Le reazioni avverse da studi clinici (Tabella 1) e dall’esperienza post–marketing sono listate secondo il sistema di organo\classe MedDRA. All’interno di ciascun organo\classe, gli effetti indesiderati sono ordinati per frequenza. All’interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la frequenza di ogni effetto indesiderato viene anche riportata secondo la seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000) incluse segnalazioni isolate e non note. Tabella 1

Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Non comune	Cancro al seno**
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro	Reazione anafilattoide (5)
Non nota*	Ipersensibilità (incl. Reazione anafilattica ed angioedema).
Disturbi psichiatrici
Non nota*	Depressione, nervosismo, labilità affettiva, disturbi della libido
Patologie del sistema nervoso
Comune	Mal di testa
Raro	Capogiri
Non nota*	Emicrania
Patologie cardiache
Molto raro	Embolismo, ipertensione, vene varicose (inclusa esacerbazione)
Patologie gastrointestinali
Comune	Nausea, dolore addominale, distensione addominale
Molto raro	Test di funzionalità epatica alterati, ittero colestatico
Non nota*	Colelitiasi, vomito, diarrea, disturbi della cistifellea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto raro	Dermatite da contatto, alterazioni della pigmentazione, prurito generalizzato, esantema generalizzato
Non nota*	Alopecia, cloasma
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro	Dolore delle estremità (dolore agli arti) (4)
Non nota*	Mal di schiena
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto comune	Disturbi del seno (1), sanguinamento irregolare (2,3)
Non nota*	Iperplasia endometriale, leiomioma uterino, dolore toracico, tensione mammaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune	Reazioni al sito di applicazione
Raro	Edema, aumento o diminuzione di peso

* Riportati durante l’esperienza post marketing (1) Sintomo da effetto dell’estrogeno, sintomo di iperdosaggio (2) Solitamente sintomo di iperdosaggio da estrogeno (3) Se l’estrogeno viene adeguatamente associato ad un progestinico si manifestano regolari sanguinamenti da interruzione, come avviene nel normale ciclo mestruale. Come tutte le terapie estrogeniche, la terapia con estrogeni per via transdermica può indurre iperplasia dell’endometrio, a meno che la terapia estrogenica non sia controbilanciata dalla somministrazione di adeguate dosi di un progestinico. (4) Non correlato a malattie tromboemboliche e generalmente transitorio, della durata di 3–6 settimane. Se i sintomi persistono, si dovrebbe ridurre la dose di estrogeno (5) Alcune donne avevano una pregressa storia di allergia o disturbi allergici ** Il rischio di carcinoma mammario aumenta con il numero di anni d’uso di TOS. Per quanto riguarda i dati di studi epidemiologici – 51 studi epidemiologici realizzati negli anni tra il 1970 e gli inizi degli anni ’90, riportati in una rianalisi, e studi più recenti – l’incidenza cumulativa stimata di carcinoma mammario per le donne che non usano la TOS è 45 casi ogni 1.000 donne tra 50 e 70 anni. Si stima che, tra coloro che hanno fatto uso recente o fanno uso di TOS, il numero di casi addizionali nel periodo corrispondente, sarebbe tra 1 e 3 (migliore stima = 2) casi per 1.000 donne che usano la TOS per 5 anni, fra 3 e 9 (migliore stima = 6) casi per 1.000 donne che usano la TOS per 10 anni, e tra 5 e 20 (migliore stima = 12) casi per 1.000 donne che usano la TOS per 15 anni (vedi paragrafo 4.4). Il numero di casi addizionali di carcinoma mammario è largamente simile per coloro che iniziano una TOS indipendentemente dall’età al momento dell’inizio del trattamento (solo tra 45 e 65 anni). Altri effetti indesiderati sono stati riportati con l’uso di estroprogestinici: • neoplasie estrogeno–dipendenti benigne e maligne, es. carcinoma endometriale; • tromboembolismo venoso – es. trombosi venosa profonda degli arti inferiori e pelvica, embolia polmonare – è più frequente tra donne che assumono una TOS rispetto a coloro che non lo fanno. Per ulteriori informazioni vedere paragrafo 4.3 e 4.4; • accidenti cerebrovascolari; • infarto miocardico; • colecistopatie; • porpora vascolare; • demenza; • occhi secchi; • modifiche del film lacrimale.