Efavirenz è un induttore in vivo di CYP3A4, CYP2B6 e UGT1A1. Altri composti, substrati di questi enzimi, possono avere concentrazioni plasmatiche diminuite quando somministrati in associazione con efavirenz. In vitro, efavirenz è anche un inibitore di CYP3A4. In teoria, efavirenz potrebbe inizialmente aumentare l’esposizione ai substrati del CYP3A4 pertanto è necessaria la cautela nell’uso dei substrati CYP3A4 con ristretto indice terapeutico (vedere paragrafo 4.3). Efavirenz può essere un induttore di CYP2C19 e CYP2C9; tuttavia, l’inibizione è stata osservata anche in vitro e l’effetto netto della co–somministrazione con substrati di tali enzimi non è chiaro (vedere paragrafo 5.2). L’esposizione a efavirenz può essere aumentata somministrandolo in associazione con medicinali (ad esempio ritonavir) o alimenti (come per esempio il succo di pompelmo) che inibiscono l’attività di CYP3A4 o CYP2B6. Sostanze o preparazioni erboristiche (ad esempio estratti di Ginko biloba ed Erba di San Giovanni) che inducono questi enzimi possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di efavirenz. L’uso concomitante di Erba di San Giovanni è controindicato (vedere paragrafo 4.3). L’uso concomitante di estratti di Ginko biloba non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).Popolazione pediatrica Sono stati condotti studi di interazione solo su pazienti adulti. Controindicazioni per l’uso in associazione Efavirenz non deve essere somministrato in associazione con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l’ergotamina, la diidroergotamina, l’ergonovina e la metilergonovina) in quanto l’inibizione del loro metabolismo può portare ad eventi gravi che mettono in pericolo la vita del paziente (vedere paragrafo 4.3). Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) La co–somministrazione di efavirenz ed Erba di San Giovanni o preparazioni fitoterapiche conteneti Erba di San Giovanni è controindicata. I livelli plasmatici di efavirenz possono essere ridotti dall’uso concomitante dell’erba di S. Giovanni a causa dell’induzione di enzimi che metabolizzano il medicinale e/o di proteine di trasporto da parte dell’erba di S. Giovanni. Se un paziente sta già assumendo erba di S. Giovanni deve interromperne l’assunzione, controllare la carica virale e se possibile i livelli di efavirenz. I livelli di efavirenz possono aumentare quando si interrompe l’assunzione dell’erba di S. Giovanni e può essere necessario un aggiustamento della dose di efavirenz. L’effetto induttore dell’erba di S. Giovanni può persistere per almeno due settimane dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.3). Altre interazioni Le interazioni tra efavirenz e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nella Tabella 2 che segue (l’incremento è indicato con "↑", la diminuzione con "↓", nessuna variazione con "↔", e una volta ogni 8 o 12 ore con "q8h" o "q12h"). Se disponibili, gli intervalli di confidenza 90% o 95% sono riportati in parentesi. Gli studi, se non altrimenti segnalato, sono stati condotti su soggetti sani. Tabella 2: Interazioni tra efavirenz ed altri medicinali negli adulti

Medicinali valutati per area terapeutica (dose)	Effetti sui livelli di farmaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax , Cmin con intervallo di confidenza, se disponibilea (meccanismo)	Raccomandazioni per la co–somministrazione con efavirenz
ANTINFETTIVI
Antivirali per HIV
Inibitori delle Proteasi (PI)
Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg una volta al giorno/100 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno, tutti somministrati con cibo)	Atazanavir (pm):	La co–somministrazione di efavirenz con atazanavir/ritonavir non è raccomandata. Se è richiesta la co–somministrazione di atazanavir con un NNRTI, si può considerare, sotto attento controllo clinico, un aumento del dosaggio di atazanavir e ritonavir, rispettivamente a 400 mg e 200 mg, in combinazione con efavirenz.
	AUC: ↔* (da ↓9 a ↑10)
	C: ↑17%* (da ↑8 a ↑27) max
	Cmin: ↓42%* (da ↓31 a ↓51)
Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg una volta al giorno/200 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno, tutti somministrati con cibo)	Atazanavir (pm):
	AUC: ↔*/** (da ↓10 a ↑26)
	C: ↔*/** (da ↓5 a ↑26) max
	Cmin: ↑ 12%*/** (da ↓16 a ↑49) (induzione del CYP3A4).
	* Quando comparato ad atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg somministrati di sera, una volta al giorno, senza efavirenz. Questa diminuzione della Cmin di atazanavir può contrastare negativamente l’efficacia di atazanavir.
