Per informazioni sulle reazioni avverse associate a metotressato, consultare i paragrafi pertinenti. Gli effetti collaterali più comuni includono: stomatite ulcerativa, leucopenia, nausea e disturbi addominali. Altri effetti collaterali frequentemente riferiti sono: sensazioni di malessere e di eccessivo affaticamento, brividi di freddo e febbre, capogiri, minor resistenza alle infezioni. I primissimi segni di tossicità sono in genere rappresentati da ulcerazioni della mucosa orale. Gravità ed incidenza degli effetti collaterali acuti sono generalmente connessi al dosaggio ed alla frequenza della somministrazione. Di seguito sono elencate altre possibili reazioni avverse, che sono state segnalate con metotressato per sistemi e organi e per frequenza. Nel contesto oncologico, i trattamenti concomitanti e le malattie pre-esistenti rendono difficoltosa l’attribuzione specifica di una reazione a metotressato. Vedere paragrafo 4.4 per specifici riferimenti a eventi a lungo termine ed importanti da un punto di vista medico, tra cui quelli successivi a trattamento a lungo termine o ad alte dosi cumulative (es. tossicità epatica). Le categorie di frequenza sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 1. Tabella delle reazioni avverse

Classificazione per sistemi e organi	Reazione avversa
Infezioni ed infestazioni
Raro	Sepsi
Non nota	Infezioni (compresa sepsi fatale); polmonite; polmonite da Pneumocystis carinii; nocardiosi; istoplasmosi; criptococcosi; Herpes zoster; epatite da Herpes simplex; Herpes simplex disseminato; infezione da Citomegalovirus (compresa polmonite citomegalovirale); riattivazione dell’infezione da epatite B; peggioramento dell’infezione da epatite C
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Non comune	linfoma (compreso linfoma reversibile)
Molto raro	sindrome da lisi tumorale*
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non comune	insufficienza midollare; anemia; trombocitopenia
Molto raro	anemia aplastica
Non nota	agranulocitosi; pancitopenia; leucopenia; neutropenia; linfoadenopatia e disturbi linfoproliferativi (compresi quelli reversibili); eosinofilia, anemia megaloblastica
Disturbi del sistema immunitario
Non comune	reazioni anafilattoidi
Molto raro	ipogammaglobulinemia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Raro	diabete
Disturbi psichiatrici
Raro	alterazioni dell’umore; disfunzione cognitiva transitoria
Patologie del sistema nervoso
Comune	parestesia
Non comune	emiparesi; encefalopatia/leucoencefalopatia*; convulsioni*; cefalea
Raro	paresi; disartria; afasia; sonnolenza
Molto raro	disturbi dei nervi cranici
Non nota	aumento della pressione del liquido cefalorachidiano; neurotossicità; aracnoidite; paraplegia; stupor; atassia; demenza; capogiri
Patologie dell’occhio
Raro	annebbiamento della vista; gravi alterazioni della vista
Molto raro	cecità/perdita della vista temporanee; congiuntivite
Patologie cardiache
Raro	ipotensione
Molto raro	versamento pericardico; pericardite
Patologie vascolari
Raro	eventi tromboembolici (comprese trombosi cerebrale, trombosi arteriosa, embolia polmonare, trombosi venosa profonda, tromboflebite, trombosi della vena retinica)
Molto raro	vasculite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune	polmonite interstiziale (compresi decessi); versamento pleurico
Raro	fibrosi polmonare; faringite
Non nota	pneumopatia interstiziale cronica; alveolite; dispnea; dolore toracico; ipossia; tosse
Patologie gastrointestinali
Non comune	pancreatite; diminuzione dell’appetito; vomito; diarrea; stomatite
Raro	ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale; melena; enterite; gengivite
Molto raro	ematemesi
Non nota	perforazione intestinale; peritonite non infettiva; glossite; nausea
Patologie epatobiliari
Non comune	aumento degli enzimi epatici
Raro	cirrosi e fibrosi cronica; epatite acuta; epatotossicità
Molto raro	riduzione dell’albumina sierica
Non nota	insufficienza epatica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune	necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell); sindrome di Stevens-Johnson; alopecia
Raro	eritema multiforme; rash eritematoso; erosione dolorosa delle placche psorisiache; fotosensibilità; ulcerazione cutanea; orticaria; acne; ecchimosi; disturbo della pigmentazione; prurito
Molto raro	foruncolosi; teleangectasia
Non nota	reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici; dermatite; petecchie
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro	artralgie/mialgia; osteoporosi; fratture da stress
Non nota	osteonecrosi
Patologie renali e urinarie
Non comune	insufficienza renale; nefropatia
Raro	disuria
Molto raro	ematuria; cistite
Non nota	proteinuria
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali
Non comune	anomalie fetali
Raro	aborto
Non nota	morte fetale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Raro	disfunzione mestruale
Molto raro	alterazioni nell’ovogenesi o spermatogenesi; impotenza; infertilità; perdita della libido; oligospermia transitoria; perdite vaginali
Non nota	disfunzione urogenitale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Raro	noduli
Molto raro	morte improvvisa
Non nota	piressia; brividi; malessere; spossatezza
Esami diagnostici
Molto raro	alterazione dell’ azotemia

*esclusivamente per via parenterale Effetti indesiderati negli studi su Artrite giovanile poliarticolare L’incidenza approssimativa di eventi avversi riportata nei pazienti pediatrici affetti da artrite giovanile poliarticolare trattati con dosi settimanali di metotressato per via orale (da 5 a 20 mg/m²/settimana o da 0,1 a 1,1 mg/kg/settimana) è riportata qui di seguito (virtualmente tutti i pazienti ricevevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei, ed alcuni assumevano anche piccole dosi di corticosteroidi): test elevati della funzione epatica 14%; reazioni gastrointestinali (i.e. nausea,vomito,diarrea) 11%; stomatite 2%; leucopenia 2%; cefalea 1,2%; alopecia 0,5%; vertigine 0,2%; e rash 0,2%. Benché vi sia esperienza con dosaggi sino a 30 mg/m²/settimana nell’artrite giovanile poliarticolare, i dati pubblicati per dosi superiori ai 20 mg/m²/settimana sono troppo limitati per fornire stime affidabili dell’incidenza di eventi avversi. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.