Gli effetti indesiderati di IPNOLOR sono, in genere poco frequenti e di moderata intensità. Il profilo tossicologico di questo medicinale è simile a quello delle altre benzodiazepine ansiolitiche. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati sono un prolungamento dell’azione farmacologica e soprattutto interessano il sistema nervoso centrale. Il 50% dei pazienti presenta sonnolenza transitoria durante i primi giorni di trattamento. Sintesi del profilo di sicurezza All’inizio del trattamento, sonnolenza durante il giorno, disturbo emotivo, coscienza depresso, confusione, affaticamento, cefalea, capogiri, debolezza muscolare, atassia o visione doppia può verificarsi; Queste reazioni di solito scompaiono con somministrazione ripetuta. Le più frequentemente osservate reazioni avverse al farmaco (ADR) in pazienti che ricevono IPNOLOR sono mal di testa, sedazione e ansia. Le più gravi reazioni avverse al farmaco (ADR) in pazienti che ricevono IPNOLOR sono angioedema, completato suicidio o tentativo di suicidio in associazione con smascheramento di depressione preesistente. Tabella elenco delle reazioni avverse Le reazioni avverse al farmaco osservate con IPNOLOR sono rappresentate nella tabella seguente. Essi sono classificati per sistemi e organi secondo MedDRA . La terminologia MedDRA più appropriata è usata per descrivere una certa reazione e suoi sinonimi e condizioni correlate. Reazioni avverse osservate da studi clinici (852 pazienti; dose somministrata : 0,5 mg a 3 mg lormetazepam) sono classificati secondo la loro frequenza. L’ADR identificate solo durante la sorveglianza post–marketing e per cui una frequenza potrebbe non essere stimata, sono elencati sotto "non nota ". All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1: Reazioni avverse al farmaco riportate negli studi clinici o durante la sorveglianza post–marketing in pazienti trattati con IPNOLOR.

Classificazione per sistemi e organi (MedDRA)	Molto comuni (≥1/10)	Comuni (≥1/100 to <1/10)	Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del sistema immunitario		Angioedema*
Disturbi Psichiatrici		Ansia, Libido diminuita	Suicidio completo (smascheramento della preesistente depressione*), Tentativo di suicidio (smascheramento della preesistente depressione) *, Psicosi acuta, Allucinazione, Dipendenza, Depressione (smascheramento di depressione preesistente), Delusione, Sindrome di astinenza (insonnia di rimbalzo), Agitazione, Aggressione, Irritabilità, Irrequietezza, Incubo di rabbia, Comportamento anormale, Disturbo delle emozioni
Patologie del sistema Nervoso	Mal di testa	Capogiri, Sedazione, Sonnolenza, Disturbi nell’attenzione, Amnesia, Compromissione della visione, Disturbo del linguaggio, Disgeusia, Bradifrenia, Rallentamento psico–motorio	Stato Confusionale, Riduzione del livello di coscienza, Debolezza muscolare, Atassia
Patologie cardiache		Tachicardia
Patologie dell’occhio		compromissione della visione, diplopia
Patologie Gastrointestinali		Vomito, Nausea, Dolore addominale superiore, Costipazione, Secchezza della bocca
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito	Orticaria, Eruzione cutanea
Patologie renali e urinarie		Disturbo della minzione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di amministrazione		Astenia iperidrosi	Fatica
Traumatismo , avvelenamento e complicazioni da procedura			Caduta

*sono stati riportati casi letali e/o mortali vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso" DESCRIZIONE DELLE REAZIONI AVVERSE SELEZIONATE Dipendenza L’uso di IPNOLOR e altre benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi prodotti: la sospensione della terapia può provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza (vedere 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso"). Può verificarsi dipendenza psichica. È stato segnalato l’abuso di benzodiazepine. Una volta che si è sviluppata dipendenza fisica, l’interruzione improvvisa del trattamento può essere accompagnato da sintomi da astinenza. Questi possono consistere in ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità, mal di testa e dolore muscolare. In casi gravi possono comparire i seguenti sintomi: de realizzazione, depersonalizzazione, allucinazioni, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, iperacusia e crisi epilettiche. Ci sono elementi per prevedere che, nel caso di uso di benzodiazepine con breve durata di azione, possono diventare manifesti sintomi da astinenza tra l’intervallo di una dose e l’altra specialmente a dosi elevate. È improbabile che questo si verifichi con IPNOLOR, perché la sua emivita di eliminazione è di circa 10 ore (vedere 5.2 "Proprietà farmacocinetiche"). Per ulteriori informazioni sulla dipendenza / astinenza fenomeni vedere sezione ’Avvertenze speciali e speciali precauzioni per l’uso’. Per ulteriori informazioni relative alla dipendenza / sintomi di astinenza vedere la sezione "Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso". Disturbi psichiatrici Insonnia da rimbalzo: All’interruzione del trattamento, può presentarsi una sindrome quale l’insonnia, che ricorre in forma aggravata a seguito del trattamento con benzodiazepine. Poiché, dopo l’improvvisa sospensione del trattamento, il rischio di fenomeni di rimbalzo/da astinenza è più alto, si raccomanda di diminuire gradualmente la dose. Il paziente deve essere informato della possibilità di fenomeni di rimbalzo, al fine da minimizzare l’ansia provocata da tali sintomi, che possono comparire quando le benzodiazepine vengono sospese. Depressione: Durante l’uso di benzodiazepine compreso IPNOLOR può essere smascherato uno stato depressivo preesistente. Tentativo di suicidio è accelerato in tali pazienti. IPNOLOR deve essere usato con cautela nei pazienti con depressione. Reazioni psichiatriche e paradossali: Le benzodiazepine, come IPNOLOR, e i composti benzodiazepino–simili possono causare reazioni come: irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, delusioni , collera, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento anormale inappropriato ed altri eventi avversi di natura comportamentale . Tali reazioni possono essere abbastanza gravi. Sono più probabili nei bambini e negli anziani. Disturbi del sistema nervoso Amnesia: IPNOLOR può indurre amnesia anterograda. Inoltre sono state riportate con le benzodiazepine raramente altre reazioni avverse che comprendono: reazioni anafilattiche/anafilattoidi, aumento della bilirubina, ittero, aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, SIAD (sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".