	** sulla base di confronti storici
Darunavir/ritonavir/Efavirenz (300 mg due volte al giorno*/100 mg due volte al giorno/600 mg una volta al giorno) * dosi più basse di quelle raccomandate: sono attesi risultati simili con dosi raccomandate.	Darunavir:	La combinazione di Efavirenz con darunavir/ritonavir 800/100 mg una volta al giorno può determinare una Cmin sub–ottimale di darunavir. Se Efavirenz deve essere usato in combinazione con darunavir/ritonavir, deve essere utilizzato il regime darunavir/ritonavir 600/100 mg due volte al giorno. Questa combinazione deve essere usata con cautela. Vedere anche la sezione sottostante su ritonavir.
	AUC: ↓ 13%
	Cmin: ↓ 31%
	Cmax: ↓ 15% (induzione del CYP3A4)
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 21%
	Cmin: ↑ 17%
	C max: ↑ 15% (inibizione del CYP3A4)
Fosamprenavir/ritonavir/efavirenz (700 mg due volte al giorno/100 mg due volte al giorno/600 mg una volta al giorno)	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.Non sono stati condotti studi di interazione.	Per nessuno di questi medicinali è necessario un aggiustamento della dose. Vedere anche la sezione sottostante su ritonavir.
Fosamprenavir/nelfinavir/efavi–renz	Non sono stati condotti studi di interazione	Per nessuno di questi medicinali è necessario un aggiustamento della dose.
Fosamprenavir/saquinavir/efavi–renz	Non sono stati condotti studi di interazione	Non raccomandata, in quanto si prevede possa essere significativamente diminuita l’esposizione ad ambedue gli Inibitori delle Proteasi.
Indinavir/efavirenz (800 mg q8h/200 mg una volta al giorno)	Indinavir:	Mentre non è stato stabilito il significato clinico di concentrazioni ridotte di indinavir, quando si sceglie un regime contenente sia efavirenz che indinavir, bisogna considerare le forti interazioni farmacocinetiche osservate. Non è necessario alcun aggiustamento nella dose di efavirenz quando somministrato con indinavir o indinavir/ritonavir. Vedere più avanti la sezione relativa a ritonavir.
	AUC: ↓ 31% (da ↓ 8 a ↓ 47)
	Cmin : ↓ 40%
	Una riduzione simile nell’esposizione di indinavir è stata osservata quando indinavir 1000 mg q8h è stato somministrato con efavirenz 600 mg al giorno. (induzione del CYP3A4)
	Efavirenz:
	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.
Indinavir/ritonavir/efavirenz (800 mg due volte al giorno/100 mg due volte al giorno/600 mg una volta al giorno)	Indinavir:
	AUC: ↓ 25% (da ↓ 16 a ↓ 32)b
	Cmax: ↓ 17% (da ↓ 6 a ↓ 26)b
	Cmin: ↓ 50% (da ↓ 40 a ↓ 59)b
	Efavirenz:
	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa. La media geometrica della Cmin di indinavir (0,33 mg/l), quando somministrato con ritonavir ed efavirenz, è stata più alta della media storica della Cmin (0,15 mg/l) dell’indinavir somministrato da solo al dosaggio di 800 mg q8h. Nei pazienti infetti dal virus dell’HIV–1 (n = 6), la farmacocinetica di indinavir ed efavirenz generalmente è stata paragonabile a quella dei dati relativi ai volontari non infetti.
Lopinavir/ritonavir capsule molli o soluzione orale/efavirenz Lopinavir/ritonavir compresse/efavirenz (400/100 mg due volte al giorno/600 mg una volta al giorno) (500/125 mg due volte al giorno/600 mg una volta al giorno)	Sostanziale diminuzione dell’esposizione di lopinavir. Concentrazioni di lopinavir: ↓ 30–40% Concentrazioni di lopinavir: simili a lopinavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno senza efavirenz.	Con efavirenz, considerare un aumento del 33% del dosaggio di lopinavir/ritonavir capsule molli o soluzione orale (4 capsule/≈6,5 ml due volte al giorno piuttosto che 3 capsule/5 ml due volte al giorno). Bisogna prestare attenzione perché questo aggiustamento della dose, per alcuni pazienti, potrebbe essere insufficiente. La dose di lopinavir/ritonavir compresse deve essere aumentata a 500/125 mg due volte al giorno quando co–somministrata con efavirenz 600 mg una volta al giorno. Vedere più avanti la sezione relativa a ritonavir.
Nelfinavir/efavirenz (750 mg q8h/600 mg una volta al giorno)	Nelfinavir:	Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per ambedue i medicinali.
