La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento di pazienti con tumori ematologici e sarcomi maligni, come appropriato. La dose prescritta deve essere somministrata per via orale, durante un pasto e con un abbondante bicchiere d’acqua per ridurre il rischio di irritazioni gastrointestinali. Dosi di 400 mg e di 600 mg devono essere somministrate in un’unica somministrazione giornaliera, mentre una dose giornaliera di 800 mg deve essere somministrata come 400 mg due volte al giorno, al mattino e alla sera. Per i pazienti (bambini) che non riescono a deglutire le capsule, il contenuto può essere diluito in un bicchiere di acqua non gassata o succo di mela. Poiché gli studi negli animali hanno evidenziato segni di tossicità riproduttiva e il rischio potenziale per il feto umano non è noto, le donne in età fertile che aprono le capsule devono maneggiare il contenuto con cautela ed evitare il contatto con gli occhi o l’inalazione (vedere paragrafo 4.6). Le mani devono essere lavate immediatamente dopo aver toccato le capsule aperte. Posologia per la LMC in pazienti adulti Per i pazienti adulti in crisi blastica il dosaggio raccomandato di Imatinib Aurobindo è di 600 mg/die. La crisi blastica è definita dalla presenza di blasti nel sangue o nel midollo osseo ≥30% o da malattia extramidollare diversa dalla epatosplenomegalia. Durata del trattamento: Negli studi clinici, il trattamento con Imatinib Aurobindo è continuato fino alla progressione della malattia. Non è stato studiato l’effetto dell’interruzione del trattamento dopo il raggiungimento di una risposta citogenetica completa. È possibile aumentare le dosi da 400 mg a 600 mg o 800 mg nei pazienti con malattia in fase cronica o da 600 mg ad un massimo di 800 mg (somministrati con dosi da 400 mg due volte al giorno) nei pazienti con malattia in fase accelerata o crisi blastica in assenza di gravi reazioni avverse al farmaco e grave neutropenia o trombocitopenia non associata alla leucemia nelle seguenti condizioni: progressione della malattia (in qualsiasi momento); mancato ottenimento di una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento; mancato ottenimento della risposta citogenetica dopo 12 mesi di trattamento; o perdita di una risposta ematologica e/o citogenetica precedentemente ottenuta. I pazienti devono essere strettamente monitorati a seguito dell’aumento della dose dato il potenziale aumento di incidenza delle reazioni avverse a dosaggi superiori. Posologia per la LMC nei bambini Il dosaggio per i bambini deve essere calcolato sulla base della superficie corporea (mg/m²). A bambini con LMC in fase cronica e in fase avanzata si raccomanda la dose giornaliera di 340 mg/m² (non superare la dose totale di 800 mg). Il trattamento può essere somministrato in una dose totale giornaliera o in alternativa la dose giornaliera può essere suddivisa in due somministrazioni, una al mattino e una alla sera. Le raccomandazioni per il dosaggio si basano al momento su un numero limitato di pazienti pediatrici (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Non c’è esperienza nel trattamento dei bambini di età inferiore ai 2 anni. È possibile aumentare la dose giornaliera da 340 mg/m² a 570 mg/m² (non superare la dose totale di 800 mg) nei bambini in assenza di gravi reazioni avverse al farmaco e grave neutropenia o trombocitopenia non associata alla leucemia nelle seguenti circostanze: progressione della malattia (in qualsiasi momento); mancato ottenimento di una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento; mancato ottenimento di una risposta citogenetica dopo 12 mesi di trattamento; perdita di una risposta ematologica e/o citogenetica precedentemente ottenuta. I pazienti devono essere strettamente monitorati dopo l’aumento di dose, data la potenziale maggior incidenza di reazioni avverse a dosaggi più alti. Posologia per LLA Ph+ in pazienti adulti Per i pazienti adulti con LLA Ph+ il dosaggio raccomandato di Imatinib Aurobindo è di 600 mg/die. Ematologi esperti nella gestione di questa malattia devono supervisionare la terapia in tutte le fasi