a. Sommario del profilo di sicurezza Nelle pazienti trattate con YENTREVE durante studi clinici sulla SUI e in altre alterazioni del tratto urinario inferiore, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state nausea, secchezza della bocca, affaticamento e stipsi. L’analisi dei dati di 4 studi clinici della durata di 12 settimane, controllati con placebo e condotti in pazienti con SUI, di cui 958 trattate con duloxetina e 955 trattate con placebo, indicò che l’inizio delle reazioni avverse riportate si manifestava tipicamente durante la prima settimana di terapia. Comunque, la maggior parte delle reazioni avverse più frequenti si sono presentate da lievi a moderate e si sono risolte entro 30 giorni dalla comparsa (ad es., la nausea). b. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse La Tabella 1 mostra le reazioni avverse osservate in segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati con placebo. Tabella 1: Reazioni avverse Valutazione della frequenza: Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). Per ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro
Infezioni ed infestazioni
		Laringite
Disturbi del sistema immunitario
		Disturbo di ipersensibilità	Reazione anafilattica
Patologie endocrine
		Ipotiroidismo
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
	Diminuzione dell’appetito	Disidratazione	Iperglicemia (riportata specialmente nei pazienti diabetici) Iposodiemia SIADH6
Disturbi psichiatrici
	Insonnia Agitazione Diminuzione della libido Ansia Disturbi del sonno	Bruxismo Disorientamento Apatia Orgasmo anormale Sogni anormali	Comportamento suicidario5,6 Ideazione suicidaria5,7 Mania6 Allucinazioni Comportamento aggressivo e ira4,6
Patologie del sistema nervoso
	Cefalea Capogiro Letargia Sonnolenza Tremore Parestesia	Nervosismo Disturbo dell’attenzione Disgeusia Scarsa qualità del sonno	Sindrome serotoninergica6 Convulsioni1,6 Mioclono Acatisia6 Irrequietezza psicomotoria6 Sintomi extra– piramidali6 Discinesia Sindrome delle gambe senza riposo
Patologie dell’occhio
	Visione offuscata	Midriasi Deterioramento visivo Secchezza oculare	Glaucoma
Patologie dell’orecchio e del labirinto
	Vertigini	Tinnito¹ Otalgia
Patologie cardiache
		Palpitazioni Tachicardia	Aritmia sopraventricolare, principalmente fibrillazione atriale6
Patologie vascolari
	Ipertensione3,7 Vampata	Sincope² Aumento della pressione sanguigna³	Crisi ipertensiva³ Ipotensione ortostatica² Estremità fredde
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
		Sbadiglio	Costrizione alla gola Epistassi
Patologie gastrointestinali
Nausea Secchezza della bocca Stipsi	Diarrea Dolore addominale Vomito Dispepsia	Emorragia gastrointestinale7 Gastroenterite Stomatite Eruttazione Gastrite Disfagia Flatulenza Alitosi	Ematochezia
Patologie epatobiliari
		Epatite³ Enzimi epatici elevati (ALT, AST, fosfatasi alcalina) Danno epatico acuto	Insufficienza epatica6 Ittero6
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
	Aumentata sudorazione	Eruzione cutanea Sudorazioni notturne Orticaria Dermatite da contatto Sudorazione fredda Aumentata tendenza a sviluppare lividi	Sindrome di Stevens–Johnson6 Edema angioneurotico6 Reazioni di fotosensibilità	Vasculite cutanea
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
		Dolore muscolo– scheletrico Rigidità muscolare Spasmo muscolare Trisma	Contrazione muscolare
Patologie renali e urinarie
		Difficoltà ad iniziare la minzione Disuria Nicturia Pollachiuria Odore alterato delle urine	Ritenzione urinaria6 Poliuria Ridotto flusso urinario
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
		Emorragia a carico dell’apparato riproduttivo femminile Sintomi della menopausa	Disturbo mestruale Galattorrea Iperprolattinemia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Affaticamento	Astenia Brividi di freddo	Dolore toracico7 Cadute8 Sensazione di anormalità Sensazione di freddo Sete Malessere Sensazione di caldo		Disturbo della deambulazione
Esami diagnostici
		Riduzione di peso Aumento di peso Aumento della colesterolemia Aumento della creatina fosfochinasi ematica	Aumento della potassiemia

¹ Casi di convulsione e casi di tinnito sono stati inoltre riportati dopo la sospensione del trattamento. ² Casi di ipotensione ortostatica e sincope sono stati riportati soprattutto all’inizio del trattamento. ³ Vedere paragrafo 4.4. ⁴Casi di comportamento aggressivo e ira sono stati riportati specialmente nelle fasi precoci del trattamento o dopo la sua sospensione. ⁵Casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari sono stati riportati durante terapia con duloxetina o nelle fasi precoci dopo la sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.4). ⁶Valutazione della frequenza delle reazioni avverse riportate durante il periodo di farmacovigilanza successivo alla commercializzazione; non osservate negli studi clinici controllati con placebo. ⁷Differenza non statisticamente significativa dal placebo. ⁸Le cadute sono state più comuni nei soggetti anziani (≥ 65 anni di età). c. Descrizione di reazioni avverse selezionate La sospensione della terapia con duloxetina (specialmente quando avviene in maniera rapida) porta comunemente alla comparsa di sintomi da sospensione. Le reazioni più comunemente riportate sono capogiro, disturbi del sensorio (incluse parestesie o sensazioni tipo scossa elettrica, con particolare localizzazione cranica), disturbi del sonno (insonnia e sogni vividi), affaticamento, sonnolenza, agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, cefalea, mialgia, irritabilità, diarrea, iperidrosi e vertigini. Generalmente, per gli SSRI e gli SNRI, questi eventi sono di entità da lieve a moderata ed auto–limitanti, tuttavia, in alcune pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, quando il trattamento con duloxetina non è più necessario, si consiglia di effettuare una sospensione graduale della terapia mediante una progressiva riduzione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Nei pazienti trattati con duloxetina l’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca non è risultato diverso da quello osservato nei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti trattati con duloxetina e in quelli trattati con placebo non sono state osservate differenze clinicamente significative per le misurazioni del QT, PR, QRS, o QTcB. In tre studi clinici di fase acuta della durata di 12 settimane con duloxetina, in pazienti con dolore neuropatico diabetico, è stato osservato un aumento della glicemia a digiuno di lieve entità ma statisticamente significativo nei pazienti trattati con duloxetina. Il valore di HbA1c è risultato stabile sia nei pazienti trattati con duloxetina che in quelli trattati con placebo. Nella fase di estensione di questistudi, durata fino a 52 settimane, c’è stato un aumento del valore di HbA1c in entrambi i gruppi di pazienti trattati con duloxetina e con trattamento di routine, ma l’aumento medio è stato maggiore dello 0,3 % nel gruppo trattato con duloxetina. C’è stato anche un lieve aumento della glicemia a digiuno e del colesterolo totale nei pazienti trattati con duloxetina mentre i test di laboratorio hanno mostrato una lieve diminuzione nel gruppo sottoposto a trattamento di routine. Segnalazione di reazioni avverse sospette La segnalazione di reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette il continuo monitoraggio del bilancio beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.