	AUC: ↑ 20% (da ↑ 8 a ↑ 34)
	Cmax: ↑ 21% (da ↑ 10 a ↑ 33)
	Generalmente, la combinazione è stata ben tollerata.
Ritonavir/efavirenz (500 mg due volte al giorno/600 mg una volta al giorno)	Ritonavir:	Quando efavirenz è utilizzato con bassi dosaggi di ritonavir, si deve considerare la possibilità di un incremento dell’incidenza di effetti indesiderati associati ad efavirenz, dovuto alla possibile interazione farmacodinamica.
	Mattino AUC: ↑ 18% (da ↑ 6 a ↑ 33)
	Sera AUC: ↔
	Mattino Cmax: ↑ 24% (da ↑ 12 a ↑ 38)
	Sera Cmax: ↔
	Mattino Cmin: ↑ 42% (da ↑ 9 a ↑ 86) b
	Sera Cmin: ↑ 24% (da ↑ 3 a ↑ 50) b
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 21% (da ↑ 10 a ↑ 34)
	Cmax: ↑ 14% (da ↑ 4 a ↑ 26)
	Cmin: ↑ 25% (da ↑ 7 a ↑ 46) b (inibizione del metabolismo ossidativo CYP–mediato)
	Quando efavirenz è stato somministrato con ritonavir 500 mg o 600 mg due volte al giorno, l’associazione non è stata ben tollerata (per esempio si sono verificati:capogiro, nausea, parestesia e aumento dei livelli degli enzimi epatici). Non sono disponibili dati sufficienti sulla tollerabilità di efavirenz in combinazione con bassi dosaggi di ritonavir (100 mg, una o due volte al giorno).
Saquinavir/ritonavir/efavirenz	Non sono stati condotti studi di interazione.	Non sono disponibili dati per raccomandare un dosaggio. Vedere più avanti la sezione relativa al ritonavir. Non è raccomandato l’uso di efavirenz in combinazione con saquinavir come unico Inibitore delle Proteasi.
CCR5 antagonisti
Maraviroc/efavirenz (100 mg due volte al giorno/600 mg una volta al giorno)	Maraviroc:	Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del medicinale contenente maraviroc.
	AUC12: ↓ 45% (da ↓ 38 a ↓ 51)
	C: ↓ 51% (da ↓ 37 a ↓ 62) max
	Concentrazioni di efavirenz non misurate, non sono previsti effetti.
Inibitori dell’integrasi
Raltegravir/efavirenz (400 mg in somministrazione unica)	Raltegravir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per raltegravir.
	AUC: ↓ 36%
	C↓ 21% 12:
	C↓ 36% max: (induzione dell’UGT1A1)
NRTI e NNRTI
NRTI/efavirenz	Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra efavirenz e altri NRTI oltre a lamivudina, zidovudina e tenofovir disoproxil fumarato. Non si prevedono interazioni clinicamente rilevanti perché gli NRTI sono metabolizzati per via diversa da quella di efavirenz ed è improbabile che competano per gli stessi enzimi metabolici e per le stesse vie di eliminazione.	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per ambedue i medicinali.
NNRTIs/efavirenz	Non sono stati effettuati studi di interazione.	Dal momento che l’uso di due NNRTI non ha dato benefici in termini di efficacia e sicurezza, la co–somministrazione di efavirenz e di un altro NNRTI non è raccomandata.
Antivirali per epatite C
Boceprevir/Efavirenz (800 mg 3 volte al giorno/600 mg una volta al giorno)	Boceprevir:	Le concentrazioni plasmatiche minime di boceprevir sono risultate ridotte quando somministrato con efavirenz. L’esito clinico di questa riduzione osservata delle concentrazioni minime di boceprevir non è stato valutato direttamente.
	AUC: ↔ 19%*
	Cmax: ↔ 8%
	C↓ 44% min:
	Efavirenz:
	AUC: ↔ 20%
	Cmax: ↔ 11% (induzione di CYP3A – effetto su boceprevir) *0–8 ore
	Nessun effetto (↔) equivale a una riduzione della stima del rapporto medio di ≤20% o un aumento della stima del rapporto medio di ≤25%
Telaprevir/Efavirenz (1,125 mg q8h/600 mg una volta al giorno)	Telaprevir (relativo a 750 mg q8h):	Se efavirenz e telaprevir sono co–somministrati, telaprevir deve essere usato alla dose di 1,125 mg ogni 8 ore. Le concentrazioni plasmatiche di simeprevir sono risultate significativamente ridotte dalla concomitante somministrazione di simeprevir con efavirenz, a seguito dell’induzione di CYP3A da parte di efavirenz, da questo potrebbe risultare una perdita dell’effetto terapeutico di simeprevir. La co–somministrazione di simeprevir con efavirenz non è raccomandata.