del trattamento. Schema di trattamento: Sulla base dei dati esistenti, Imatinib Aurobindo ha mostrato di essere efficace e sicuro quando viene somministrato a 600 mg/die in associazione a chemioterapia nelle fasi d’induzione, consolidamento e mantenimento (vedere paragrafo 5.1) utilizzate nel trattamento di pazienti adulti con LLA Ph+ di nuova diagnosi. La durata della terapia con Imatinib Aurobindo puòvariare in funzione dello schema di trattamento scelto, ma generalmente risultati migliori si sono raggiunti con esposizioni più prolungate a Imatinib Aurobindo. Per i pazienti adulti con LLA Ph+ recidivante o refrattaria, Imatinib Aurobindo in monoterapia a 600 mg/die risulta sicuro, efficace e può essere somministrato fino a progressione della malattia. Posologia per MDS/MPD Per i pazienti adulti con MDS/MPD il dosaggio raccomandato di Imatinib Aurobindo è di 400 mg/die. Durata del trattamento: Nell’unico studio clinico condotto finora, il trattamento con Imatinib Aurobindo è stato continuato fino a progressione della malattia (vedere paragrafo 5.1). Al momento dell’analisi, la durata mediana del trattamento era di 47 mesi (24 giorni - 60 mesi). Posologia per HES/LEC Per i pazienti adulti con HES/LEC il dosaggio raccomandato di Imatinib Aurobindo è 100 mg/die. Si può considerare un incremento della dose da 100 mg a 400 mg in assenza di reazioni avverse al farmaco, se le valutazioni dimostrano una risposta terapeutica insufficiente. Il trattamento deve essere continuato finché il paziente continua a trarne beneficio. Posologia per DFSP Per i pazienti adulti con DFSP il dosaggio raccomandato è di 800 mg/die. Adeguamento della dose nelle reazioni avverse Reazioni avverse non ematologiche Se dovesse presentarsi una reazione avversa non ematologica con l’uso di Imatinib Aurobindo, il trattamento deve essere sospeso fino alla risoluzione dell’evento. In seguito il trattamento può essere ripreso in modo appropriato, a seconda della gravità iniziale dell’evento. Se si verificano innalzamenti dei livelli di bilirubina superiori a 3 volte il normale limite massimo istituzionale (IULN) o dei livelli di transaminasi epatiche superiori a 5 volte il limite IULN, Imatinib Aurobindo deve essere sospeso fintanto che i livelli di bilirubina siano tornati a valori inferiori a 1,5 volte il limite IULN e i livelli di transaminasi inferiori a 2,5 volte il limite IULN. Il trattamento con Imatinib Aurobindo può essere continuato con un dosaggio giornaliero ridotto. Negli adulti la dose deve essere ridotta da 400 a 300 mg o da 600 a 400 mg, o da 800 mg a 600 mg e nei bambini da 340 a 260 mg/m²/die. Reazioni avverse ematologiche Si raccomanda una riduzione della dose o l’interruzione del trattamento in caso di grave neutropenia e trombocitopenia, come indicato nella tabella seguente. Aggiustamenti della dose in caso di neutropenia e trombocitopenia:

HES/LEC (dose iniziale di 100 mg)	ANC < 1,0 x 109/l e/o piastrine < 50 x 109/ll	1. Sospendere Imatinib Aurobindo fino a ANC ≥1,5 x 109/l e piastrine ≥75 x 109/l.
		2. Riprendere il trattamento con Imatinib Aurobindo alla dose precedente (es. prima della reazione avversa grave).
MDS/MPD e GIST (dose iniziale 400 mg) HES/LEC (dose 400 mg)	ANC <1,0 x 109/l e/o piastrine <50 x 109/l	1. Sospendere Imatinib Aurobindo fino a ANC ≥1,5 x 109/l e piastrine ≥75 x 109/l.
		2. Riprendere il trattamento con Imatinib Aurobindo alla dose precedente (es. prima della reazione avversa grave).
		3. In caso si ripresenti ANC <1,0 x 10la somministrazione di Imatinib Aurobindo ad un dosaggio ridotto di 300 mg. 9/l e/o piastrine <50 x 109/l, ripetere la fase 1 e riprendere
LMC in fase cronica in pediatria (dose 340 mg/m²)	ANC <1,0 x 109/l e/o piastrine <50 x 109/l	1. Sospendere Imatinib Aurobindo fino a ANC ≥1,5 x 109/l e piastrine ≥75 x 109/l.
		2. Riprendere il trattamento con Imatinib Aurobindo alla dose precedente (es. prima della reazione avversa grave).
		3. In caso si ripresenti ANC <1,0 x 10la somministrazione di imatinib al dosaggio ridotto di 260 mg/m²9/l e/o piastrine <50 x 109/l, ripetere la fase 1 e riprendere.
