Dati derivanti da Studi Clinici Studi in doppio cieco controllati verso placebo - Reazioni Avverse al Farmaco riportate con un’incidenza ≥ 2% La sicurezza di ORAP è stata valutata in 299 soggetti partecipanti a 7 studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le informazioni presentate in questa sezione derivano dai dati aggregati. La popolazione specifica di pazienti nei diversi studi consisteva di pazienti con schizofrenia, pazienti con psicosi borderline o con disturbi del comportamento. Le Reazioni Avverse al Farmaco (ADR) riportate con incidenza ≥ 2% dei soggetti trattati con ORAP in questi studi sono mostrate in Tabella 1.

Tabella 1. Reazioni Avverse al Farmaco riportate in ≥2% dei soggetti trattati con ORAP in 7 studi clinici di ORAP, in doppio cieco, controllati verso placebo
Classificazione sistemica organica	ORAP (n=165) %	PLACEBO (n=134) %
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Anoressia	6	1
Disturbi Psichiatrici
Insonnia	7	2
Patologie del sistema nervoso
Vertigini	11	6
Sonnolenza	11	7
Mal di testa	7	4
Tremore	4	1
Letargia	3	1
Patologie dell’occhio
Visione offuscata	2	0
Patologie gastrointestinali
Costipazione	7	1
Secchezza delle fauci	5	2
Vomito	3	1
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Iperidrosi	13	7
Iperattività delle ghiandole sebacee	3	1
Patologie renali e urinarie
Nocturia	12	6
Pollachiuria	7	2
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Disfunzione erettile	2	1
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Prostrazione	2	1

Dati ottenuti in studi controllati verso un farmaco di confronto - Reazioni Avverse al Farmaco riportate con incidenza ≥ 2% La sicurezza di ORAP è stata valutata in 303 pazienti partecipanti a 11 studi di confronto in doppio-cieco. Le informazioni riportate in questa sezione sono state ricavate dai dati aggregati. La popolazione specifica di pazienti nei diversi studi consisteva di pazienti (cronici) con schizofrenia o pazienti con altre psicosi. Le Reazioni Avverse al Farmaco (ADR) riportate con incidenza ≥ 2% dei soggetti trattati con ORAP in questi studi e non elencate in Tabella 1 sono mostrate in Tabella 2.

Tabella 2. Reazioni Avverse al Farmaco riportate in ≥2% dei soggetti trattati con ORAP in 11 Studi Clinici (studi in doppio cieco di confronto)
Classificazione sistemica organica	ORAP (n=303) %
Disturbi psichiatrici
Depressione	2
Agitazione	2
Irrequietezza	2
Patologie del sistema nervoso
Disturbo extrapiramidale	9
Acatisia	3
Patologie gastrointestinali
Ipersecrezione salivare	7
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Rigidità muscolare	9

Dati ottenuti da studi controllati con placebo e verso un farmaco di confronto Reazioni Avverse al Farmaco riportate con incidenza < 2% Ulteriori ADR occorse in meno del 2% dei soggetti trattati con ORAP in entrambi i sopraccitati gruppi di dati, sono elencati nella sottostante Tabella 3.

Tabella 3. Reazioni Avverse al Farmaco riportate in < 2% dei soggetti trattati con ORAP in Studi Clinici (doppio cieco verso placebo e farmaco di controllo)

Classificazione sistemica organica

Patologie del sistema nervoso

Bradicinesia

Rigidità a scatti

Discinesia

Distonia

Disartria

Patologie dell’occhio

Oculorotazione

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Spasmi muscolari

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella

Amenorrea

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Edema facciale

Dati Post-marketing Eventi Avversi inizialmente identificati come ADR durante l’esperienza post-marketing con ORAP sono inclusi in Tabella 4, ordinati in base alla categoria di frequenza con la quale sono stati riportati spontaneamente. La frequenza è espressa secondo la seguente convenzione: molto comune ≥1/10; comune ≥1/100 e <1/10; non comune ≥1/1000 e <1/100; rara ≥1/10000 e <1/1000; molto rara <1/10000 inclusi i casi isolati.

Tabella 4: Reazioni Avverse al Farmaco identificate durante l’esperienza post-marketing con ORAP sulla base della categoria di frequenza stimata dalle segnalazioni spontanee
Patologie endocrine
Molto rara	Iperglicemia (in pazienti con diabete pre-esistente), iperprolattinemia, aumento dei livelli di prolattina sierica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto rara Iponatremia
Disturbi psichiatrici
Molto rara	Diminuzione della libido
Patologie del sistema nervoso
Molto rara	Sindrome neurolettica maligna, convulsioni da grande male, discinesia tardiva
Patologie cardiache
Molto rara	torsione di punta, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto rara	Orticaria, prurito, rash
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Molto rara	Rigidità nucale
Patologie renali e urinarie
Molto rara	Glicosuria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto rara	Galattorrea, ginecomastia
Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali
Molto rara	Sindrome da astinenza neonatale, sintomi extrapiramidali
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto rara	Ipotermia
Esami diagnostici
Molto rara	Prolungamento dell’intervallo QT all’elettrocardiogramma, elettroencefalogramma anomalo

Molto rara Aumento di peso Sono stati riportati con farmaci antipsicotici casi di tromboembolismo venoso, inclusi casi di embolia polmonare e casi di trombosi venosa profonda - Frequenza non nota.