Riassunto del profilo di sicurezza. Il profilo tossicologico di questo medicinale è simile a quello delle altre benzodiazepine ansiolitiche. All’inizio del trattamento possono comparire sonnolenza durante il giorno, disturbi emotivi, stato di coscienza depresso, confusione, affaticamento, cefalea, capogiri, debolezza muscolare, atassia o visione doppia. Il 50% dei pazienti presenta sonnolenza transitoria durante i primi giorni di trattamento. Queste reazioni generalmente scompaiono con la prosecuzione del trattamento. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati sono un prolungamento dell’azione farmacologica e soprattutto interessano il sistema nervoso centrale. Le reazioni avverse al medicinale più frequentemente osservate nei pazienti che assumevano lormetazepam sono cefalea, sedazione e ansia. Le reazioni avverse al medicinale più gravi nei pazienti che assumevano lormetazepam sono angioedema, suicidio o tentato suicidio in associazione a smascheramento di una depressione pre-esistente. Elenco delle reazioni avverse in forma tabulare. Le reazioni avverse osservate con lormetazepam sono elencate nella tabella sottostante. Sono classificate in accordo alla classificazione organo-sistemica, secondo MedDRA. La più appropriata terminologia MedDRA viene utilizzata per descrivere una certa reazione, i suoi sinonimi e le relative condizioni. Le reazioni avverse provenienti dagli studi clinici (su 852 pazienti; dose somministrata: da 0,5 mg a 3 mg di lormetazepam) sono classificate per frequenza. Le reazioni avverse identificate durante la sola fase di sorveglianza post marketing e per le quali non può essere stimata una frequenza, sono elencate sotto “non noto”. All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente. Tabella 1: Reazioni avverse al medicinale riportate in studi clinici o durante la fase di sorveglianza post marketing in pazienti trattati con lormetazepam

Classificazione organo-sistemica (MedDRA)	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (≥ 1/100 a < 1/10)	Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)	Non noto (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del sistema immunitario		Angioedema*	Reazioni anafilattiche/anafilattoidi
Disturbi psichiatrici		Ansia Diminuzione della libido		Suicidio (smascheramento della depressione pre-esistente)* Tentato suicidio (smascheramento della depressione pre-esistente)* Psicosi acuta§ Allucinazioni§ Dipendenza§ Depressione (smascheramento della depressione pre-esistente) § Delusione§ Sindrome da astinenza (insonnia da rimbalzo)§ Agitazione§ AggressivitৠIrritabilitৠIrrequietezza§ Rabbia§ Incubi§ Comportamento anormale§ Disturbi emotivi
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Capogiri§ Sedazione Sonnolenza§ Disturbi dell’attenzione Amnesia§ Compromissione della visione Disturbi del linguaggio Disgeusia Bradifrenia		Stato confusionale Livello depresso di coscienza Atassia§ Debolezza muscolare§ Sonnolenza durante il giorno Ottundimento delle emozioni Riduzione della vigilanza Vertigini
Patologie dell’occhio		Diplopia
Patologie cardiache		Tachicardia
Patologie gastrointestinali		Vomito Nausea Dolore alla parte superiore dell’addome Costipazione Secchezza della bocca
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito		Orticaria Eruzione cutanea
Patologie renali e urinarie		Disturbi nella minzione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Astenia Iperidrosi		Affaticamento§
Traumatismo, avvelenamenti e complicazioni procedurali				Caduta

* Sono stati segnalati casi che mettono in pericolo la vita e/o fatali ^§ Vedere paragrafo 4.4 Descrizione di particolari reazioni avverse. Dipendenza. L’uso di Lormetazepam Mylan Generics e di altre benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi prodotti. La sospensione della terapia può provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza (vedere paragrafo 4.4). È stato segnalato l’abuso di benzodiazepine. Una volta che si è sviluppata dipendenza fisica, l’interruzione improvvisa del trattamento può essere accompagnata da sintomi da astinenza. Questi possono consistere in ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità, mal di testa e dolore muscolare. In casi gravi possono comparire i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, allucinazioni, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, iperacusia e crisi epilettiche. Per ulteriori informazioni concernenti la dipendenza/i fenomeni da astinenza vedere il paragrafo 4.4. Ci sono elementi per prevedere che, nel caso di uso di benzodiazepine con breve durata di azione, possono diventare manifesti sintomi da astinenza tra l’intervallo di una dose e l’altra specialmente a dosi elevate. È improbabile che questo si verifichi con Lormetazepam Mylan Generics, perché la sua emivita di eliminazione è di circa 10 ore (vedere paragrafo 5.2). Disturbi psichiatrici. Insonnia di rimbalzo. All’interruzione del trattamento può presentarsi una sindrome transitoria quale l’insonnia di rimbalzo, che ricorre in forma aggravata a seguito del trattamento con benzodiazepine. Poiché, dopo l’improvvisa sospensione del trattamento, il rischio di fenomeni di rimbalzo/da astinenza è più alto, si raccomanda di diminuire gradualmente la dose. Il paziente deve essere informato della possibilità di fenomeni di rimbalzo, al fine di minimizzare l’ansia provocata da tali sintomi, che possono comparire quando le benzodiazepine vengono sospese. Depressione. Lormetazepam Mylan Generics non è consigliato per il trattamento primario delle malattie psicotiche. Non deve essere usato da solo per il trattamento dei disturbi del sonno associati alla depressione. Durante l’uso di benzodiazepine, incluso Lormetazepam Mylan Generics, può essere smascherato uno stato depressivo pre-esistente. Il suicidio può essere precipitato in tali pazienti. Lormetazepam Mylan Generics deve essere usato con cautela nei pazienti con depressione. Reazioni psichiatriche e paradosse: Lormetazepam Mylan Generics può causare reazioni come: irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento e altri disordini comportamentali. Tali reazioni possono essere abbastanza gravi. Sono più probabili nei bambini e negli anziani. Patologie del sistema nervoso. Amnesia: Lormetazepam Mylan Generics può indurre amnesia anterograda. Inoltre, raramente, sono state riportate con le benzodiazepine altre reazioni avverse che comprendono: aumento della bilirubina, ittero, aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, SIAD (sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’Agenzia Italiana del Farmaco, Sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.