I pazienti depressi manifestano un certo numero di sintomi che sono dovuti alla malattia stessa. È pertanto difficile, talvolta, accertare quali sintomi siano espressione della malattia e quali il risultato del trattamento con la mirtazapina. Le reazioni avverse riferite più frequentemente, che si sono verificate in più del 5% dei pazienti trattati con la mirtazapina negli studi randomizzati e controllati con placebo (vedere sotto) sono sonnolenza, sedazione, bocca secca, aumento di peso, aumento dell’appetito, capogiri e affaticamento. Gli effetti indesiderati della mirtazapina sono stati valutati in tutti i pazienti (compresi quelli con indicazioni diverse dalla depressione maggiore) arruolatinegli studi randomizzati controllati con placebo La meta–analisi ha riguardato 20 studi, con una durata pianificata di trattamento di un massimo di 12 settimane, con 1501 pazienti (134 anni persona) trattati con dosi di mirtazapina fino a 60 mg e 850 pazienti (79 anni persona) trattati con placebo. Le fasi di estensione di questi studi sono state escluse per mantenere la raffrontabilità con il trattamento con placebo. Nella tabella 1 è riportata l’incidenza per categoria delle reazioni avverse che si sono manifestate negli studi clinici con una frequenza maggiore, statisticamente significativa, durante il trattamento con la mirtazapina rispetto al trattamento con placebo, e delle reazioni avverse riferite spontaneamente. La frequenza delle reazioni avverse emerse dalle segnalazioni spontanee è basata sul tasso di segnalazione di tali eventi negli studi clinici. La frequenza delle reazioni avverse da segnalazione spontanea per le quali non sono stati osservati casi con mirtazapina negli studi randomizzati controllati verso placebo è stata classificata come "non nota". Tabella 1. Reazioni avverse di mirtazapina

Classificazione organo–sistema	Molto comune (≥1/10)	Comune (da ≥1/100 a <1/10)	Non Comune (da ≥1/1000 a <1/100)	Raro (da ≥1/10000 a <1/1000)	Frequenza non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico					• Depressione midollare (granulocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia), • Eosinofilia
Patologie endocrine					• Inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
Patologie del metabolismo e della nutrizione	• Aumento di peso1 • Aumento dell’appetito1				• Iponatriemia
Disturbi psichiatrici		• Sogni anormali • Confusione • Ansia2,5 • Insonnia3,5	• Incubi2 • Mania • Agitazione2 • Allucinazioni • Irrequitezza psicomotoria (inclusa acatisia, ipercinesia)	• Aggressività	• Idea suicida • Comportamento suicida
Patologie del sistema nervoso	• Sonnolenza1,4 • Sedazione1,4 • Cefalea 2	• Letargia1 • Capogiro • Tremore	• Parestesia2 • Sindrome delle gambe senza riposo • Sincope	• Mioclono	• Convulsioni (traumi) • Sindrome serotoninergica • Parestesia orale • Disartria
Patologie vascolari		• Ipotensione ortostatica	• Ipotensione2
Patologie gastrointestinali	• bocca secca	• Nausea 3 • Diarrea 2 • Vomito 2	• Ipoestesia orale	Pancreatite	• Edema orale • Aumento della salivazione
Patologie epatobiliari				• Aumento dell’attività delle transaminasi sieriche
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		• Esantema 2			• Sindrome di Stevens Johnson • Dermatite bollosa • Eritema multiforme • Necrolisi epidermica tossica
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		• Artralgia • Mialgia • Dolore dorsale 1
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		• Edema periferico 1 • Affaticamento			• Sonnambulismo

1 Negli studi clinici questi eventi si sono manifestati con una frequenza maggiore, statisticamente significativa, nel corso del trattamento con la mirtazapina rispetto al trattamento con placebo. 2 Negli studi clinici questi eventi si sono manifestati con una frequenza maggiore, ma non statisticamente significativa, nel corso del trattamento con il placebo rispetto al trattamento con la mirtazapina. 3 Negli studi clinici questi eventi si sono manifestati con una frequenza maggiore, statisticamente significativa, nel corso del trattamento con la mirtazapina rispetto al trattamento con placebo. 4 N.B. la riduzione del dosaggio generalmente non determina una minore sonnolenza/sedazione, ma può compromettere l’efficacia antidepressiva. 5 Il trattamento con antidepressivi in genere può determinare l’insorgenza o il peggioramento di ansia e insonnia (che possono essere sintomi di depressione). Nel corso del trattamento con la mirtazapina sono stati riferiti sviluppo o peggioramento di ansia e insonnia. 6 Casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari sono stati segnalati durante la terapia con la mirtazapina o subito dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4). Nelle analisi di laboratorio condotte negli studi clinici sono stati osservati innalzamenti transitori delle transaminasi e della gamma–glutamiltransferasi (tuttavia, gli eventi avversi associati non sono stati riferiti con una frequenza statisticamente superiore con la mirtazapina rispetto al placebo). Popolazione pediatrica: I seguenti effetti indesiderati sono stati comunemente osservati in studi clinici nei bambini: aumento di peso, orticaria e ipertrigliceridemia (vedere anche paragrafo 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.