Sintesi del profilo di sicurezza La sospensione repentina della somministrazione di ossido di azoto per inalazione può causare reazioni di rebound, diminuzione dell’ossigenazione e incremento della pressione centrale, con conseguente diminuzione della pressione sanguigna sistemica. La reazione di rebound è la reazione avversa più comunemente correlata all’uso clinico di INOmax; può essere osservata sia nel primo periodo sia in tempi più avanzati della terapia. In uno studio clinico (NINOS) i gruppi di trattamento erano simili nell’insorgenza e la severità di emorragia intracranica, emorragia di IV grado, leucomalacia periventricolare, infarto cerebrale, convulsioni necessitanti terapia anticonvulsiva, emorragia polmonare o gastrointestinale. Tabella delle reazioni avverse La tabella sottostante riporta le reazioni avverse (ADR) segnalate con l’uso di INOmax e derivate dalla sperimentazione CINGRI su 212 neonati o dall’esperienza post–marketing nei neonati (<1 mese di età). La frequenza riportata è categorizzata secondo la convenzione seguente: molto comuni (≥1/10), comuni (da ≥1/100 a <1/10), non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100), rare (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto rare (<1/10.000), non note (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune	Rara	Molto rara	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico	Trombocitopeniaa		Metemoglobinemiaa
Patologie cardiache						Bradicardiab (in seguito all’interruzione improvvisa della terapia)
Patologie vascolari		Ipotensionea,b,d
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Atelettasiaa				Ipossiab,d
						Dispneac
						Fastidio al toracec
						Gola seccac
Patologie del sistema nervoso						Cefaleac
						Capogiric

^a Individuata nella sperimentazione clinica ^b Individuata nell’esperienza post–marketing ^c Individuata nell’esperienza post–marketing, riscontrata da personale sanitario in seguito all’esposizione accidentale ^d Dati di sorveglianza di sicurezza post–marketing (PMSS), effetti associati ad interruzione improvvisa del medicinale, e/o danni nel sistema di trasporto del gas. A seguito di un’ improvvisa interruzione della terapia con ossido di azoto sono state descritte reazioni di reboud quali vasocostrizione polmonare intensificata ed ipossia, che provocano collasso cardiovascolare. Descrizione di reazioni indesiderate selezionate La terapia con ossido di azoto per inalazione può causare un aumento della metaemoglobina.