Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse (ADR) segnalate più comunemente sono di natura gastrointestinale e comprendono nausea (38%) e vomito (23%), soprattutto durante la fase di titolazione. Negli studi clinici le donne sono risultate più sensibili degli uomini alle reazioni gastrointestinali e alla perdita di peso. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse in Tabella 1 e in Tabella 2 sono elencate secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi e per classe di frequenza. Le classi di frequenza sono definite utilizzando i seguenti parametri convenzionali: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100; <1/10), non comune (≥1/1.000; <1/100), raro (≥1/10.000; <1/1.000), molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). La Tabella 1 mostra le reazioni avverse raccolte in pazienti con demenza di Alzheimer trattati con Exelon capsule. Tabella 1

Infezioni ed infestazioni
Molto raro	Infezioni urinarie
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune	Anoressia
Comune	Diminuzione dell’appetito
Non nota	Disidratazione
Disturbi psichiatrici
Comune	Incubi, Agitazione, Confusione, Ansia
Non comune	Insonnia, Depressione
Molto raro	Allucinazioni
Non nota	Aggressività, irrequietezza
Patologie del sistema nervoso
Molto comune	Capogiri
Comune	Cefalea, Sonnolenza, Tremori
Non comune	Sincope
Raro	Crisi epilettiche
Molto raro	Sintomi extrapiramidali (incluso un peggioramento della malattia di Parkinson).
Patologie cardiache
Raro	Angina pectoris
Molto raro	Aritmia cardiaca (es. bradicardia, blocco atrio-ventricolare, fibrillazione atriale e tachicardia)
Non nota	Sindrome del nodo del seno
Patologie vascolari
Molto raro	Ipertensione
Patologie gastrointestinali
Molto comune	Nausea, Vomito, Diarrea
Comune	Dolore addominale e dispepsia
Raro	Ulcera gastrica e duodenale
Molto raro	Emorragia gastrointestinale, Pancreatite
Non nota	Alcuni episodi di vomito di grado severo sono stati accompagnati da rottura esofagea (vedi paragrafo 4.4)
Patologie epatobiliari
Non comune	Alterazione dei test di funzionalità epatica
Non nota	Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune	Iperidrosi
Raro	Rash cutanei
Non nota	Prurito, dermatite allergica (disseminata)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune	Fatica ed astenia, Malessere
Non comune	Cadute
Esami diagnostici
Comune	Perdita di peso

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate con Exelon cerotti transdermici: delirio, piressia, riduzione dell’appetito, incontinenza urinaria (comune), iperattività psicomotoria (non comune), eritema, orticaria, vescicole, dermatite allergica (non nota). La Tabella 2 mostra le reazioni avverse segnalate in studi clinici condotti in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Exelon capsule. Tabella 2

Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune	Diminuzione dell’appetito, Disidratazione
Disturbi psichiatrici
Comune	Insonnia, Ansia, Irrequietezza, Allucinazioni visive, Depressione
Non nota	Aggressività
Patologie del sistema nervoso
Molto comune	Tremori
Comune	Capogiri, Sonnolenza, Cefalea, Malattia di Parkinson (peggioramento), Bradicinesia, Discinesia, Ipocinesia, Rigidità a ruota dentata
Non comune	Distonia
Patologie cardiache
Comune	Bradicardia
Non comune	Fibrillazione atriale, Blocco atrioventricolare
Non nota	Sindrome del nodo del seno
Patologie vascolari
Comune	Ipertensione
Non comune	Ipotensione
Patologie gastrointestinali
Molto comune	Nausea, Vomito
Comune	Diarrea, Dolore addominale e dispepsia, Ipersecrezione salivare
Patologie epatobiliari
Non nota	Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune	Iperidrosi
Non nota	Dermatite allergica (disseminata)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune	Cadute
Comune	Fatica ed astenia, Disturbi dell’andatura, Andatura parkinsoniana

La seguente ulteriore reazione avversa è stata osservata durante uno studio condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Exelon cerotti transdermici: agitazione (comune). Nella Tabella 3 sono elencati il numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico studio clinico della durata di 24 settimane, condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Exelon, in cui si sono verificati eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani. Tabella 3

Eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson	Exelon N (%)	Placebo N (%)
Totale pazienti studiati	362 (100)	179 (100)
Totale pazienti con eventi avversi pre-definiti	99 (27,3)	28 (15,6)
Tremore	37 (10,2)	7 (3,9)
Cadute	21 (5,8)	11 (6,1)
Malattia di Parkinson (peggioramento)	12 (3,3)	2 (1,1)
Ipersecrezione salivare	5 (1,4)	0
Discinesia	5 (1,4)	1 (0,6)
Parkinsonismo	8 (2,2)	1 (0,6)
Ipocinesia	1 (0,3)	0
Disturbi del movimento	1 (0,3)	0
Bradicinesia	9 (2,5)	3 (1,7)
Distonia	3 (0,8)	1 (0,6)
Andatura anormale	5 (1,4)	0
Rigidità muscolare	1 (0,3)	0
Disturbi dell’equilibrio	3 (0,8)	2 (1,1)
Rigidità muscolo-scheletrica	3 (0,8)	0
Irrigidimento	1 (0,3)	0
Disfunzioni motorie	1 (0,3)	0

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.