	AUC: ↓ 18% (da↓ 8 a ↓ 27)
	C↓ 14% (da ↓ 3 a ↓ 24) max:
	Cmin: ↓ 25% (da ↓ 14 a ↓ 34)%
	Efavirenz:
	AUC: ↓ 18% (da↓ 10 a ↓ 26)
	Cmax: ↓ 24% (da↓ 15 a ↓ 32)
	Cmin: ↓ 10% (da ↑ 1 a ↓ 19)% (induzione di CYP3A da parte di efavirenz)
Simeprevir/Efavirenz (150 mg 1 volta al giorno/ 600 mg 1 volta al giorno)	Simeprevir:
	AUC: ↓71% (da ↓67 a ↓74)
	Cmax: ↓51% (da ↓46 a ↓56)
	Cmin: ↓91% (da ↓88 a ↓92)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Nessun effetto (↔) equivale a una riduzione della stima del rapporto medio di ≤20% o un aumento della stima del rapporto medio di ≤25% (CYP3A4 induzione enzimatica)
Antibiotici
Azitromicina/efavirenz (600 mg in dose singola/400 mg una volta al giorno)	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per ambedue i medicinali.
Claritromicina/efavirenz (500 mg q12h/400 mg una volta al giorno)	Claritromicina:	La rilevanza clinica di tali cambiamenti nei livelli plasmatici di claritromicina non è nota. Possono essere presi in considerazione medicinali alternativi alla claritromicina (per es.: azitromicina). Non è necessaria una modifica della dose di efavirenz.
	AUC: ↓ 39% (da ↓ 30 a ↓ 46)
	Cmax : ↓ 26% (da ↓ 15 a ↓ 35)
	Claritromicina 14–idrossimetabolita:
	AUC: ↑ 34% (da ↑ 18 a ↑ 53)
	Cmax: ↑ 49% (da ↑ 32 a ↑ 69)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 11% (da ↑ 3 a ↑ 19) (induzione del CYP3A4)
	Sviluppo di rash nel 46% di volontari non infetti che hanno ricevuto efavirenz e claritromicina.
Altri antibiotici macrolidi (per es.: eritromicina)/efavirenz	Non sono stati effettuati studi di interazione.	Non sono disponibili dati per suggerire un dosaggio.
Antimicobatterici
Rifabutina/efavirenz (300 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Rifabutin:	Il dosaggio giornaliero di rifabutina deve essere incrementato del 50% quando somministrata con efavirenz. Considerare il raddoppio del dosaggio di rifabutina nei regimi in cui rifabutina è somministrata 2 o 3 volte a settimana in combinazione con efavirenz. L’effetto clinico di questo aggiustamento del dosaggio non è stato valutato adeguatamente. Nell’aggiustamento del dosaggio devono essere considerati la tollerabilità individuale e la risposta virologica (vedere paragrafo 5.2).
	AUC: ↓ 38% (da ↓ 28 a ↓ 47)
	Cmax: ↓ 32% (da ↓ 15 a ↓ 46)
	Cmin: ↓ 45% (da ↓ 31 a ↓ 56)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 12% (da ↓ 24 a ↑ 1) (induzione del CYP3A4)
Rifampicina/efavirenz (600 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Efavirenz:	Quando somministrato in associazione con rifampicina a pazienti di peso uguale o superiore a 50 kg, la dose giornaliera di efavirenz, incrementata a 800 mg può dare un’esposizione simile ad una dose giornaliera di 600 mg quando somministrato senza rifampicina. L’effetto clinico di tale aggiustamento del dosaggio non è stato adeguatamente valutato. Nell’aggiustare il dosaggio bisogna considerare la tollerabilità individuale e la risposta virologica (vedere paragrafo 5.2). Non è necessario un aggiustamento della dose per la rifampicina.
	AUC: ↓ 26% (da ↓ 15 a ↓ 36)
	Cmax: ↓ 20% (da ↓ 11 a ↓ 28)
	Cmin: ↓ 32% (da ↓ 15 a ↓ 46) (induzione del CYP3A4 e del CYP2B6)
Antifungini
Itraconazolo/efavirenz (200 mg q12h/600 mg una volta al giorno)	Itraconazolo:	Poiché non può essere raccomandato alcun dosaggio si deve considerare un trattamento antifungino alternativo
	AUC: ↓ 39% (da ↓ 21 a ↓ 53)
	Cmax: ↓ 37% (da ↓ 20 a ↓ 51)
	Cmin: ↓ 44% (da ↓ 27 a ↓ 58) (diminuzione delle concentrazioni di itraconazolo: induzione del CYP3A4)
	Idrossitraconazolo:
	AUC: ↓ 37% (da ↓ 14 a ↓ 55)
	Cmax: ↓ 35% (da ↓ 12 a ↓ 52)
	Cmin: ↓ 43% (da ↓ 18 a ↓ 60)
	Efavirenz:
	Nessun cambiamento farmacocinetico rilevante.
Posaconazolo/efavirenz (400 mg una volta al giorno)	Posaconazolo:	L’uso concomitante di posaconazolo ed efavirenz deve essere evitato a meno che il beneficio del paziente non superi il rischio
	AUC: ↓ 50%
	Cmax: ↓ 45%
	(induzione dell’UDP–G)
Voriconazolo/efavirenz (200 mg due volte al giorno/400 mg una volta al giorno)	Voriconazolo:	Quando efavirenz è co–somministrato con voriconazolo, la dose di mantenimento di voriconazolo deve essere incrementata a 400 mg due volte al giorno e la dose di efavirenz deve essere ridotta del 50%, cioè a 300 mg una volta al giorno. Quando il trattamento con voriconazolo è interrotto, deve essere ripristinata la dose iniziale di efavirenz.
	AUC: ↓ 77%
	Cmax: ↓ 61%
Voriconazolo/efavirenz (400 mg due volte al giorno/300 mg una volta al giorno)	Efavirenz:
	AUC: ↑ 44%
	Cmax: ↑ 38%
	Voriconazolo:
	AUC: ↓ 7% (da ↓ 23 a ↑ 13) *
	Cmax: ↑ 23% (da ↓ 1 a ↑ 53) *
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 17% (da ↑ 6 a ↑ 29) **
	Cmax: ↔**
	*paragonato a 200 mg due volte al giorno da solo
	** paragonato a 600 mg una volta al giono da solo (inibizione competitiva del metabolismo ossidativo)
Fluconazolo/efavirenz (200 mg una volta al giorno/400 mg una volta al giorno)	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per ambedue i medicinali.
Ketoconazolo e altri antifungini imidazolici	Non sono stati effettuati studi di interazione.	Non sono disponibili dati per suggerire un dosaggio.
Antimalarici
Artemetere/lumefantrina/ Efavirenz (compresse da 20/120 mg, 6 dosi da 4 compresse ciascuna per 3 giorni/600 mg una volta al giorno)	Artemetere:	Poichè la riduzione delle concentrazioni di artemetere, diidroartemisinina o lumefantrina può provocare una riduzione dell’efficacia antimalarica, si raccomanda cautela quando efavirenz e le compresse di artemetere/lumefantrina sono co–somministrati.
	AUC: ↓ 51%
	C: ↓ 21% max
	Diidroartemisinina:
	AUC: ↓ 46%
	C: ↓ 38% max
	Lumefantrina:
	AUC: ↓ 21%
	C: ↔ max Efavirenz:
	AUC: ↓ 17%
	C: ↔ max (induzione del CYP3A4)
Atovaquone e proguanil idrocloruro/Efavirenz (250/100 mg dose singola/600 mg una volta al giorno)	Atovaquone:	La co–somministrazione di atovaquone/proguanil con efavirenz deve essere evitata quando possibile.
	AUC: ↓ 75% (↓ 62 a ↓ 84)
	C: ↓ 44% (↓ 20 a ↓ 61) max
	Proguanil:
	AUC: ↓ 43% (↓ 7 a ↓ 65)
	C: ↔ max
ANTIACIDI
Antiacidi a base di alluminio idrossido–magnesio idrossido–simeticone/efavirenz (30 ml in dose singola/400 mg in dose singola) Famotidina/efavirenz (40 mg in dose singola/400 mg in dose singola)	Né gli antiacidi a base di idrossido di alluminio/magnesio né famotidina hanno alterato l’assorbimento di efavirenz.	Si ritiene che la co–somministrazione di efavirenz con medicinali che variano il pH gastrico non influisca sull’assorbimento di efavirenz.
ANSIOLITICI
Lorazepam/efavirenz (2 mg in dose singola/600 mg una volta al giorno)	Lorazepam:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per ambedue i medicinali.
	AUC: ↑ 7% (da ↑ 1 a ↑ 14)
	Cmax: ↑ 16% (da ↑ 2 a ↑ 32)
	Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente rilevanti.
ANTICOAGULANTI
Warfarin/efavirenz Acenocumarolo/Efavirenz	Non sono stati effettuati studi di interazione. Le concentrazioni plasmatiche e gli effetti del warfarin o dell’acenocumarolo sono potenzialmente aumentati o abbassati da efavirenz.	Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio del warfarin o dell’acenocumarolo.
