Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 8900 pazienti trattati con pregabalin; di questi pazienti oltre 5600 sono stati arruolati in studi clinici controllati in doppio cieco verso placebo. Le reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse sono state di solito di intensità lieve-moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione per reazioni avverse è stata del 12% per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 5% per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza. Nella tabella 2 sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica organica e per frequenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente. Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di medicinali concomitanti. Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto ad una lesione del midollo spinale l’incidenza delle reazioni avverse in generale, delle reazioni del SNC e della sonnolenza in particolare, è aumentata (vedere paragrafo 4.4). Altre reazioni segnalate durante la fase di commercializzazione del medicinale sono incluse in corsivo nella lista sottostante Tabella 2. Reazioni avverse da pregabalin

Classificazione per sistemi e organi Reazioni avverse

Infezioni ed infestazioni

Comune Nasofaringite

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune Neutropenia

Disturbi del sistema immunitario

Non comune Ipersensibilità

Raro Angioedema, reazione allergica

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune Aumento dell’appetito

Non comune Anoressia, ipoglicemia

Disturbi psichiatrici

Comune Euforia, confusione, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione della libido

Non comune Allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, innalzamento del tono dell’umore, aggressività, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà nel trovare le parole, sogni alterati, aumento della libido, anorgasmia, apatia

Raro Disinibizione

Patologie del sistema nervoso

Molto comune Capogiri, sonnolenza, cefalea

Comune Atassia, coordinazione alterata, tremori, disartria, amnesia, compromissione della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbi dell’equilibrio, letargia

\Non comune Sincope, stupor, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, capogiri posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi cognitivi, compromissione mentale, alterazioni del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere

Raro Convulsioni, parosmia, ipocinesia, disgrafia

Patologie dell’occhio

Comune Offuscamento della vista, diplopia

Non comune Perdita della visione periferica, disturbi della vista, gonfiore oculare, disturbi del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare

Raro Perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterata percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Comune Vertigini

Non comune Iperacusia

Patologie cardiache

Non comune Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia

Raro Prolungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale

Patologie vascolari

Non comune Ipotensione, ipertensione, vampate di calore, rossore (flushing), sensazione di freddo a livello periferico

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russare, secchezza nasale

Raro Edema polmonare, senso di costrizione alla gola

Patologie gastrointestinali

Comune Vomito, nausea, stipsi, diarrea, flatulenza, distensione addominale, secchezza della bocca

Non comune Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale

Raro Ascite, pancreatite, gonfiore della lingua,disfagia

Patologie epatobiliari

Non comune Enzimi del fegato elevati*

Raro Ittero

Molto raro Insufficienza epatica, epatite

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune Rash papulare, orticaria, iperidrosi, prurito

Raro Sindrome di Stevens-Johnson, sudori freddi

Patologie dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Comune Crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi del tratto cervicale

Non comune Gonfiore delle articolazioni, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo rigidità muscolare

Raro Rabdomiolisi

Patologie renali e urinarie

Non comune Incontinenza urinaria, disuria

Raro Insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella

Comune Disfunzione erettile

Non comune Disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore al seno

Raro Amenorrea, secrezione mammaria, ingrandimento del seno, ginecomastia

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune Edema periferico, edema, anomalie dell’andatura, cadute, sensazione di ubriachezza, sentirsi strani, spossatezza

Non comune Edema generalizzato, edema facciale, costrizione del torace, dolore, piressia, sete, brividi, astenia

Esami diagnostici

Comune Aumento di peso

Non comune Aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento della glicemia, riduzione della conta piastrinica, aumento della creatinina ematica, riduzione della potassiemia, riduzione di peso

Raro Riduzione del numero dei globuli bianchi

* Aumento della alanina amino transferasi (ALT), aumento dell’aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti, a seguito della sospensione di trattamenti a breve e a lungo termine con pregabalin sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono state segnalate le seguenti reazioni: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e capogiri, suggestivi di dipendenza fisica. I pazienti devono essere informati di questa evenienza prima dell’inizio del trattamento. Per quanto riguarda l’interruzione del trattamento a lungo termine con pregabalin, i dati suggeriscono che l’incidenza e la gravità dei sintomi da sospensione possano essere correlati alla dose. Popolazione pediatrica Il profilo di sicurezza di pregabalin osservato in tre studi pediatrici in pazienti con crisi epilettiche parziali con o senza generalizzazione secondaria (studio di sicurezza ed efficacia di 12 settimane in pazienti con crisi epilettiche parziali, n=295; studio di farmacococinetica e tollerabilità, n=65 e studio di estensione in aperto di 1 anno per la sicurezza, n=54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti di pazienti con epilessia. Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di 12 settimane con il trattamento con pregabalin sono stati sonnolenza, piressia, infezione delle vie respiratorie superiori, appetito aumentato, peso aumentato e nasofaringite (vedere paragrafi 4.2, 5.1 e 5.2). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.