Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse riportate negli adulti e nei bambini in terapia con Nutropin, NutropinAq, Nutropin Deport o Protropin (somatren) sono elencate nella tabella sotto riportata, sulla base dell’esperienza derivante da studi cliniciin tutte le indicazioni approvate (642 pazienti) e da fonti post-marketing che includevano un sistema di sorveglianza (National Cooperative Growth Study [NCGS] in 35.344 pazienti). Approssimativamente il 2,5% dei pazienti del NCGS hanno manifestato reazioni avverse conseguenti alla somministrazione del farmaco. Le reazioni avverse più frequentemente riportate dagli studi clinici pilota e di supporto sono stati ipotiroidismo, ridotta tolleranza al glucosio, mal di testa, ipertonia, artralgia, mialgia, edema periferico, edema, astenia, reazioni al sito di iniezione e la presenza di anticorpi specifici. Le reazioni avverse più gravi dagli studi clinici pilota e di supporto erano ipertensione intracranica e neoplasia. Neoplasie (maligne e benigne) sono state segnalate in studi clinici pilota e di supporto nel periodo di sorveglianza post-marketing (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). La maggior parte delle neoplasie riportate erano recidive di neoplasie precedenti e neoplasie secondarie. L’ipertensione intracranica è stata riportata nel sondaggio di sorveglianza post-marketing. È tipicamente associata ad edema papillare, alterazioni della vista, mal di testa, nausea e/o vomito e i sintomi si verificano in genere entro otto settimane dall’inizio della terapia con NutropinAq. NutropinAq riduce la sensibilità all’insulina; il peggioramento della tolleranza glucidica è stato riportato sia negli studi pilota che di supporto e nell’indagine di sorveglianza post-marketing. Casi di diabete mellito e iperglicemia sono stati riportati nell’indagine di sorveglianza post-marketing (vedere paragrafo 4.4). Reazioni al sito di iniezione, quali sanguinamento, atrofia, orticaria e prurito sono stati riportati negli studi clinici pilota, di supporto e nell’indagine di sorveglianza post-marketing. Questi eventi possono essere evitati mediante una corretta tecnica di iniezione e mediante la rotazione dei siti di iniezione. Una piccola percentuale di pazienti può sviluppare anticorpi contro la proteina somatropina. La capacità legante degli anticorpi verso l’ormone della crescita è stata inferiore a 2 mg/l in soggetti testati durante il trattamento con NutropinAq e non è stata associata ad effetto negativo sulla crescita. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse La tabella 1 contiene reazioni avverse molto comuni (≥1/10); comuni (≥1/100, <1/10); non comuni (≥1/1.000, <1/100); rare (≥1/10.000, <1/1.000) che si sono verificate durante gli studi clinici e l’indagine di sorveglianza post-marketing. All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità decrescente. Durante l’utilizzo di NutropinAq dopo la sua approvazione, sono state identificate altre reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente da una popolazione di dimensione non certa, non è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza.

Classificazione per sistemi ed organi	Reazioni osservate in studi pilota e in studi clinici di supporto (in 642 pazienti)	Reazioni osservate nel postmarketing
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)	Non comuni: neoplasia maligna, neoplasia benigna	Rare: recidiva di neoplasia maligna, nevi melanocitici
Patologie del sistema emolinfopoietico	Non comuni: anemia
Patologie endocrine	Comuni: ipotiroidismo	Rare: ipotiroidismo
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Comuni: alterata tolleranza al glucosio	Rare: diabete mellito, iperglicemia, ipoglicemia, alterata tolleranza al glucosio
	Non comuni: ipoglicemia, iperfosfatemia
Disturbi psichiatrici	Non comuni: disturbo della personalità	Rare: anomalie comportamentali, depressione, insonnia
Patologie del sistema nervoso	Comuni: emicrania, ipertonia	Non comuni: emicrania
	Non comuni: sindrome del tunnel carpale, sonnolenza, nistagmo	Rare: ipertensione intracranica benigna, aumento della pressione intracranica, emicrania, sindrome del tunnel carpale, parestesia, vertigini
Patologie dell’occhio	Non comuni: edema della papilla, diplopia	Rare: edema della papilla, visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Non comuni: vertigini
Patologie cardiache	Non comuni: tachicardia
Patologie vascolari	Non comuni: ipertensione	Rare: ipertensione
Patologie respiratorie toraciche e mediastiniche		Rare: ipertrofia delle tonsille
		Non comuni: ipertrofia adenoidea
Patologie gastrointestinali	Non comuni: dolore addominale, vomito, nausea, flatulenza	Rare: dolore addominale, diarrea, nausea e vomito
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comuni: dermatite esfoliativa, atrofia cutanea, ipertrofia cutanea, irsutismo, lipodistrofia, orticaria	Rare: prurito generalizzato, orticaria, rash