ANTICONVULSIVI
Carbamazepina/efavirenz (400 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Carbamazepina:	Non si può raccomandare un dosaggio. Si deve prendere in considerazione il trattamento con un altro anticonvulsivo. I livelli plasmatici di carbamazepine devono essere monitorati periodicamente.
	AUC: ↓ 27% (da ↓ 20 a ↓ 33)
	Cmax: ↓ 20% (da ↓ 15 a ↓ 24)
	Cmin: ↓ 35% (da ↓ 24 a ↓ 44)
	Efavirenz:
	AUC: ↓ 36% (da ↓ 32 a ↓ 40)
	Cmax: ↓ 21% (da ↓ 15 a ↓ 26)
	Cmin: ↓ 47% (da ↓ 41 a ↓ 53) (diminuzione delle concentrazioni di carbamazepina: induzione del CYP3A4; diminuzione delle concentrazioni di efavirenz: induzione del CYP3A4 e del CYP2B6n)
	L’AUC, la Cmax e la Cmin allo steady state dell’epossido, metabolita attivo della carbamazepina sono rimasti invariati. La co–somministrazione di dosaggi più alti di efavirenz o carbamazepina non è stata studiata.
Fenitoina, fenobarbital ed altri anticonvulsivi che sono substrati degli isoenzimi CYP450	Non sono stati effettuati studi di interazione. Quando efavirenz viene somministrato con fenitoina, fenobarbital ed altri anticonvulsivi che sono substrati degli isoenzimi CYP450 è possibile che si verifichi una riduzione o un incremento delle concentrazioni plasmatiche di ciascun agente.	Quando efavirenz è co–somministrato con un anticonvulsivo che è un substrato degli isoenzimi CYP450, si devono effettuare controlli periodici dei livelli plasmativi dell’anticonvulsivo.
Acido valproico/efavirenz (250 mg due volte al giorno/600 mg una volta al giorno)	Nessun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di efavirenz. I pochi dati a disposizione suggeriscono che non c’è un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell’acido valproico	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di efavirenz. I pazienti devono essere monitorati per convulsioni.
Vigabatrin/efavirenz Gabapentin/efavirenz	Non sono stati effettuati studi di interazione. Non si aspettano innterazioni clinicamente significative dal momento che vigabatrin e gabapentin sono eliminati immodificati esclusivamente nelle urine ed è improbabile che competano con gli stessi enzimi metabolici e le stesse vie di eliminazione di efavirenz.	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per tutti questi medicinali.
ANTIDEPRESSIVI
Inibitori selettivi del Reuptake della Serotonina (SSRI)
Sertralina/efavirenz (50 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Sertralina:	Gli incrementi di dosaggio della sertralina devono essere stabiliti in base alla risposta clinica. Non è necessario un aggiustamento della dose di efavirenz.
	AUC: ↓ 39% (da ↓ 27 a ↓ 50)
	Cmax: ↓ 29% (da ↓ 15 a ↓ 40)
	Cmin: ↓ 46% (da ↓ 31 a ↓ 58)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 11% (da ↑ 6 a ↑ 16)
	Cmin: ↔ (induzione del CYP3A4)
Paroxetina/efavirenz (20 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per ambedue i medicinali.
Fluoxetina/efavirenz	Non sono stati effettuati studi di interazione. Dato che la fluoxetina condivide il profilo metabolico della paroxetina, cioè un forte effetto inibitorio del CYP2D6, ci si aspetta la medesima assenza di interazione anche per la fluoxetina.	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per ambedue i medicinali.
INIBITORI DELLA RICAPTAZIONE DELLA NORADRENALINA E DELLA DOPAMINA
Bupropione/Efavirenz [150 mg dose singola(rilascio controllato)/600 mg una volta al giorno]	Bupropione:	L’aumento del dosaggio di bupropione deve essere effettuato in base alla risposta clinica, senza eccedere il dosaggio massimo raccomandato di bupropione. Non è necessario aggiustamento della dose per efavirenz.
	AUC: ↓ 55% (↓ 48 a ↓ 62)
	Cmax: ↓ 34% (↓ 21 a ↓ 47)
	Idrossibupropione:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 50% (↑ 20 a ↑ 80) (induzione del CYP2B6)
ANTISTAMINICI
Cetirizina/efavirenz (10 mg in dose singola/600 mg una volta al giorno)	Cetirizina:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per ambedue i medicinali.
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 24% (da ↓ 18 a ↓ 30)
	Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi.
	Efavirenz:
	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.
