Sindrome delle gambe senza riposo Riassunto del profilo di sicurezza In base all’analisi dei dati complessivi derivati da studi clinici controllati con placebo, comprendenti un totale di 748 pazienti trattati con Neupro e 214 pazienti trattati con placebo, nel 65,5% dei pazienti trattati con Neupro e nel 33,2% dei pazienti trattati con placebo si è manifestata almeno una reazione avversa. All’inizio della terapia possono verificarsi reazioni avverse di tipo dopaminergico, quali nausea e vomito. Esse sono generalmente di intensità lieve o moderata e transitorie, anche se il trattamento non viene interrotto. Reazioni avverse segnalate in più del 10% dei pazienti trattati con Neupro sono nausea, reazioni in sede di applicazione, condizioni asteniche e cefalea. Negli studi in cui la sede di applicazione è stata cambiata, come descritto nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e nel foglio illustrativo, il 34,2% dei 748 pazienti trattati con Neupro ha mostrato reazioni in sede di applicazione. La maggior parte di tali reazioni era di intensità lieve o moderata e limitata alla sede di applicazione, e ha portato all’interruzione del trattamento con Neupro nel 7,2% dei soggetti. Tasso di interruzione Il tasso d’interruzione è stato studiato in 3 studi clinici di durata fino a 3 anni. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento è stata del 25–38% durante il primo anno, del 10% nel secondo anno e dell’11% nel terzo anno. Una valutazione periodica dell’efficacia deve essere effettuata insieme alla valutazione della sicurezza che comprenda il fenomeno dell’augmentation. Tabella delle reazioni avverse La tabella seguente riassume le reazioni avverse al farmaco riportate in tutti gli studi aggregati sopra menzionati condotti in pazienti affetti da sindrome delle gambe senza riposo. All’interno delle classificazioni per sistemi ed organi, le reazioni avverse vengono elencate per frequenza (numero pazienti attesi di sviluppare la reazione), utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 fino a <1/10); non comune (≥1/1000 fino a <1/100); raro (≥1/10000 fino a <1/1000); molto raro (<1/10000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

MedDRA classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Non nota
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità che può includere angioedema, edema della lingua ed edema delle labbra
Disturbi psichiatrici		Attacchi di sonno/ insorgenza improvvisa di sonno, disturbi del desiderio sessualea(compresi ipersessualità, aumento della libido), insonnia, disturbo del sonno, sogni anormali, disturbo del controllo degli impulsia, d(compresi gioco d’azzardo patologico, stereotipia/ punding, alimentazione incontrollata/ disturbo dell’alimentazioneb, shopping compulsivoc)	Disturbo ossessivo compulsivo, agitazioned	Comportamento aggressivo/ aggressioneb, disorientamentod,	Sindrome da disregolazione dopaminergicac, disturbi della percezionee(inclusi allucinazioni, allucinazioni visive, allucinazioni udutive, illusione), incubie, paranoiae, stato confusionalee, disturbo psicoticoe, delirioe, vaneggiamentoe
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Sonnolenza			Capogiroe, alterazioni della coscienza NCAe(inclusi sincope, sincope vasovagale, perdita di coscienza), discinesiae, capogiro posturalee, letargiae, convulsionee
Patologie dell’occhio					Visione offuscatae, compromissione della visionee, fotopsiae
Patologie dell’orecchio e del labirinto					Vertiginee
Patologie cardiache					Palpitazionie, fibrillazione atrialee, tachicardia sopraventricolaree
Patologie vascolari		Ipertensione	Ipotensione ortostatica		Ipotensionee
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche					Singhiozzie
Patologie gastrointestinali	Nausea	Vomito, dispepsia			Stipsie, bocca seccae, dolore addominalee
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito			Eritemae, iperidrosie, prurito generalizzatoe, irritazione della cutee, dermatite da contattoe, eruzione cutanea generalizzatae
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella					Disfunzione erettilee
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Reazioni in sede di applicazione e di instillazionea(compresi eritema, prurito, irritazione, rash, dermatite, vescicole, dolore, eczema, infiammazione, gonfiore, decolorazione, papule, esfoliazione, orticaria, ipersensibilità), condizioni astenichea(compresi affaticamento, astenia e malessere)	Irritabilità, edema periferico
Esami diagnostici					Peso diminuitoe, enzima epatico aumentatoe(inclusi AST, ALT, GGT), peso aumentatoe, frequenza cardiaca aumentatae, CPK aumentatae(vedere Popolazioni speciali)
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura					Cadutae

