Riassunto del profilo di sicurezza (vedere paragrafo 4.4)Patologie del sistema emolinfopoietico Essendo la citarabina un agente citotossico con attività di mielosoppressione, le reazioni avverse previste sono quelle comuni ai farmaci di questa classe, quali: anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosi, reticolocitopenia, alterazioni qualitative della popolazione cellulare del midollo osseo. La gravità di queste reazioni è dipendente dallo schema posologico e dall’entità della dose. Possono presentarsi variazioni della morfologia delle cellule del midollo osseo e degli strisci periferici. Dopo 5 giorni di infusione continua o di iniezioni acute di dosi da 50 mg/m²a 600 mg/m², la diminuzione dei globuli bianchi segue un andamento bifasico. Indipendentemente dalla conta iniziale, dalla dose o dai tempi di somministrazione, nelle prime 24 ore si presenta una diminuzione iniziale che raggiunge il nadir tra il 7° ed il 9° giorno dalla somministrazione. In seguito si registra un breve aumento che raggiunge il picco intorno al dodicesimo giorno. Si ha poi una seconda e più profonda diminuzione che raggiunge il nadir tra il 15° ed il 24° giorno. Nei 10 giorni seguenti si presenta una rapida crescita fino a superare il livello basale. La riduzione piastrinica si registra dopo 5 giorni con un minimo tra il 12° ed il 15° giorno. Nei dieci giorni successivi si ha una rapida crescita fino a superare il livello basale. Infezioni ed infestazioni Infezioni virali, batteriche, micotiche, parassitiche o saprofitiche a qualsiasi localizzazione corporea, possono essere associate all’impiego di citarabina da sola o in combinazione ad altri agenti immunosoppressivi in seguito alla somministrazione di dosaggi che influenzano l’immunità cellulare o umorale. Queste infezioni possono essere lievi, ma anche gravi e a volte ad esito infausto. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Sindrome da citarabina È stata descritta una sindrome da citarabina, caratterizzata da febbre, mialgia, dolore osseo, occasionalmente dolore toracico, rash maculopapulare, congiuntivite e malessere. Usualmente si manifesta dopo 6-12 ore dalla somministrazione. La somministrazione di corticosteroidi è risultata efficace nel trattamento/prevenzione di questa sindrome. Se i sintomi della sindrome sono ritenuti trattabili, dovrebbe essere previsto sia l’impiego di corticosteroidi che il proseguimento della terapia con citarabina. Le reazioni avverse riportate sono elencate qui sotto in base alla Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA e alla frequenza. Le frequenze sono così definite: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1.000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella delle reazioni avverse (terapia convenzionale e a dosi elevate)

Infezioni ed infestazioni:
Molto comune	Sepsi, polmonite, infezionia
Non nota	Cellulite in sede di iniezione
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Molto comune	Insufficienza midollare, trombocitopenia, anemia, anemia megaloblastica, leucopenia, conta dei reticolociti diminuita
Disturbi del sistema immunitario:
Non nota	Reazione anafilattica, edema allergico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Non nota	Diminuzione dell’appetito
Patologie del sistema nervoso:
Non nota	Neurotossicità, neurite, capogiro, cefalea
Patologie dell’occhio:
Non nota	Congiuntiviteb, congiuntivite emorragica
Patologie cardiache:
Non nota	Pericardite, bradicardia sinusale
Patologie vascolari:
Non nota	Tromboflebite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
Non nota	Dispnea, dolore orofaringeo
Patologie gastrointestinali:
Molto comune	Stomatite, ulcerazione della bocca, ulcera anale, infiammazione anale, diarrea, vomito, nausea, dolore addominale
Non nota	Pancreatite, ulcera esofagea, esofagite
Patologie epatobiliari:
Molto comune	Funzione epatica anormale
Non nota	Ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Molto comune	Alopecia, rash cutaneo
Comune	Ulcera della cute
Non nota	Sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, orticaria, prurito, efelidi
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e dell’osso:
Molto comune	Sindrome da citarabina
Patologie renali e urinarie:
Non nota	Danno renale, ritenzione urinaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Molto comune	Piressia
Non nota	Dolore toracico, reazione in sede di iniezionec
Esami diagnostici:
Molto comune	Biopsia del midollo anormale, esame dello striscio di sangue anormale
a può essere lieve, ma anche grave e a volte fatale
b può verificarsi con un’eruzione e può essere emorragica con la terapia a dosi elevate
c dolore e infiammazione in sede di iniezione sottocutanea

Terapia con dosaggi elevati non autorizzati (vedere anche paragrafo 4.4) L’ARACYTIN somministrato secondo schemi posologici elevati (2-3 g/m²) ha provocato tossicità grave a volte fatale a carico del sistema nervoso centrale, dell’apparato gastro-intestinale e dei polmoni (diversa da quella riscontrata con i regimi terapeutici convenzionali). Le reazioni avverse riportate in associazione alla terapia a dosi elevate (vedere anche paragrafo 4.4) sono elencate nella tabella qui sotto: Tabella delle reazioni avverse (terapia a dosi elevate)

Infezioni ed infestazioni:
Non nota	Ascesso al fegato
Disturbi psichiatrici:
Non nota	Alterazione della personalitàa
Patologie del sistema nervoso:
Molto comune	Patologia cerebrale, patologia cerebellare, sonnolenza
Non nota	Coma, convulsione, neuropatia motoria periferica, neuropatia sensoriale periferica
Patologie dell’occhio:
Molto comune	Patologia della cornea
Patologie cardiache
Non nota	Cardiomiopatiab, bradicardia sinusale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
Molto comune	Sindrome da distress respiratorio dell’adulto, edema polmonare
Patologie gastrointestinali:
Comune	Colite necrotizzante
Non nota	Necrosi gastrointestinale, ulcera gastrointestinale, pneumatosi intestinale, peritonite
Patologie epatobiliari:
Non nota	Lesione epatica, iperbilirubinemia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune	Esfoliazione della cute

a Alterazione della personalità è stata segnalata in associazione a disfunzione cerebrale e cerebellare. b Con esito fatale Altre reazioni avverse È stata riportata in dieci pazienti trattati con dosi sperimentali intermedie di citarabina (1 g/m²) da sola o in associazione ad altri agenti chemioterapici (meta-AMSA, daunorubicina, etoposide) una polmonite interstiziale diffusa senza una chiara correlazione di causalità con la citarabina. Dopo terapia sperimentale con dosi elevate di citarabina per il trattamento delle recidive della leucemia è stata segnalata una improvvisa sindrome da distress respiratorio, che è progredita rapidamente ad edema polmonare e cardiomegalia radiograficamente evidente; l’esito di questa sindrome può essere fatale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.