Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse al farmaco (ADR) segnalate più frequentemente con pitolisant sono: insonnia (8,4%), cefalea (7,7%), nausea (4,8%), ansia (2,1%), irritabilità (1,8%), capogiri (1,4%), depressione (1,3%), tremore (1,2%), disturbi del sonno (1,1%), affaticamento (1,1%), vomito (1,0%), vertigini (1,0%), dispepsia (1,0%), aumento di peso (0,9%), dolore addominale alto (0,9%). Le ADR più gravi sono la diminuzione anomala del peso (0,09%) e l’aborto spontaneo (0,09%). Tabella delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono state riferite con pitolisant durante gli studi clinici che hanno coinvolto più di 1094 pazienti nell’indicazione narcolessia e in altre indicazioni, e sono elencate di seguito secondo la terminologia MedDRA, in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza; le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000); all'interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità:

	Comune	Non comune	Raro
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Appetito ridotto, Appetito aumentato, Ritenzione di liquidi	Anoressia, Iperfagia, Disturbo dell’appetito
Disturbi psichiatrici	Insonnia, Ansia, Irritabilità, Depressione, Disturbo del sonno	Agitazione, Allucinazione, Allucinazione visiva, uditiva, Labilità affettiva, Sogni anormali, Alterazione del sonno, Insonnia intermedia, Insonnia iniziale, Insonnia terminale, Nervosismo, Tensione, Apatia, Incubi, Irrequietezza, Attacco di panico, Libido diminuita, Libido aumentata	Comportamento anormale, Stato confusionale, Umore depresso, Eccitabilità, Pensieri ossessivi, Disforia, Allucinazione ipnopompica, Sintomo depressivo, Allucinazione ipnagogica, Compromissione dello stato mentale
Patologie del sistema nervoso	Cefalea, Capogiro, Tremore	Discinesia, Disturbo dell’equilibrio, Cataplessia, Alterazione dell’attenzione, Distonia, Fenomeno on e off, Ipersonnia, Emicrania, Iperattività psicomotoria, Sindrome delle gambe senza riposo, Sonnolenza, Epilessia, Bradicinesia, Parestesia	Perdita di coscienza, Cefalea muscolotensiva, Compromissione della memoria, Scarsa qualità del sonno
Patologie dell’occhio		Acuità visiva ridotta, Blefarospasmo
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Vertigini	Tinnitus
Patologie cardiache		Extrasistoli, Bradicardia
Patologie vascolari		Ipertensione, Ipotensione, Vampata di calore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Sbadiglio
Patologie gastrointestinali	Nausea, Vomito, Dispepsia	Bocca secca Dolore addominale Diarrea Fastidio addominale, Dolore all’addome superiore, Stipsi, Malattia da reflusso gastroesofageo, Gastrite, Dolore gastrointestinale, Iperacidità, Parestesia orale, Fastidio allo stomaco	Distensione dell’addome, Disfagia, Flatulenza, Odinofagia, Enterocolite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eritema, Prurito, Eruzione cutanea, Iperidrosi, Sudorazione	Eruzione cutanea tossica, Fotosensibilità
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia, Dolore dorsale, Rigidità muscolare, Debolezza muscolare, Dolore muscoloscheletrico, Mialgia, Dolore agli arti	Dolore al collo, Dolore toracico muscoloscheletrico
Patologie renali e urinarie		Pollachiuria
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali			Aborto spontaneo
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella		Metrorragia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Affaticamento	Astenia, Dolore toracico, Sentirsi strano, Malessere, Edema, Edema periferico	Dolore, Sudorazione notturna, Senso di oppressione
Esami diagnostici		Peso aumentato, Peso diminuito, Enzimi epatici aumentati, Intervallo QT dell’elettrocardiogramma, prolungato, Frequenza cardiaca aumentata, Gamma-glutamiltransferasi aumentata	Creatinfosfochinasi aumentata, Condizione fisica generale anormale, Alterazione della ripolarizzazione all’elettrocardiogramma, Inversione dell’onda T dell’elettrocardiogramma

Descrizione di reazioni avverse selezionate Cefalea e insonnia Durante gli studi clinici, sono stati segnalati episodi di cefalea e insonnia (frequenza dal 7,7% all’8,4%). La maggior parte di queste reazioni avverse erano da lievi a moderate. Se i sintomi persistono è necessario prendere in considerazione una dose giornaliera ridotta o l'interruzione. Disturbi gastrici Durante gli studi clinici, sono stati segnalati disturbi gastrici causati da iperacidità nel 3,5% dei pazienti trattati con pitolisant. Questi effetti sono stati per lo più da lievi a moderati. Se persistono, è possibile iniziare un trattamento con inibitore della pompa protonica. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.