Studi clinici: La sicurezza della rifaximina in pazienti in remissione da encefalopatia epatica (EE) è stata valutata nell’ambito di due studi, uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio-cieco, controllato verso placebo (RFHE3001) e uno studio in aperto a lungo termine (RFHE3002). Nello studio RFHE3001 140 pazienti trattati con la rifaximina (alla dose di 550 mg due volte al giorno per 6 mesi) sono stati confrontati con 159 pazienti trattati con placebo, mentre nello studio RFHE3002 322 pazienti, di cui 152 provenienti dallo studio RFHE3001, sono stati trattati con la rifaximina 550 mg due volte al giorno per 12 mesi (66% dei pazienti) e per 24 mesi (39% dei pazienti), per un’esposizione mediana di 512,5 giorni. Inoltre, in tre studi di supporto 152 pazienti con encefalopatia epatica hanno ricevuto dosi di rifaximina comprese tra 600 mg e 2.400 mg al giorno fino a un massimo di 14 giorni. Nella tabella sottostante sono riportate tutte le reazioni avverse che si sono verificate in pazienti trattati con la rifaximina con un’incidenza ≥5% e superiore (≥1%) a quella osservata nei pazienti trattati con placebo nell’ambito dello studio RFHE3001. Tabella 1: Reazioni avverse che si sono verificate in ≥5% dei pazienti trattati con la rifaximina e con un’incidenza superiore rispetto al placebo nello studio RFHE3001

Classe sistemico-organica MedDRA	Evento	Placebo N=159 n %		Rifaximina N= 140 n%
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia	6	3,8	11	7,9
Patologie gastrointestinali	Ascite	15	9,4	16	11,4
	Nausea	21	13,2	20	14,3
	Dolore addominale superiore	8	5,0	9	6,4
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Edema periferico	13	8,2	21	15,0
	Piressia	5	3,1	9	6,4
Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo	Spasmi muscolari	11	6,9	13	9,3
	Artralgia	4	2,5	9	6,4
Patologie del sistema nervoso	Capogiri	13	8,2	18	12,9
Disturbi psichiatrici	Depressione	8	5,0	10	7,1
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea	7	4,4	9	6,4
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Prurito	10	6,3	13	9,3
	Eruzione cutanea	6	3,8	7	5,0

La tabella 2 riporta le reazioni avverse osservate nello studio controllato verso placebo RFHE3001,nello studio a lungo termine RFHE3002 e dalla esperienza post-marketing, suddivise in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA e in base alla frequenza. Le categorie di frequenza sono definite in base alla convenzione seguente: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1.000, <1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. Tabella 2: Reazioni avverse suddivise in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA e in base alla frequenza.

Classificazione per sistemi e organi MedDRA	Comune	Non comune	Raro	Non nota
Infezioni e infestazioni		Infezioni da Clostridi, infezioni delle vie urinarie, candidiasi	Polmonite, cellulite, infezioni delle vie respiratorie superiori, rinite
Patologie del sistema emolinfopoietico		Anemia		Trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario				Reazioni anafilattiche, angioedemi, ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Anoressia, iperpotassiemia	Disidratazione
Disturbi psichiatrici	Depressione	Stato confusionale, ansia, ipersonnia, insonnia
Patologie del sistema nervoso	Capogiri, mal di testa	Disturbi dell’equilibrio, amnesia, convulsioni, disturbi dell’attenzione, ipoestesia, compromissione della memoria
Patologie vascolari		Vampate di calore	Ipertensione, ipotensione	Pre-sincope, sincope
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea	Versamento pleurico	Malattia polmonare cronica ostruttiva
Patologie gastrointestinali	Dolore addominale superiore, distensione dell’addome, diarrea, nausea, vomito, ascite	Dolore addominale, emorragia da varici esofagee, bocca secca, disturbi allo stomaco	Stipsi
Patologie epatobiliari				Alterazioni dei test di funzionalità epatica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzioni cutanee, prurito			Dermatite, eczema
Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo	Spasmi muscolari, artralgia	Mialgia	Dolore alla schiena
Patologie renali e urinarie		Disuria, pollachiuria	Proteinuria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Edema periferico	Edema, piressia	Astenia
Esami diagnostici				Anomalie del rapporto internazionale normalizzato
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura		Cadute	Contusioni, dolore procedurale

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa