I pazienti depressi manifestano un certo numero di sintomi che sono dovuti alla malattia stessa. È pertanto difficile, talvolta, accertare quali sintomi siano espressione della malattia e quali il risultato del trattamento con mirtazapina. Le reazioni avverse riferite più frequentemente, che si sono verificate in più del 5% dei pazienti trattati con mirtazapina negli studi randomizzati e controllati con placebo (vedere sotto) sono sonnolenza, sedazione, secchezza della bocca, aumento di peso, aumento dell’appetito, capogiri e affaticamento. Gli effetti indesiderati di mirtazapina sono stati valutati in tutti gli studi randomizzati controllati con placebo condotti sui pazienti (compresi quelli con indicazioni diverse dalla depressione maggiore). La meta–analisi ha riguardato 20 studi, con una durata pianificata di trattamento di un massimo di 12 settimane, con 1501 pazienti (134 anni persona) trattati con dosi di mirtazapina fino a 60 mg e 850 pazienti (79 anni persona) trattati con placebo. Le fasi di estensione di questi studi sono state escluse per mantenere la confrontabilità con il trattamento con placebo. La seguente tabella riporta l’incidenza per categoria delle reazioni avverse che negli studi clinici si sono manifestate con una frequenza maggiore, statisticamente significativa, durante il trattamento con mirtazapina rispetto al trattamento con placebo, e delle reazioni avverse riferite spontaneamente. La frequenza delle reazioni avverse emerse dalle segnalazioni spontanee è basata sul tasso di segnalazione di tali eventi negli studi clinici. La frequenza delle reazioni avverse da segnalazione spontanea per le quali non siano stati osservati casi con mirtazapina negli studi randomizzati controllati verso placebo è stata classificata come "non nota".

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥ 1/100, <1/10)	Non comune (≥ 1/1000, <1/100)	Raro (≥ 1/10000, <1/1000)	Frequenza non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico					Depressione midollare (granulocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica e trombocitopenia) Eosinofilia
Patologie del sistema nervoso	Sonnolenza1, 4 Sedazione1, 4 Cefalea²	Letargia¹ Capogiro Tremore	Parestesia² Sindrome delle gambe senza riposo Sincope	Mioclono	Convulsioni (accessi) Sindrome serotoninergica Parestesia orale Disartria
Patologie gastrointestinali	Secchezza delle fauci	Nausea³ Diarrea² Vomito² Costipazione	Ipoestesia orale	Pancreatite	Edema orale Aumento della salivazione
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Esantema²			Sindrome di Stevens–Johnson Dermatite bollosa Eritema multiforme Necrolisi epidermica tossica
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo e osseo		Artralgia Mialgia Dolore dorsale¹			Rabdomiolisi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Aumento di peso¹ Aumento dell’appetito¹				Iponatriemia
Patologie vascolari		Ipotensione ortostatica	Ipotensione²
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Edema periferico¹ Affaticamento			Sonnambulismo
Patologie epatobiliari				Aumento dell’attività delle transaminasi sieriche
Patologie renali e del tratto urinario					Ritenzione urinaria
Disturbi psichiatrici		Sogni anomali Confusione Ansia2, 5 Insonnia3, 5	Incubi² Mania Agitazione² Allucinazioni Irrequietezza psicomotoria (incluse acatisia, ipercinesia)	Aggressione	Ideazioni suicidarie6 Comportamento suicidario6
Patologie endocrine					Secrezione inappropriata di ormone antidiuretico
Esami diagnostici					Aumento della creatinina chinasi

¹Negli studi clinici questi eventi si sono manifestati con una frequenza maggiore, statisticamente significativa, nel corso del trattamento con mirtazapina rispetto al trattamento con placebo. ²Negli studi clinici questi eventi si sono manifestati con una frequenza maggiore, ma non statisticamente significativa, nel corso del trattamento con mirtazapina rispetto al trattamento con placebo. ³Negli studi clinici questi eventi si sono manifestati con una frequenza maggiore, statisticamente significativa, nel corso del trattamento con placebo rispetto al trattamento con mirtazapina. ⁴N.B. la riduzione del dosaggio generalmente non determina una minore sonnolenza/sedazione, ma può compromettere l’efficacia antidepressiva. ⁵Il trattamento con antidepressivi in genere può determinare l’insorgenza o il peggioramento di ansia e insonnia (che possono essere sintomi di depressione). Nel corso del trattamento con mirtazapina sono stati riferiti sviluppo o peggioramento di ansia e insonnia. ⁶Casi di ideazione suicida e comportamenti suicidi sono stati segnalati durante la terapia con mirtazapina o subito dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).Nelle analisi di laboratorio condotte negli studi clinici sono stati osservati innalzamenti transitori delle transaminasi e della gamma–glutamiltrasferasi (tuttavia, gli eventi avversi associati non sono stati riferiti con una frequenza statisticamente superiore con mirtazapina rispetto al placebo). Popolazione pediatrica Gli eventi avversi sono stati osservati comunemente in studi clinici condotti su bambini: aumento di peso, orticaria e ipertrigliceridemia (vedi anche il paragrafo 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili