Sildenafil compresse è indicato negli uomini adulti con disfunzione erettile, ovvero con incapacità a raggiungere o mantenere un’erezione idonea per una attività sessuale soddisfacente. È necessaria la stimolazione sessuale affinché Sildenafil compresse rivestite con film possa essere efficace.

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Effetti di altri medicinali sul sildenafil Studi in vitro Sildenafil è metabolizzato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Per questa ragione, Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance di sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance di sildenafil. Studi in vivo L’analisi farmacocinetica di popolazione eseguita sui dati degli studi clinici indica una riduzione nella clearance di sildenafil quando cosomministrato con gli inibitori di CYP3A4 (come ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento nell’incidenza degli eventi avversi, quando sildenafil viene cosomministrato con gli inibitori di CYP3A4, si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg. Allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno), la somministrazione dell’inibitore della proteasi di HIV ritonavir, che è anche un potentissimo inibitore di P450, assieme a sildenafil (dose singola 100 mg) ha prodotto un aumento del 300% (4 volte) nella C_max di sildenafil e un aumento del 1000% (11 volte) nella AUC plasmatica di sildenafil. A 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml, rispetto a circa 5 ng/ml quando sildenafil era somministrato da solo. Questo dato è coerente con gli effetti marcati che ritonavir esplica su un’ampia gamma di substrati di P450. Sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la cosomministrazione di sildenafil e ritonavir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4) e, in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve superare 25 mg nell’arco di 48 ore. Allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno), la somministrazione dell’inibitore della proteasi di HIV saquinavir, un inibitore di CYP3A4, assieme a sildenafil (100 mg dose singola) ha prodotto un aumento del 140% nella C_max di sildenafil e un aumento del 210% nella AUC di sildenafil. Sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di saquinavir (vedere paragrafo 4.2). È prevedibile che i più potenti tra gli inibitori di CYP3A4, come ketoconazolo e itraconazolo, producano effetti maggiori. Allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), quando una singola dose da 100 mg di sildenafil è stata somministrata insieme all’eritromicina, un inibitore specifico di CYP3A4, è stato rilevato un incremento del 182% nell’esposizione sistemica (AUC) a sildenafil. In volontari sani maschi normali, non è emersa alcuna evidenza di un effetto dell’azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) in termini di AUC, C_max, T_max, costante della velocità di eliminazione o conseguente emivita di sildenafil o del suo metabolita circolante principale. La cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e inibitore aspecifico di CYP3A4, ha causato un aumento del 56% nelle concentrazioni plasmatiche di sildenafil quando cosomministrata con sildenafil (50 mg) a volontari sani. Il succo di pompelmo è un debole inibitore del metabolismo di CYP3A4 nella parete intestinale e può determinare modesti aumenti nei livelli plasmatici di sildenafil. Singole dosi di un antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non influenzano la biodisponibilità di sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione per tutti i medicinali, l’analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito al trattamento concomitante con gli inibitori di CYP2C9 (ad es. tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori di CYP2D6 (ad es. inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), tiazide e diuretici correlati, diuretici dell’ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, calcio–antagonisti, antagonisti dei beta–adrenorecettori o induttori del metabolismo di CYP450 (come rifampicina e barbiturici). In uno studio condotto su volontari sani maschi, la co–somministrazione dell’antagonista dell’endotelina bosentan (un induttore del CYP3A4 [moderato], del CYP2C9 e forse del CYP2C19) allo steady state (125 mg due volte al giorno) e di sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell’AUC e della C_max di sildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, può causare diminuzioni più ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Nicorandil è un ibrido che agisce come attivatore di canali del potassio e come nitrato. A causa della componente nitrato, la sua interazione con sildenafil può essere pericolosa. Effetti del sildenafil su altri medicinali Studi In vitro Sildenafil è un debole inibitore delle isoforme del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC₅₀ >150 mcM). Considerate le concentrazioni plasmatiche di picco di sildenafil pari a circa 1 mcM dopo le dosi raccomandate, è improbabile che Sildenafil compresse rivestite con film alteri la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non esistono dati sull’interazione di sildenafil con gli inibitori aspecifici delle fosfodiesterasi, come teofillina o dipiridamolo. Studi In vivo Coerentemente con gli effetti accertati sulla via del monossido di azoto/cGMP (vedere paragrafo 5.1), sildenafil ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Per questa ragione è controindicata la cosomministrazione con i donatori di monossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti sotto terapia alfabloccante può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti predisposti. Ciò si verifica con maggiore probabilità entro le 4 ore successive al dosaggio di sildenafil (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). In tre studi di interazione farmacologica specifici, l’alfa–bloccante doxazosina (4 mg e 8 mg) e sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg), sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con la terapia a base di doxazosina. In queste popolazioni di studio, sono state osservate riduzioni aggiuntive medie nella pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, assieme a riduzioni aggiuntive medie nella pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg, rispettivamente. Quando sildenafil e doxazosina sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti stabilizzati sotto terapia con doxazosina, si sono avute rare segnalazioni di pazienti che sperimentavano ipotensione posturale sintomatica. Queste segnalazioni hanno incluso capogiri e leggero intontimento, ma non casi di sincope. Non sono state osservate interazioni significative quando sildenafil (50 mg) è stato cosommministrato con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), che sono entrambi metabolizzati da CYP2C9. Sildenafil (50 mg) non ha potenziato l’aumento nel tempo di sanguinamento determinato dall’acido acetilsalicilico (150 mg). Sildenafil (50 mg) non ha potenziato gli effetti ipotensivi dell’alcol in volontari sani con livelli alcolemici massimi medi pari a 80 mg/dl. Il raggruppamento delle seguenti classi di farmaci antipertensivi non ha mostrato alcuna differenza nel profilo degli effetti indesiderati tra i pazienti che avevano assunto sildenafil rispetto al trattamento con placebo: diuretici, beta–bloccanti, ACE–inibitori, antagonisti dell’angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti neuroadrenergici, calcio–antagonisti e bloccanti degli alfa–adrenocettori. In uno studio di interazione specifico, dove sildenafil (100 mg) è stato cosomministrato con amlodipina in pazienti ipertesi, è stata rilevata una riduzione aggiuntiva nella pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg. La corrispondente riduzione aggiuntiva nella pressione arteriosa diastolica in posizione supina è stata di 7 mmHg. Queste riduzioni aggiuntive nella pressione arteriosa erano di entità simile a quelle osservate quando sildenafil veniva somministrato da solo a volontari sani (vedere paragrafo 5.1). Sildenafil (100 mg) non ha influenzato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori delle proteasi di HIV, saquinavir e ritonavir, che sono entrambi substrati di CYP3A4. In volontari sani maschi, sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha causato un aumento del 49% dell’AUC di bosentan e un aumento del 42% della C_max di bosentan (125 mg due volte al giorno).

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene sildenafil citrato equivalente a 100 mg di sildenafil. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.