CARDIOVASCOLARI
Calcio–antagonisti
Diltiazem/efavirenz (240 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Diltiazem:	L’aggiustamento posologico del diltiazem deve essere effettuato in base alla risposta clinica (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del diltiazem). Non è necessario alcun aggiustamento della dose di efavirenz.
	AUC: ↓ 69% (da ↓ 55 a ↓ 79)
	Cmax: ↓ 60% (da ↓ 50 a ↓ 68)
	Cmin: ↓ 63% (da ↓ 44 a ↓ 75)
	Desacetil diltiazem:
	AUC: ↓ 75% (da ↓ 59 a ↓ 84)
	Cmax: ↓ 64% (da ↓ 57 a ↓ 69)
	Cmin: ↓ 62% (da ↓ 44 a ↓ 75)
	N–monodesmetil diltiazem:
	AUC: ↓ 37% (da ↓ 17 a ↓ 52)
	Cmax: ↓ 28% (da ↓ 7 a ↓ 44)
	Cmin: ↓ 37% (da ↓ 17 a ↓ 52)
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 11% (da ↑ 5 a ↑ 18)
	Cmax: ↑ 16% (da ↑ 6 a ↑ 26)
	Cmin: ↑ 13% (da ↑ 1 a ↑ 26) (induzione del CYP3A4)
	L’incremento dei parametri farmacocinetici di efavirenz non è considerato clinicamente rilevante.
Verapamil, felodipina, nifedipina e nicardipina	Non sono stati effettuati studi di interazione. Quando efavirenz è co–somministrato con un calcio–antagonista che è sustrato dell’enzima CYP3A4, è possibile che si verifiche una riduzione delle concentrazioni plasmatiche del calcio–antagonista.	L’aggiustamento posologico del calcio–antagonista deve essere effettuato in base alla risposta clinica (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del calcio–antagonista).
AGENTI IPOLIPIDEMIZZANTI
Inibitori dell’HMG Co–A Reduttasi
Atorvastatina/efavirenz (10 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Atorvastatina:	I livelli di colesterolo devono essere controllati periodicamente. Possono essere richiesti aggiustamenti della dose di atorvastatina (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di atorvastatina). Non è necessario alcun aggiustamento della dose di efavirenz.
	AUC: ↓ 43% (da ↓ 34 a ↓ 50)
	Cmax: ↓ 12% (da ↓ 1 a ↓ 26)
	2–idrossi atorvastatina:
	AUC: ↓ 35% (da ↓ 13 a ↓ 40)
	Cmax: ↓ 13% (da ↓ 0 a ↓ 23)
	4–idrossi atorvastatina:
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 0 a ↓ 31)
	Cmax: ↓ 47% (da ↓ 9 a ↓ 51)
	Inibitori attivi dell’HMG Co–A Reduttasi totali:
	AUC: ↓ 34% (da ↓ 21 a ↓ 41)
	Cmax: ↓ 20% (da ↓ 2 a ↓ 26)
Pravastatina/efavirenz (40 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Pravastatina:	I livelli di colesterolo devono essere controllati periodicamente. Possono essere richiesti aggiustamenti del dosaggio di pravastatina (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di pravastatina). Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di efavirenz.
	AUC: ↓ 40% (da ↓ 26 a ↓ 57)
	Cmax: ↓ 18% (da ↓ 59 a ↑ 12)
Simvastatina/efavirenz (40 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Simvastatina:	I livelli di colesterolo devono essere controllati periodicamente. Possono essere richiesti aggiustamenti della dose di simvastatina (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di simvastatina). Non è necessario alcun aggiustamento della dose di efavirenz.
	AUC: ↓ 69% (da ↓ 62 a ↓ 73)
	Cmax: ↓ 76% (da ↓ 63 a ↓ 79)
	Simvastatin acid:
	AUC: ↓ 58% (da ↓ 39 a ↓ 68)
	Cmax: ↓ 51% (da ↓ 32 a ↓ 58)
	Inibitori attivi dell’HMG Co–A Reduttasi totali:
	AUC: ↓ 60% (da ↓ 52 a ↓ 68)
	Cmax: ↓ 62% (da ↓ 55 a ↓ 78) (induzione del CYP3A4)
	La co–somministrazione di efavirenz con atorvastatina, pravastatina, o simvastatina non influenza i valori dell’AUC o della Cmax di efavirenz.
Rosuvastatina/efavirenz	Non sono stati effettuati studi di interazione. Rosuvastatina è ampiamente escreta immodificata attraverso le feci, quindi non sono previste interazioni con efavirenz.	Non è necessario alcun aggiustamento della dose per entrambi i medicinali.