LMC in crisi blastica e LLA Ph+ (dose iniziale 600 mg)	aANC <0,5 x 109/l e/o piastrine <10 x 109/l	1. Controllare se la citopenia è correlata alla leucemia (aspirazione o biopsia del midollo).
		2. Se la citopenia non è correlata alla leucemia, ridurre la dose di Imatinib Aurobindo a 400 mg.
		3. Se la citopenia persiste per 2 settimane, ridurre ulteriormente a 300 mg.
		4. Se la citopenia persiste per 4 settimane e continua a non essere correlata alla leucemia, sospendere Imatinib Aurobindo finché ANC ≥1 x 109/l e le piastrine ≥20 x 109/l, quindi riprendere il trattamento a 300 mg.
LMC in fase accelerata e crisi blastica in pediatria (dose iniziale 340 mg/m²)	aANC <0,5 x 109/l e/o piastrine <10 x 109/l	1. Controllare se la citopenia è correlata alla leucemia (aspirazione o biopsia midollare).
		2. Se la citopenia non è correlata alla leucemia, ridurre la dose di Imatinib Aurobindo a 260 mg/m².
		3. Se la citopenia persiste per 2 settimane ridurre ulteriormente a 200 mg/m².
		4. Se la citopenia persiste per 4 settimane e continua a non essere correlata alla leucemia, sospendere finché ANC ≥1 x 109/l e le piastrine ≥20 x 109/l, quindi riprendere il trattamento a 200 mg/m².
DFSP (dose 800 mg)	ANC <1,0 x 109/l e/o piastrine <50 x 109/l	1. Sospendere Imatinib Aurobindo fino a ANC ≥1,5 x 109/l e piastrine ≥75 x 109/l.
		2. Riprendere il trattamento con Imatinib Aurobindo a 600 mg.
		3. In caso si ripresenti ANC <1,0 x 109/l e/o piastrine <50 x 109/l, ripetere il punto 1 e riprendere Imatinib Aurobindo ad un dosaggio ridotto di 400 mg.

ANC = conta assoluta dei neutrofili ^ache insorga dopo almeno 1 mese di trattamento Popolazioni speciali Uso pediatrico: Non c’è esperienza nei bambini con LMC di età inferiore a 2 anni e nei bambini con LLA Ph+ di età inferiore a 1 anno (vedere paragrafo 5.1). L’esperienza nei bambini con MDS/MPD, DFSP e con HES/LEC è molto limitata. La sicurezza e l’efficacia di imatinib nei bambini con MDS/MPD, DFSP e HES/LEC di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite negli studi clinici. I dati pubblicati al momento disponibili sono riassunti nel paragrafo 5.1 ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Insufficienza epatica: Imatinib è principalmente metabolizzato attraverso il fegato. Ai pazienti con disfunzione epatica di natura lieve, moderata o grave dovrebbe essere somministrata la minima dose raccomandata di 400 mg al giorno. La dose può essere ridotta se non tollerata (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.2). Classificazione della disfunzione epatica:

Disfunzione epatica	Analisi della funzione epatica
Lieve	Bilirubina totale: = 1,5 ULN
	AST: >ULN (può essere normale o <ULN se la bilirubina totale è >ULN)
Moderata	Bilirubina totale: >1,5-3,0 ULN
	AST: qualunque
Grave	Bilirubina totale: >3-10 ULN
	AST: qualunque

ULN = limite superiore del valore normale per l’istituzione AST = aspartato aminotransferasi Insufficienza renale: Ai pazienti con disfunzione renale o sottoposti a dialisi deve essere somministrata come dose iniziale la dose minima raccomandata di 400 mg al giorno. Comunque, si raccomanda cautela in questi pazienti. La dose può essere ridotta se non tollerata. Se tollerata, la dose può essere aumentata per mancanza di efficacia (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Persone anziane: La farmacocinetica di imatinib nelle persone anziane non è stata specificamente studiata. Nei pazienti adulti non si sono osservate significative differenze farmacocinetiche correlate all’età negli studi clinici che comprendevano più del 20% dei pazienti di 65 anni o di età superiore. Non è necessaria una specifica raccomandazione della dose nelle persone anziane.