Sintesi del profilo di sicurezza Si è esaminata la sicurezza di anagrelide in 4 studi clinici in aperto. In 3 di questi è stata valutata la sicurezza in 942 pazienti che assumevano una dose media di anagrelide pari a circa 2 mg/die. Nell’ambito di questi studi, 22 pazienti hanno ricevuto anagrelide fino a 4 anni. Nello studio successivo, è stata valutata la sicurezza su 3.660 pazienti che ricevevano una dose media di circa 2 mg/die di anagrelide. In questo particolare studio, 34 dei pazienti hanno ricevuto anagrelide fino a 5 anni. Le reazioni avverse associate con anagrelide e riferite con maggiore frequenza sono state cefalea (in circa il 14% dei pazienti), palpitazioni (in circa il 9%), ritenzione di liquidi e nausea (entrambe nel 6% circa dei pazienti) e diarrea (nel 5%). Queste reazioni avverse al farmaco sono prevedibili sulla base della farmacologia di anagrelide (inibizione della PDE III). La titolazione graduale della dose può aiutare a ridurre questi effetti (vedere paragrafo 4.2). Elenco tabulato delle reazioni avverse Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse derivate da studi clinici, studi di sicurezza post-autorizzativi e segnalazioni spontanee. Nell’ambito della classificazione per sistemi e organi, sono elencate sotto i seguenti titoli: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1.000, <1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Frequenza delle reazioni avverse
	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico		Anemia	Pancitopenia Trombocitopenia Emorragia Ecchimosi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Ritenzione di liquidi	Edema Calo ponderale	Aumento ponderale
Patologie del sistema nervoso	Mal di testa	Capogiri	Depressione Amnesia Stato confusionale Insonnia Parestesia Ipoestesia Nervosismo Secchezza delle fauci	Emicrania Disartria Sonnolenza Anormalità della coordinazione
Patologie dell’occhio				Diplopia Anormalità visive
Patologie dell’orecchio e del labirinto				Tinnito
Patologie cardiache		Tachicardia Palpitazioni	Tachicardia ventricolare Insufficienza cardiaca congestizia Fibrillazione atriale Tachicardia sopraventricolare Aritmia Ipertensione Sincope	Infarto miocardico Cardiomiopatia Cardiomegalia Versamento pericardico Angina pectoris Ipotensione posturale Vasodilatazione	Torsione di punta
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Ipertensione polmonare Polmonite Versamento pleurico Dispnea Epistassi	Infiltrati polmonari	Pneumopatia interstiziale incluse polmonite e alveolite allergica
Patologie gastrointestinali		diarrea Vomito Dolori addominali Nausea Flatulenza	Emorragia gastrointestinale Pancreatite Anoressia Dispepsia Stipsi Disturbi gastrointestinali	Colite Gastrite Sanguinamento gengivale
Patologie epatobiliari			Aumento dei livelli degli enzimi epatici		Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea	Alopecia Prurito Alterazione del colore della cute	Cute secca
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			Artralgia Mialgia Dolore lombare
Patologie renali e urinarie			Impotenza	Insufficienza renale Nicturia	Nefrite tubulointerstiziale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Affaticamento	Dolore toracico Febbre Brividi Malessere Debolezza	Sindrome similinfluenzale Dolore Astenia
Esami diagnostici				Aumento della creatinina ematica

Popolazione pediatrica 48 pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni (19 bambini e 29 adolescenti), nel contesto di studi clinici o di un registro di patologia, hanno ricevuto anagrelide per un massimo di 6,5 anni, (vedere paragrafo 5.1). La maggior parte degli eventi avversi osservati rientrava tra quelli elencati nell’RCP. Tuttavia, i dati relativi alla sicurezza sono limitati e non permettono un confronto significativo tra pazienti adulti e pediatrici (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.