CONTRACCETTIVI ORMONALI
Orale: Etinilestradiolo + norgestimate/efavirenz (0,035 mg + 0,25 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Etinilestradiolo:	Si dovranno usare validi contraccettivi meccanici in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 8% (da ↑ 14 a ↓ 25)
	Norelgestromin (metabolita attivo):
	AUC: ↓ 64% (da ↓ 62 a ↓ 67)
	Cmax: ↓ 46% (da ↓ 39 a ↓ 52)
	Cmin: ↓ 82% (da ↓ 79 a ↓ 85)
	Levonorgestrel (metabolita attivo):
	AUC: ↓ 83% (da ↓ 79 a ↓ 87)
	Cmax: ↓ 80% (da↓ 77 a ↓ 83)
	Cmin: ↓ 86% (da ↓ 80 a ↓ 90) (induzione del metabolismo)
	Efavirenz: nessuna interazione clinicamente significativa. La rilevanza clinica di questi effetti non è nota.
Iniettabile: Depomedroxiprogesterone acetato (DMPA)/efavirenz (150 mg im DMPA in dose singola	In uno studio a 3 mesi di interazione farmacologica, non sono state trovate differenze significative nei parametri farmacocinetici dell’MPA tra soggetti che ricevevano una terapia antiretrovirale con efavirenz e soggetti che non ricevevano terapia antiretrovirale. Risultati simili sono stati ottenuti da altri investigatori, sebbene i livelli plasmatici dell’MPA nel secondo studio fossero più variabili. In ambedue gli studi, i livelli plasmatici di progesterone nei soggetti che avevano ricevuto efavirenz e DMPA si sono mostrati bassi, coerentemente con la soppressione dell’ovulazione.	Data la scarsità delle informazioni disponibili, si dovranno usare validi contraccettivi meccanici in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
Impianto: Etonogestrel/efavirenz	Non sono stati effettuati studi di interazione. Si può prevedere una diminuzione dell’esposizione all’etonogestrel (induzione del CYP3A4). Dopo la commercializzazione, occasionalmente sono stati riportati dei fallimenti nella contraccezione con etonogestrel in pazienti che prendevano efavirenz.	Si dovranno usare validi contraccettivi meccanici in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
IMMUNOSOPPRESSORI
Immunosoppressori metabolizzati dal CYP3A4 (per esempio: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)/efavirenz	Non sono stati effettuati studi di interazione. E’ possibile una diminuita esposizione dell’immunosoppressore (induzione del CYP3A4). Non ci si aspetta che tali immunosoppressori abbiano un effetto sull’esposizione di efavirenz.	Possono essere richiesti aggiustamenti del dosaggio dell’immunosoppressore. Quando si inizia o si interrompe il trattamento con efavirenz, si raccomanda un attento controllo delle concentrazioni dell’immunosoppressore per almeno 2 settimane (fino al raggiungimento di concentrazioni stabili).
OPPIOIDI
Metadone/efavirenz (dose stabile di mantenimento, 35–100 mg una volta al giorno/600 mg una volta al giorno)	Metadone:	I pazienti devono essere controllati per i segni di astinenza e la loro dose di metadone aumentata secondo necessità per alleviarli.
	AUC: ↓ 52% (da ↓ 33 a ↓ 66)
	Cmax: ↓ 45% (da ↓ 25 a ↓ 59) (induzione del CYP3A4)
	In uno studio su tossicodependenti infetti da HIV, la co–somministrazione di efavirenz e metadone ha determinato la riduzione dei livelli plasmatici del metadone e segni di astinenza da oppiacei. La dose di metadone è stata aumentata in media del 22% per alleviare tali sintomi.
Buprenorfina/naloxone/efavirenz	Buprenorfina:	Nonostante la diminuzione dell’esposizione alla buprenorfina, nessun paziente ha mostrato scomparsa dei sintomi. Può non essere necessario un aggiustamento del dosaggio di buprenorfina o di efavirenz quando co–somministrati.
	AUC: ↓ 50%
	Norbuprenorfina:
	AUC: ↓ 71%
	Efavirenz:
	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.

^a 90% intervallo di confidenza, salvo diverse indicazioni. ^b 95% intervallo di confidenza. Altre interazioni: efavirenz non si lega ai recettori dei cannabinoidi. Sono stati segnalati dei risultati falsi positivi ad alcune metodiche di screening per rilevare la presenza di cannabinoidi nelle urine in soggetti non infetti e infetti da HIV ai quali era stato somministrato efavirenz. In questi casi è raccomandato condurre dei test di conferma con un metodo più specifico come gas cromatografia /spettrometria di massa.