Riassunto del profilo di sicurezza Sono state osservate ipersensibilità o reazioni allergiche (che possono includere angioedema, bruciore e sensazione urticante nel sito di infusione, brividi, rossore, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, costrizione al torace, formicolio, vomito, sibilo) che possono in taluni casi sfociare in anafilassi grave (compreso lo shock). In alcuni casi, tali reazioni sono sfociate in anafilassi grave e si sono verificate in stretta associazione temporale con lo sviluppo degli inibitori del fattore IX (vedere anche paragrafo 4.4). La sindrome nefrosica è stata segnalata a seguito di tentativo di induzione di immunotolleranza nei pazienti con emofilia B con inibitori del fattore IX e un’anamnesi di reazione allergica. Molto raramente è stato osservato lo sviluppo di anticorpi alle proteine del criceto con reazioni di ipersensibilità correlate. I pazienti con emofilia B possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) per il fattore IX. In caso di presenza di tali inibitori, la malattia si manifesterà come insufficiente risposta clinica. In questi casi, si raccomanda di contattare un centro specializzato in emofilia. Vi è un rischio potenziale di episodi tromboembolici a seguito della somministrazione di prodotti a base di fattore IX, vedere paragrafo 4.4. Tabella delle reazioni avverse La tabella presentata di seguito rispecchia la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC e terminologia preferita). Le frequenze sono state valutate secondo i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). La tabella elenca le reazioni avverse segnalate nelle sperimentazioni cliniche di pazienti precedentemente trattati e identificate nell’uso successivo all’immissione in commercio. Le frequenze si basano sugli eventi avversi per tutte le cause emergenti dal trattamento in sperimentazioni cliniche aggregate con 224 soggetti. All’interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravità decrescente.

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune ≥ 1/10	Comune ≥ 1/100, < 1/10	Non comune ≥ 1/1.000, < 1/100	Non nota (la frequenza non puòessere definita sulla base dei dati disponibili)
Infezioni ed infestazioni			Cellulite in sede di infusionea
Patologie del sistema emolinfopoietico			Inibizione del fattore IXb
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilitàc		Reazione anafilattica*
Patologie del sistema nervoso	Cefalead	Capogiro; disgeusia	Sonnolenza; tremore
Patologie dell'occhio			Compromissione della visionee
Patologie cardiache			Tachicardiaf
Patologie vascolari		Flebite; rossoreg	Ipotensioneh	Sindrome della vena cava superiorei,*; trombosi venosa profonda*; trombosi*; tromboflebite*
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Tossej
Patologie gastrointestinali		Vomito; nausea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutaneak; orticaria
Patologie renali e urinarie			Infarto renalel
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Piressia	Fastidio al torace°; reazione in sede di infusionen; dolore in sede di infusionem		Risposta terapeutica inadeguata*
Esami diagnostici				Inadeguato recupero di fattore IX p, *
* reazione avversa da farmaco identificata post-marketing
a compresa cellulite
b formazione di inibitori transitori a basso titolo
c compresi ipersensibilità al farmaco, angioedema, broncospasmo, sibilo, dispnea e laringospasmo d comprese emicrania, cefalea sinusale
e compresi scotoma scintillante e visione offuscata
f comprese frequenza cardiaca aumentata, tachicardia sinusale
g compresi vampata di calore, sentire caldo, cute calda
h compresa pressione arteriosa diminuita
i sindrome della vena cava superiore (VCS) in neonati gravemente malati, mentre ricevono un’infusione continua di BeneFIX attraverso un catetere venoso centrale
j compresa tosse produttiva
k compresi esantema maculare, esantema papulare, esantema maculopapulare
l sviluppato in un paziente positivo per l’anticorpo dell’epatite C 12 giorni dopo una dose di BeneFIX per un episodio emorragico.
m compresi dolore in sede di iniezione, fastidio in sede di infusione
n compresi prurito in sede di infusione, eritema in sede di infusione
o compresi dolore toracico e costrizione toracica
p Questo è un termine letterale. Non è stato recuperato alcun termine preferito MedDRA 17.1.

Descrizione di alcune reazioni avverse selezionate Ipersensibilità / reazioni allergiche Se si verifica qualsiasi reazione sospetta di ipersensibilità che si ritiene possa essere correlata alla somministrazione di BeneFIX, vedere i paragrafi 4.2 e 4.4. Sviluppo di inibitori Un inibitore a basso titolo, clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con BeneFIX (ivi inclusi 9 pazienti partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma. Questo paziente fu in grado di continuare il trattamento con BeneFIX senza rialzo anamnestico del titolo dell’inibitore o anafilassi (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica Le reazioni allergiche si possono manifestare più frequentemente nei bambini che negli adulti. I dati a disposizione sono insufficienti per fornire informazioni sull’incidenza dell’inibitore nei pazienti mai trattati in precedenza (PUPs) (vedere anche il paragrafo 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.