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Molto comuni negli adulti, comuni nei bambini: artralgia, mialgia	Non comuni: epifisiolisi, progressione della scoliosi, artralgia
	Non comuni: atrofia muscolare, dolori ossei	Rare: sviluppo alterato delle ossa, osteocondrite, debolezza muscolare, dolore alle estremità
Patologie renali e urinarie	Non comuni: incontinenza urinaria, pollachiuria, poliuria, alterazioni urinarie
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Non comuni: emorragie uterine, perdite a livello genitale	Rare: ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comuni negli adulti, comuni nei bambini: edema periferico, edema.	Non Comuni: edema periferico, edema, reazione al sito di iniezione (irritazione, dolore) piressia
	Comuni: astenia, reazione al sito di iniezione	Rare: astenia, edema facciale, stanchezza, irritabilità, dolore, reazione al sito di iniezione (emorragia, ematoma, atrofia, orticaria, prurito, gonfiore, eritema)
	Non comuni: emorragia al sito di iniezione, atrofia al sito di iniezione, tumefazione nel sito di iniezione, ipertofia
Esami diagnostici	Comuni: presenza di anticorpi specifici verso il farmaco	Rare: aumento dei livelli di glucosio nel sangue, aumento del peso corporeo

Descrizione di reazioni avverse selezionate Neoplasie Vi è il rischio di neoplasia dovuta al trattamento con ormone della crescita. Il rischio varia a seconda della causa del deficit di ormone della crescita (ad esempio secondario a lesione intracranica), alle comorbidità e a terapie assunte. La terapia con NutropinAq non deve essere iniziata quando vi è evidenza di attività tumorale. I pazienti con preesistenti tumori o deficit di ormone della crescita secondario ad una lesione intracranica devono essere esaminati regolarmente per valutare la progressione o la recidiva della malattia di base. Il trattamento deve essere interrotto se vi è evidenza di crescita del tumore. Ipertensione endocranica In tutti i casi segnalati, i segni e sintomi associati all’ipertensione endocranica si sono risolti dopo la riduzione della dose NutropinAq o dopo l’interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.4). Un esame fundoscopico è consigliato all’inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Ipotiroidismo L’ipotiroidismo può svilupparsi durante il trattamento con NutropinAq e l’ipotiroidismo non trattato può compromettere la risposta ottimale a NutropinAq. I pazienti devono essere sottoposti a periodici test di funzionalità tiroidea e devono essere trattati con ormone tiroideo, se necessario. I pazienti con preesistente ipotiroidismo devono essere trattati prima di iniziare la terapia con NutropinAq. Controllo glicemico Dal momento che NutropinAq può ridurre la sensibilità all’insulina, i pazienti devono essere monitorati se presentano intolleranza glucidica. Per i pazienti con diabete mellito, può essere necessario un aggiustamento della dose di insulina dopo aver iniziato la terapia con NutropinAq. I pazienti con diabete o intolleranza al glucosio devono essere strettamente monitorati durante il trattamento con somatropina. Reazioni al sito di iniezione Le reazioni nel sito di iniezione possono essere evitate utilizzando una tecnica corretta di iniezione ed effettuando la rotazione dei siti di iniezione. Epifisiolisi della testa del femore I pazienti con patologie endocrine sono più inclini a sviluppare epifisiolisi. Reazioni avverse al farmaco specifiche per indicazione, derivanti da studi clinici . Popolazione pediatrica Bambini/e con disturbi della crescita dovuti ad un'insufficiente secrezione di ormone della crescita (n=236) Comune: neoplasia del sistema nervoso centrale (2 pazienti hanno presentato una recidiva di medulloblastoma, 1 paziente ha avuto un istiocitoma). Vedere paragrafo 4.4 Bambine con disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner (n=108) Comune: menorragia Bambini/e con disturbi della crescita associati a insufficienza renale cronica (n=171) Comune: insufficienza renale, peritonite, osteonecrosi, aumento dei livelli di creatinina nel sangue I bambini affetti da insufficienza renale cronica a cui è stato somministrato NutropinAq, sembrano sviluppare più frequentemente ipertensione intracranica sebbene anche i bambini con deficit isolato dell’ormone della crescita (GDH) organico e affetti da sindrome di Turner presentino un’aumentata incidenza. Il rischio maggiore si verifica all'inizio della terapia. Popolazione adulta Adulti con deficit di ormone della crescita (n=127) Molto comune: parestesia Comune: iperglicemia, iperlipidemia, insonnia, alterazione della sinovia, artrosi, debolezza muscolare, dolore alla schiena, dolore mammario, ginecomastia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione elencato nell’Allegato V