdermico è stata valutata in 289 pazienti pediatrici (< 18 anni) che hanno partecipato a 3 studi clinici per la gestione del dolore cronico o continuo di origine oncologica o non oncologica. Questi pazienti hanno ricevuto almeno 1 dose di fentanil cerotto transdermico e hanno fornito dati di sicurezza (vedere paragrafo 5.1). Il profilo di sicurezza nei bambini e adolescenti trattati con cerotti transdermici di fentanil è stato simile a quello osservato negli adulti. Non sono stati identificati rischi nella popolazione pediatrica oltre a quelli attesi con l’uso di oppioidi per il sollievo dal dolore associato a gravi malattie e non sembra esserci alcun rischio specifico pediatrico associato all’uso del cerotto transdermico di fentanil in bambini anche di solo 2 anni di età se utilizzato come indicato. Sulla base dei dati aggregati di sicurezza da questi 3 studi clinici in soggetti pediatrici, le reazioni avverse riportate più comunemente (ovvero incidenza ≥ 10%) sono state: vomito (33,9%), nausea (23,5%), cefalea (16,3%), stipsi (13,5%), diarrea (12,8%), e prurito (12,8%). Con l’uso prolungato di fentanil cerotto transdermico possono svilupparsi tolleranza, dipendenza fisica e psicologica (vedere paragrafo 4.4). Sintomi da astinenza da oppioidi (come nausea, vomito, diarrea, ansia, brividi) sono possibili in alcuni pazienti in seguito alla conversione dal precedente trattamento analgesico con oppioidi a fentanil cerotto transdermico o se la terapia viene interrotta all’improvviso (vedere paragrafo 4.2). Sono stati riportati casi molto rari di neonati con sindrome da sospensione neonatale nel caso di madri che hanno fatto uso cronico di fentanil cerotto transdermico durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Casi di sindrome serotoninergica sono stati riportati quando fentanil è stato somministrato in concomitanza a farmaci altamente serotoninergici (vedere paragrafi 4.4. e 4.5). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.