Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse (ADR) segnalate più comunemente sono di natura gastrointestinale e comprendono nausea (38%) e vomito (23%), soprattutto durante la fase di titolazione. Negli studi clinici le donne sono risultate più sensibili degli uomini alle reazioni gastrointestinali e alla perdita di peso. Elenco tabellare delle reazioni avverse Le reazioni avverse in Tabella 1 e in Tabella 2 sono elencate secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi e per classe di frequenza. Le classi di frequenza sono definite utilizzando i seguenti parametri convenzionali: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100; <1/10), non comune (≥1/1.000; <1/100), raro (≥1/10.000; <1/1.000), molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). La Tabella 1 mostra le reazioni avverse raccolte in pazienti con demenza di Alzheimer trattati con Prometax capsule. Tabella 1

Infezioni ed infestazioni
Molto raro	Infezioni urinarie
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune	Anoressia
Non nota	Disidratazione
Disturbi psichiatrici
Comune	Agitazione
Comune	Confusione
Comune	Ansia
Non comune	Insonnia
Non comune	Depressione
Molto raro	Allucinazioni
Non nota	Aggressività, irrequietezza
Patologie del sistema nervoso
Molto comune	Capogiri
Comune	Cefalea
Comune	Sonnolenza
Comune	Tremori
Non comune	Sincope
Raro	Crisi convulsive
Molto raro	Sintomi extrapiramidali (incluso un peggioramento della malattia di Parkinson)
Patologie cardiache
Raro	Angina pectoris
Molto raro	Aritmia cardiaca (es. bradicardia, blocco atrio-ventricolare, fibrillazione atriale e tachicardia)
Non nota	Sindrome del nodo del seno
Patologie vascolari
Molto raro	Ipertensione
Patologie gastrointestinali
Molto comune	Nausea
Molto comune	Vomito
Molto comune	Diarrea
Comune	Dolore addominale e dispepsia
Raro	Ulcera gastrica e duodenale
Molto raro	Emorragia gastrointestinale
Molto raro	Pancreatite
Non nota	Alcuni episodi di vomito di grado severo sono stati accompagnati da rottura esofagea (vedi paragrafo 4.4)
Patologie epatobiliari
Non comune	Alterazione dei test di funzionalità epatica
Non nota	Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune	Iperidrosi
Raro	Rash cutanei
Non nota	Prurito, reazioni di ipersensibilità cutanee disseminate
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune	Fatica ed astenia
Comune	Malessere
Non comune	Cadute
Esami diagnostici
Comune	Perdita di peso

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate con Prometax cerotti transdermici: delirio, piressia, riduzione dell’appetito, incontinenza urinaria (comune), iperattività psicomotoria (non comune), eritema, orticaria, vesciche, dermatite allergica (non nota). La Tabella 2 mostra le reazioni avverse segnalate in studi clinici condotti in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax capsule. Tabella 2

Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune	Diminuzione dell’appetito
Comune	Disidratazione
Disturbi psichiatrici
Comune	Insonnia
Comune	Ansia
Comune	Irrequietezza
Comune	Allucinazioni visive
Comune	Depressione
Non nota	Aggressività
Patologie del sistema nervoso
Molto comune	Tremori
Comune	Capogiri
Comune	Sonnolenza
Comune	Cefalea
Comune	Peggioramento della malattia di Parkinson
Comune	Bradicinesia
Comune	Discinesia
Comune	Ipocinesia
Comune	Rigidità a ruota dentata
Non comune	Distonia
Patologie cardiache
Comune	Bradicardia
Non comune	Fibrillazione atriale
Non comune	Blocco atrioventricolare
Non nota	Sindrome del nodo del seno
Patologie vascolari
Comune	Ipertensione
Non comune	Ipotensione
Patologie gastrointestinali
Molto comune	Nausea
Molto comune	Vomito
Comune	Diarrea
Comune	Dolore addominale e dispepsia
Comune	Ipersecrezione salivare
Patologie epatobiliari
Non nota	Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune	Iperidrosi
Non nota	Reazioni di ipersensibilità con eruzioni cutanee disseminate
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune	Cadute
Comune	Fatica ed astenia
Comune	Disturbi dell’andatura
Comune	Andatura parkinsoniana

La seguente ulteriore reazione avversa è stata osservata durante uno studio condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax cerotti transdermici: agitazione (comune). Nella Tabella 3 sono elencati il numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico studio clinico della durata di 24 settimane, condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax, in cui si sono verificati eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani. Tabella 3

Eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson	rometax	Placebo
	N (%)	N (%)
Totale pazienti studiati	362 (100)	179 (100)
Totale pazienti con eventi avversi pre-definiti	99 (27,3)	28 (15,6)
Tremore	37 (10,2)	7 (3,9)
Cadute	21 (5,8)	11 (6,1)
Malattia di Parkinson (peggioramento)	12 (3,3)	2 (1,1)
Ipersecrezione salivare	5 (1,4)	0
Discinesia	5 (1,4)	1 (0,6)
Parkinsonismo	8 (2,2)	1 (0,6)
Ipocinesia	1 (0,3)	0
Disturbi del movimento	1 (0,3)	0
Bradicinesia	9 (2,5)	3 (1,7)
Distonia	3 (0,8)	1 (0,6)
Andatura anormale	5 (1,4)	0
Rigidità muscolare	1 (0,3)	0
Disturbi dell’equilibrio	3 (0,8)	2 (1,1)
Rigidità muscolo-scheletrica	3 (0,8)	0
Irrigidimento	1 (0,3)	0
Disfunzioni motorie	1 (0,3)	0