Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse (ADR) segnalate più comunemente sono di natura gastrointestinale e comprendono nausea (38%) e vomito (23%), soprattutto durante la fase di titolazione. Negli studi clinici le donne sono risultate più sensibili degli uomini alle reazioni gastrointestinali e alla perdita di peso. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse in Tabella 1 e in Tabella 2 sono elencate secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi e per classe di frequenza. Le classi di frequenza sono definite utilizzando i seguenti parametri convenzionali: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100; <1/10), non comune (≥1/1.000; <1/100), raro (≥1/10.000; <1/1.000), molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). La Tabella 1 mostra le reazioni avverse raccolte in pazienti con demenza di Alzheimer trattati con Exelon capsule. Tabella 1

Infezioni ed infestazioni

Molto raro: Infezioni urinarie

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune: Anoressia

Comune: Diminuzione dell’appetito

Non nota: Disidratazione

Disturbi psichiatrici

Comune: Incubi

Comune: Agitazione

Comune: Confusione

Comune: Ansia

Non comune: Insonnia

Non comune: Depressione

Molto raro: Allucinazioni

Non nota: Aggressività, irrequietezza

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: Capogiri

Comune: Cefalea

Comune: Sonnolenza

Comune: Tremori

Non comune: Sincope

Raro: Crisi epilettiche

Molto raro: Sintomi extrapiramidali (incluso un peggioramento della malattia di Parkinson).

Patologie cardiache

Raro: Angina pectoris

Molto raro: Aritmia cardiaca (es. bradicardia, blocco atrio-ventricolare, fibrillazione atriale e tachicardia)

Non nota: Sindrome del nodo del seno

Patologie vascolari

Molto raro: Ipertensione

Patologie gastrointestinali

Molto comune: Nausea

Molto comune: Vomito

Molto comune: Diarrea

Comune: Dolore addominale e dispepsia

Raro: Ulcera gastrica e duodenale

Molto raro: Emorragia gastrointestinale

Molto raro: Pancreatite

Non nota: Alcuni episodi di vomito di grado severo sono stati accompagnati da rottura esofagea (vedi paragrafo 4.4)

Patologie epatobiliari

Non comune: Alterazione dei test di funzionalità epatica

Non nota: Epatite

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: Iperidrosi

Raro: Rash cutanei

Non nota: Prurito, dermatite allergica (disseminata)

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: Fatica ed astenia

Comune: Malessere

Non comune: Cadute

Esami diagnostici

Comune: Perdita di peso

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate con Exelon cerotti transdermici: delirio, piressia, riduzione dell’appetito, incontinenza urinaria (comune), iperattività psicomotoria (non comune), eritema, orticaria, vescicole, dermatite allergica (non nota). La Tabella 2 mostra le reazioni avverse segnalate in studi clinici condotti in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Exelon capsule. Tabella 2

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: Diminuzione dell’appetito

Comune: Disidratazione

Disturbi psichiatrici

Comune: Insonnia

Comune: Ansia

Comune: Irrequietezza

Comune: Allucinazioni visive

Comune: Depressione

Non nota: Aggressività

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: Tremori

Comune: Capogiri

Comune: Sonnolenza

Comune: Cefalea

Comune: Malattia di Parkinson (peggioramento)

Comune: Bradicinesia

Comune: Discinesia

Comune: Ipocinesia

Comune: Rigidità a ruota dentata

Non comune: Distonia

Patologie cardiache

Comune: Bradicardia

Non comune: Fibrillazione atriale

Non comune: Blocco atrioventricolare

Non nota: Sindrome del nodo del seno

Patologie vascolari

Comune: Ipertensione

Non comune: Ipotensione

Patologie gastrointestinali

Molto comune: Nausea

Molto comune: Vomito

Comune: Diarrea

Comune: Dolore addominale e dispepsia

Comune: Ipersecrezione salivare

Patologie epatobiliari

Non nota: Epatite

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: Iperidrosi

Non nota: Dermatite allergica (disseminata)

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: Cadute

Comune: Fatica ed astenia

Comune: Disturbi dell’andatura

Comune: Andatura parkinsoniana

La seguente ulteriore reazione avversa è stata osservata durante uno studio condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Exelon cerotti transdermici: agitazione (comune). Nella Tabella 3 sono elencati il numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico studio clinico della durata di 24 settimane, condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Exelon, in cui si sono verificati eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani. Tabella 3

Eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson	Exelon N (%)	Placebo N (%)
Totale pazienti studiati	362 (100)	179 (100)
Totale pazienti con eventi avversi pre-definiti	99 (27,3)	28 (15,6)
Tremore	37 (10,2)	7 (3,9)
Cadute	21 (5,8)	11 (6,1)
Malattia di Parkinson (peggioramento)	12 (3,3)	2 (1,1)
Ipersecrezione salivare	5 (1,4)	0
Discinesia	5 (1,4)	1 (0,6)
Parkinsonismo	8 (2,2)	1 (0,6)
Ipocinesia	1 (0,3)	0
Disturbi del movimento	1 (0,3)	0
Bradicinesia	9 (2,5)	3 (1,7)
Distonia	3 (0,8)	1 (0,6)
Andatura anormale	5 (1,4)	0
Rigidità muscolare	1 (0,3)	0
Disturbi dell’equilibrio	3 (0,8)	2 (1,1)
Rigidità muscolo-scheletrica	3 (0,8)	0
Irrigidimento	1 (0,3)	0
Disfunzioni motorie	1 (0,3)	0

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.