Per quanto concerne il latanoprost, la maggioranza delle reazioni avverse riguarda il sistema oculare. Nei risultati ottenuti dalla fase di estensione degli studi clinici principali dell’associazione latanoprost + timololo collirio (50 mcg /ml + 5 mg/ml), nel 16-20% dei pazienti è stato riscontrato un aumento della pigmentazione dell’iride, che può risultare permanente. In uno studio in aperto di 5 anni sulla sicurezza di latanoprost, il 33% dei pazienti ha sviluppato la pigmentazione dell’iride (vedere paragrafo 4.4). Le altre reazioni avverse oculari sono in genere transitorie e si manifestano alla somministrazione della dose. Per il timololo, le reazioni avverse più gravi sono di tipo sistemico, inclusa bradicardia, aritmia, scompenso cardiaco congestizio, broncospasmo e reazioni allergiche. Come altri medicinali oftalmici applicati per via topica, il timololo viene assorbito nella circolazione sistemica. Questo può determinare effetti indesiderati simili a quelli osservati con agenti beta-bloccanti sistemici. L’incidenza delle ADRs sistemiche dopo somministrazione oftalmica topica è inferiore rispetto a quella osservata dopo somministrazione sistemica. Le reazioni avverse elencate sono quelle osservate all’interno della classe dei beta-bloccanti oftalmici. Le reazioni avvese correlate al trattamento riportate negli studi clinici con l’associazione latanoprost + timololo collirio (50 mcg /ml + 5 mg/ml) sono elencate di seguito. Le reazioni avverse sono classificate per frequenza come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100).

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune
Patologie del sistema nervoso			Cefalea
Patologie dell’occhio	Iperpigmentazione dell’iride.	Dolore oculare, irritazione oculare (inclusi irritazione, bruciore, prurito, sensazione di corpo estraneo).	Disturbi corneali, congiuntivite, blefarite, iperemia oculare, visione offuscata, aumento della lacrimazione.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo			Eruzione cutanea, Prurito.

Sono state segnalate ulteriori reazioni avverse legate all’uso dei singoli componenti dell’associazione latanoprost + timololo collirio sia negli studi clinici, sia nelle segnalazioni spontanee, sia nella letteratura disponibile. Latanoprost

Classificazione per sistemi e organi	Reazione avversa
Infezioni e infestazioni	Cheratite erpetica.
Patologie del sistema nervoso	Capogiri.
Patologie dell’occhio	Cambiamenti delle ciglia e della peluria (aumento dell’allungamento, dell’’ispessimento, della pigmentazione e del numero), cheratite puntata, edema periorbitale; irite, uveite; edema maculare compreso edema maculare cistoide; secchezza oculare; cheratite; edema corneale e erosione corneale; trichiasi; cisti dell’iride; fotofobia, alterazioni della zona periorbitale e palpebrale che determinano un approfondimento del solco palpebrale; edema della palpebra; reazione cutanea localizzata sulle palpebre; pseudopemfigoide della congiuntiva oculare+ ; inscurimento della pelle della palpebra.
Patologie cardiache	Angina; angina instabile; palpitazioni.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Asma, esacerbazione dell’asma, dispnea.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia, atralgia.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Dolore toracico.

+ Può essere potenzialmente correlato al conservante benzalconio cloruro. Timololo

Classificazione per sistemi e organi	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Reazioni allergiche sistemiche che comprendono angioedema, orticaria, eruzione cutanea localizzata e generalizzata, prurito.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Ipoglicemia.
Disturbi psichiatrici	Perdita di memoria, insonnia, depressione, incubi.
Patologie del sistema nervoso	Accidente cerebrovascolare, ischemia cerebrale, capogiri, aumento di segni e sintomi della miastenia grave, parestesia, cefalea, sincope.
Patologie dell’occhio	Distacco coroidale a seguito di chirurgia filtrante (vedere paragrafo 4.4), erosione corneale, cheratite, diplopia, diminuzione della sensibilità corneale, segni e sintomi di irritazione oculare (come bruciore, dolore puntorio, prurito, lacrimazione, arrossamento), secchezza oculare, ptosi, blefarite, visione offuscata.
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Tinnito.
Patologie cardiache	Arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca congestizia, dolore toracico, aritmia, bradicardia, edema, palpitazioni.
Patologie vascolari	Sensazione di freddo alle mani e ai piedi, ipotensione, fenomeno di Raynaud.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Broncospasmo (particolarmente in pazienti con broncospasmo pre-esistente), tosse, dispnea
Patologie gastrointestinali	Dolore addominale, vomito, diarrea, bocca secca, disgeusia, dispepsia, nausea.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, eruzione cutanea psoriasiforme, esacerbazione della psoriasi, alopecia.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Disfunzione sessuale, diminuzione della libido.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia, affaticamento.

Casi di calcificazione corneale sono stati riportati molto raramente in associazione con l’uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornee notevolmente danneggiate Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.