Riassunto del profilo di sicurezza La sicurezza di dinutuximab beta è stata valutata in 514 pazienti affetti da neuroblastoma ad alto rischio e recidivante/refrattario, che lo hanno assunto come infusione continua (98) o come infusioni giornaliere ripetute (416). È stato associato all’acido 13-cis retinoico nella maggior parte dei pazienti e a IL-2 in 307 pazienti. Le reazioni avverse più comuni, che si sono manifestate nonostante il trattamento analgesico, sono state piressia (88%) e dolore (77%). Altre reazioni avverse frequenti sono state ipersensibilità (63%), vomito (57%), diarrea (51%), sindrome da perdita capillare (40%) e ipotensione (39%). Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono riepilogate nella tabella che segue. Queste reazioni avverse sono presentate secondo la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA e la relativa frequenza. Le categorie di frequenza sono definite come: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10) e non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune
Infezioni ed infestazioni	infezione (tra cui polmonite, infezione cutanea, infezione da herpes virus, mielite, encefalomielite), infezione correlata a dispositivo	sepsi
Patologie del sistema emolinfopoietico	anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia	linfopenia	coagulazione intravascolare disseminata, eosinofilia
Disturbi del sistema immunitario	ipersensibilità, sindrome da rilascio di citochine	reazione anafilattica	malattia da siero
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	ritenzione di liquidi	appetito ridotto, ipoalbuminemia, iponatriemia, ipokaliemia, ipofosfatemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia, disidratazione
Disturbi psichiatrici		agitazione, ansia
Patologie del sistema nervoso	cefalea	neuropatia periferica, crisi epilettiche, parestesie, capogiro, tremore	aumento della pressione intracranica, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile
Patologie dell’occhio	midriasi, pupillotonia, edema oculare (palpebrale, periorbitale)	oftalmoplegia, papilledema, disturbo dell’accomodazione, visione offuscata, fotofobia
Patologie cardiache	tachicardia	insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra, versamento pericardico
Patologie vascolari	ipotensione, sindrome da perdita capillare	ipertensione	shock ipovolemico, malattia venoocclusiva
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	ipossia, tosse	broncospasmo, dispnea, insufficienza respiratoria, infiltrazione polmonare, edema polmonare, versamento pleurico, tachipnea, laringospasmo
Patologie gastrointestinali	vomito, diarrea, stipsi, stomatite	nausea, edema delle labbra, ascite, distensione addominale, ileo, labbra secche	enterocolite
Patologie epatobiliari			danno epatocellulare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	prurito, eruzione cutanea, orticaria	dermatite (inclusa quella esfoliativa), eritema, secchezza cutanea, iperidrosi, petecchie, reazione di fotosensibilità
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		spasmi muscolari
Patologie renali e urinarie		oliguria, ritenzione urinaria, iperfosfaturia, ematuria, proteinuria	insufficienza renale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	piressia, brividi, dolore*, edema periferico, edema facciale	reazione in sede di iniezione
Esami diagnostici	aumento del peso, aumento delle transaminasi, aumento della gammaglutamiltransferasi, aumento della bilirubinemia, aumento della creatininemia	perdita di peso, diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare, ipertrigliceridemia, prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata, prolungamento del tempo di protrombina, prolungamento del tempo di trombina

*include dolore addominale, dolore alle estremità, dolore muscoloscheletrico, dolore toracico, artralgia Descrizione delle reazioni avverse selezionate Ipersensibilità Le reazioni di ipersensibilità più frequenti includevano ipotensione (39%), orticaria (18%) e broncospasmo (4%). La sindrome da rilascio di citochine è stata inoltre segnalata nel 32% dei pazienti. Reazioni anafilattiche gravi si sono manifestate nel 3,5% dei pazienti. Dolore Il dolore generalmente si manifesta durante la prima infusione di dinutuximab beta e diminuisce nel corso dei cicli del trattamento. Più comunemente, i pazienti hanno riportato dolore addominale, dolore alle estremità, dolore alla schiena, dolore toracico o artralgia. Sindrome da perdita capillare (CLS) Complessivamente, il 10% di casi di CLS è stato grave (grado 3-4) e la frequenza di tali casi è diminuita nel corso dei cicli del trattamento. Problemi oculari Questi includevano deficit nell’accomodazione visiva, correggibile mediante l’uso di occhiali da vista, nonché midriasi (13%), visione offuscata (3%) o fotofobia (3%), che sono stati generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati gravi patologie dell’occhio tra cui oftalmoplegia (2%) e atrofia ottica. Neuropatia periferica Sono stati segnalati casi di neuropatia periferica sia motoria sia sensoriale complessivamente nel 9% dei pazienti. La maggior parte degli eventi sono stati di grado 1-2 e si sono risolti. Profilo di sicurezza con e senza IL-2 La combinazione di Qarziba con IL-2 aumenta il rischio di reazioni avverse al farmaco rispetto a Qarziba senza IL-2, in particolare per, rispettivamente, piressia (92% versus 79%), CLS (50% versus 25%), dolore dovuto a dinutuximab beta (75% versus 63%), ipotensione (43% versus 26%) e neuropatia periferica (14% versus 7%). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’: Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa