DOXORUBICINA TE IV 50MG/25ML -Effetti indesiderati

Il trattamento con doxorubicina causa spesso effetti indesiderati, alcuni dei quali sono di gravità tale da richiedere un attento monitoraggio del paziente. La frequenza e il tipo di effetti indesiderati sono influenzati dalla velocità di somministrazione e dalla dose. La soppressione del midollo osseo è un effetto avverso acuto limitante la dose, ma è generalmente transitoria. Le conseguenze cliniche della tossicità ematologica a carico del midollo osseo provocata da doxorubicina possono includere febbre, infezioni, sepsi/setticemia, shock settico, emorragie, ipossia tissutale o decesso. Nella quasi totalità dei pazienti si osservano nausea, vomito e alopecia. La somministrazione endovescicale può causare le seguenti reazioni avverse: ematuria, irritazione vescicale e uretrale, stranguria e pollachiuria. Queste reazioni hanno generalmente gravità moderata e breve durata. La somministrazione endovescicale di doxorubicina può talvolta causare la cistite emorragica, che può provocare una diminuzione della capacità della vescica. Lo stravaso può condurre a grave cellulite, vescicazione, tromboflebiti, linfangite e necrosi tissutale locale che può richiedere misure chirurgiche (inclusi innesti cutanei). Le reazioni avverse sono elencate di seguito, in base alla classificazione per sistemi e per organi e frequenza assoluta (tutti gli eventi segnalati). Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie cardiache Molto comuni: Cardiotossicità. Comuni: Cardiomiopatia congestizia (dilatativa) potenzialmente fatale (dopo una dose cumulativa di 550 mg/m²). Tachicardia sinusale, tachicardia ventricolare, tachiaritmia, extrasistole ventricolare e sopraventricolare, bradicardia, aritmia. Riduzione asintomatica della frazione di eiezione ventricolare sinistra. Molto rari: Alterazioni aspecifiche del tracciato dell’ECG (variazioni del tratto ST, basso voltaggio, intervalli QT prolungati). Casi isolati di aritmie potenzialmente fatali, insufficienza ventricolare sinistra acuta, pericardite, sindrome della pericardite–miocardite fatale. Blocco atrioventricolare, blocco di branca. La doxorubicina è cardiotossica. Il rischio che si manifestino effetti indesiderati cardiotossici è elevato durante e dopo la radioterapia nella regione mediastinica, dopo un pre–trattamento con agenti potenzialmente cardiotossici (ad es. antracicline, ciclofosfamide) e nei pazienti anziani (di età superiore a 60 anni) e nei pazienti con ipertensione arteriosa evidente (vedere paragrafo 4.4). L’effetto cardiotossico della doxorubicina si può manifestare in due tipologie: Tipo acuto Gli effetti indesiderati di tipo acuto si verificano nella maggior parte dei casi entro le prime 24–48 ore successive all’inizio della terapia, non sono dipendenti dalla dose e sono caratterizzati dai seguenti sintomi: aritmia transitoria (frequente), tachicardia soprattutto sinusale (frequente) ed extrasistole ventricolari e sopraventricolari. Sono caratterizzati (molto raramente) da alterazioni aspecifiche del tracciato dell’ECG (variazioni del tratto ST, basso voltaggio e intervalli QT prolungati). Queste alterazioni sono generalmente reversibili e la loro comparsa non costituisce una controindicazione all’uso ripetuto di doxorubicina. Tuttavia, possono insorgere aritmie potenzialmente fatali durante o qualche ora dopo l’uso di doxorubicina; in casi isolati, sono state segnalate insufficienza ventricolare sinistra acuta, pericardite o sindrome della pericardite–miocardite fatale. Tipo ritardato Gli effetti indesiderati di tipo ritardato sono manifestazioni di tossicità organica dipendenti dalla dose cumulativa, generalmente irreversibili e spesso con potenziale esito fatale. Spesso si manifestano come una cardiopatia congestizia (dilatativa) con segni di insufficienza ventricolare sinistra entro qualche mese dalla conclusione della terapia. Tuttavia, la cardiotossicità può manifestarsi per la prima volta anche diversi anni dopo la conclusione della terapia; l’incidenza aumenta in funzione della dose cumulativa (vedere paragrafo 4.4).Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comuni: Mielosoppressione incluse leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia. La mielosoppressione è uno degli effetti indesiderati limitanti la dose e può essere seria. Si manifesta principalmente con il calo della conta leucocitaria. La leucopenia è stata osservata in almeno il 75% dei pazienti con una riserva di midollo osseo adeguata che erano stati trattati con 60 mg/m² della BSA ogni 21 giorni. Seppure con minore frequenza, sono state segnalate anche trombocitopenia, neutropenia e anemia. Sono state osservate anche superinfezioni (molto frequenti) ed emorragia correlate alla comparsa di soppressione del midollo osseo. La mielosoppressione culmina generalmente 10–14 giorni dopo la somministrazione di doxorubicina e nella maggior parte dei casi recede tra il ventunesimo e il ventottesimo giorno. Nello stesso periodo può comparire trombocitopenia o anemia, ma generalmente di minore gravità (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell’occhio Frequenza non nota: Congiuntivite/cheratite, aumento della lacrimazione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Frequenza non nota: Broncospasmo. Patologie gastrointestinali Molto comuni: Disturbi gastrointestinali. Diarrea. Nausea e vomito. Mucosite, stomatite, esofagite. Comuni: Anoressia. Non comuni: Emorragia gastrointestinale. Dolori addominali. Necrosi dell’intestino crasso con grave emorragia e gravi infezioni. Molto rari: Erosioni/ulcere gastrointestinali. Ulcerazione delle membrane mucose (bocca, faringe, esofago, tratto gastrointestinale). Iperpigmentazione della membrana mucosa orale. Il potenziale emetico della doxorubicina è elevato; nausea e vomito relativamente gravi si verificano nell’80% circa dei pazienti il primo giorno di terapia, ma anche successivamente (vedere paragrafo 4.4). Inoltre, possono comparire inappetenza (frequente) e ulcerazione delle membrane mucose di bocca, faringe, esofago e tratto gastrointestinale. Nelle forme gravi, questi effetti possono condurre a infezioni. La diarrea (molto frequente) può insorgere secondariamente all’inibizione della proliferazione nell’epitelio intestinale. È stata segnalata necrosi dell’intestino crasso con grave emorragia e gravi infezioni (non comuni) correlate alle terapie di associazione con citarabina. In seguito alla radioterapia, può verificarsi un’esofagite (non comune) durante la terapia con doxorubicina, che può determinare la formazione di stenosi esofagee. Patologie renali e urinarie Molto comuni: Colorazione di rosso dell’urina. Comuni: Disuria. Cistite chimica successiva alla somministrazione endovescicale (con disturbi disurici, quali irritazione vescicale, irritazione uretrale, disuria, stranguria, pollachiuria, ematuria, spasmi ventricolari, cistite emorragica). Molto rari: Insufficienza renale acuta (casi isolati). Iperuricemia e successiva nefropatia da acido urico a seguito della forte lisi tumorale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comuni: Alopecia (dose–dipendente e nella maggior parte dei casi reversibile). Arrossamento. Fotosensibilizzazione. Comuni: Reazioni di ipersensibilità locali nel campo delle radiazioni ("reazione di recall da radiazione"). Prurito. Rari: Orticaria. Esantema. Iperpigmentazione di pelle e unghie. Onicolisi. Stravaso (che può causare grave cellulite, vescicazione, tromboflebite, linfangite e necrosi tissutale locale). Molto rari: Eritemi acrali. Formazione di vescicole. Eritrodisestesia palmo–plantare. Frequenza non nota: Cheratosi actinica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Frequenza non nota: Artralgia. Patologie endocrine Molto rari: Amenorrea. Vampate di calore. Oligospermia. Azoospermia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto rari: Iperuricemia. Infezioni e infestazioni Non comuni: Sepsi/setticemia. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Non comuni: Leucemia linfocitica acuta. Leucemia mielogenica acuta. Leucemia secondaria (talvolta) con o senza fase preleucemica è stata osservata in pazienti che erano stati trattati con antracicline (inclusa la doxorubicina). La leucemia secondaria insorge con maggiore frequenza se il farmaco viene somministrato in associazione ad agenti citostatici alteranti il DNA (ad es. sostanze alchilanti, derivati del platino) o alla radioterapia, se i pazienti hanno ricevuto una precedente terapia intensiva con farmaci citotossici o se la dose delle antracicline è stata aumentata. Questo tipo di leucemie può insorgere dopo una latenza di 1–7 anni. Procedure mediche e chirurgiche Frequenza non nota: Il danneggiamento dovuto alle radiazioni (cute, polmoni, esofago, mucosa gastrointestinale, cuore) in fase di guarigione può ricomparire dopo la somministrazione di doxorubicina. Patologie vascolari Comuni: Emorragia. Molto rari: Tromboembolia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comuni: Febbre. Non comuni: Disidratazione. Rari: Tremore. Capogiri. Reazioni nel sito di iniezione (reazioni eritematose locali lungo la vena, dolore, flebite, flebosclerosi). Disturbi del sistema immunitario Rari: Reazioni anafilattiche. Patologie epatobiliari Frequenza non nota: Epatotossicità (talvolta con progressione in cirrosi). Aumento temporaneo degli enzimi epatici. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.