^aTermine di Alto Livello ^b Osservati negli studi in aperto ^c Osservati nel post–marketing ^dOsservati in un pool di dati del 2011 da studi in doppio cieco controllati con placebo. ^eOsservati in studi eseguiti in pazienti con malattia di Parkinson Malattia di Parkinson Riassunto del profilo di sicurezza In base all’analisi dei dati complessivi derivati da studi clinici controllati con placebo, comprendenti un totale di 1.307 pazienti trattati con Neupro e 607 pazienti trattati con placebo, nel 72,5% dei pazienti trattati con Neupro e nel 58,0% dei pazienti trattati con placebo si è manifestata almeno una reazione avversa. All’inizio della terapia possono verificarsi reazioni avverse di tipo dopaminergico, quali nausea e vomito. Esse sono generalmente di intensità lieve o moderata e transitorie, anche se il trattamento non viene interrotto. Reazioni avverse segnalate in più del 10% dei pazienti trattati con il cerotto transdermico Neupro sono nausea, vomito, reazioni in sede di applicazione, sonnolenza, capogiro e cefalea.Negli studi in cui la sede di applicazione è stata cambiata, come descritto nelle istruzioni fornite nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e nel foglio illustrativo, il 35,7% degli 830 pazienti trattati con il cerotto transdermico Neupro ha mostrato reazioni nella sede di applicazione. La maggior parte di tali reazioni era di intensità lieve o moderata e limitata alla sede di applicazione, e ha portato all’interruzione del trattamento con Neupro solo nel 4,3% di tutti i pazienti trattati. Tabella delle reazioni avverse La tabella seguente riassume le reazioni avverse al farmaco riportate in tutti gli studi aggregati sopra menzionati condotti in pazienti affetti da malattia di Parkinson. All’interno delle classificazioni per sistemi ed organi, le reazioni avverse vengono elencate per frequenza (numero pazienti attesi di sviluppare la reazione), utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 fino a <1/10); non comune (≥1/1000 fino a <1/100); raro (≥1/10000 fino a <1/1000); molto raro (<1/10000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

MedDRA classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Non nota
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità che può includere angioedema, edema della lingua ed edema delle labbra
Disturbi psichiatrici		Disturbi della percezionea(compresi allucinazioni, allucinazioni visive, allucinazioni uditive, illusioni), insonnia, disturbo del sonno, incubi, sogni anormali, disturbo del controllo degli impulsia, d(compresi gioco d’azzardo patologico, stereotipia/ punding, alimentazione incontrollata/ disturbo dell’alimentazioneb, shopping compulsivoc)	Attacchi di sonno/ insorgenza improvvisa di sonno, paranoia, disturbi del desiderio sessualea(compresi ipersessualità, aumento della libido), stato confusionale, disorientamentod, agitazioned	Disturbo psicotico, disturbo ossessivo compulsivo, comportamento aggressivo/ aggressioneb,, deliriod, vaneggiamentod	Sindrome da disregolazione dopaminergicac
Patologie del sistema nervoso	Sonnolenza, capogiro, cefalea	Disturbi della coscienza NCAa (compresi sincope, sincope vasovagale, perdita di coscienza), discinesia, capogiro posturale, letargia		Convulsioni
Patologie dell’occhio			Visione offuscata, compromissione della visione, fotopsia
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Vertigini
Patologie cardiache		Palpitazioni	Fibrillazione atriale	Tachicardia sopraventricolare
Patologie vascolari		Ipotensione ortostatica, ipertensione	Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Singhiozzo
Patologie gastrointestinali	Nausea, vomito	Stipsi, bocca secca, dispepsia	Dolore addominale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eritema, iperidrosi, prurito	Prurito generalizzato, irritazione cutanea, dermatite da contatto	Rash generalizzato
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Disfunzione erettile
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Reazioni in sede di applicazione e instillazionea (compresi eritema, prurito, irritazione, rash, dermatite, vescicole, dolore, eczema, infiammazione, gonfiore, decolorazione, papule, esfoliazione, orticaria, ipersensibilità)	Edema periferico, condizioni astenichea(compresi affaticamento, astenia, malessere)		Irritabilità
Esami diagnostici		Riduzione del peso	Aumento degli enzimi epatici (compresi AST, ALT, γGT), aumento del peso, aumento della frequenza cardiaca, aumento del CPKd(vedere Popolazioni speciali)
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura		Cadute

^aTermine di Alto Livello ^b Osservati negli studi in aperto ^c Osservati nel post–marketing ^dOsservati in un pool di dati del 2011 da studi in doppio cieco controllati con placebo. Entrambe le indicazioni Descrizione delle reazioni avverse selezionate Insorgenza improvvisa di sonno e sonnolenza Rotigotina è stata associata a sonnolenza, comprendente un’eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di insorgenza improvvisa di sonno. In casi isolati, "l’insorgenza improvvisa di sonno" si è verificata mentre il paziente era alla guida di un autoveicolo, con conseguenti incidenti stradali (vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.7). Disturbi del controllo degli impulsi Gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, shopping compulsivo, alimentazione incontrollata e compulsiva possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, inclusa rotigotina (vedere paragrafo 4.4). Popolazioni speciali Reazioni avverse di aumento di creatin fosfochinasi (CPK) sono state osservate con rotigotina negli studi clinici condotti in Giappone. Queste si sono verificate nel 3,4% di soggetti giapponesi trattati con rotigotina rispetto all’1,9% trattati con placebo in studi in doppio cieco sulla malattia di Parkinson e la RLS. La maggior parte delle reazioni avverse di aumento del CPK, osservate in tutti gli studi in doppio cieco ed in aperto, si sono risolte e sono state considerate di lieve severità. I livelli di CPK non sono stati misurati sistematicamente nelle altre popolazioni. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.