Reazioni avverse da studi clinici L’elenco delle reazioni avverse relative alla ciclofosfamide si basa su dati post–marketing (vedi sotto). Reazioni avverse post–marketing La frequenza si basa sulla seguente scala: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100–<1/10), non comune (≥1/1,000–<1/100), raro (≥1/10,000–<1/1,000), molto raro (<1/10,000), non noto (reazioni avverse segnalate nell’esperienza post–marketing).

System Organ Classes (SOC) primari	Molto comune >1/10	Comune >1/100 – < 1/10	Non comune >1/1000 – < 1//100	Raro >1/10 000 – <1/1000	Molto raro >1/10 000 compresi le segnalazioni isolate	Non noto
Infezioni e infestazioni¹		Infezioni	Polmonite, sepsi		Shock settico*
Neoplasie benigne e maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi)				Tumori secondari, tumore della vescica, alterazioni mielodisplastiche. tumore del tratto urinario, leucemia acuta²	Sindrome da lisi tumorale	Linfoma³, sarcoma, carcinoma a cellule renali, tumore della pelvi renale, cancro della tiroide, effetto carcinogenico sulla progenie, evoluzione del tumore preesistente*
Patologie del sistema emolinfopoietico	Mielosoppressione4, leucopenia, neutropenia	Febbre neutropenica	Trobocitopenia5, anemia		Sindrome uremica emolitica6, coagulazione vascolare disseminata	Pancitopenia, agranulocitosi, granulocitopenia, linfopenia, diminuzione emoglobina
Disturbi del sistema immunitario	Immunosoppressione		Reazioni dovute ad ipersensibilità, shock anafilattico		Reazioni anafilattoidi/anafilattiche*
Patologie endocrine			Disturbi dell’ovulazione, riduzione del livello degli ormoni sessuali femminili	Disturbi irreversibili dell’ovulazione	Sindrome di secrezione insufficiente di ADH (SIADH)	Intossicazione da acqua
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Anoressia	Disidratazione	Ritenzione idrica, iponatremia	Aumento del livello ematico di glucosio, diminuzione del livello ematico di glucosio
Disturbi psichiatrici					Confusione
Patologie del sistema nervoso			Neuropatia periferica, polineuropatia, neuralgia	Vertigini	Convulsioni, parestesia, alterazione del gusto, disgeusia, encefalopatia epatica	Encefalopatia, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile, mielopatia, disestesia, ipoestesia, tremito, ipogeusia, parosmia
Patologie dell’occhio				Offuscazione della vista	Alterazione della vista, congiuntivite, edema oculare in associazione a ipersensibilità	Aumento della lacrimazione
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Sordità			Difficoltà di udito, tinnito
Patologie cardiache7			Cardiomiopatia, Insufficienza cardiaca*, tachicardia, miocardite	Aritmia, aritmia ventricolare, aritmia sopraventricolare	Fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare, angina pectoris, infarto miocardico, arresto cardiaco, pericardite	Tachicardia ventricolare, shock cardiogeno, effusione pericardica7, emorragia miocardica, insufficienza ventricolare sinistra, bradicardia, palpitazioni, QT dell’eletrocardiogramma prolungato, diminuzione della frazione di eiezione
Patologie vascolari8				Emorragia	Tromboembolismo, variazioni della pressione sanguigna (ipertensione, ipotensione)	Embolia polmonare, trombosi venosa, vasculite, ischemia periferica, rossore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche					Broncospasmi, dispnea, tosse, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare interstiziale cronica, edema polmonare tossico, effusione pleurica, insufficienza respiratoria*, sindrome di difficoltà respiratoria acuta (ARDS), ipossia, ipertensione polmonare	Polmonite, generici disturbi ai polmoni, malattia polmonare veno–occlusiva, bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa, alveolite allergica, congestione nasale, disagio nasale, dolore orofaringeo, rinorrea, starnuti
Patologie gastrointestinali					Ascite, ulcerazione mucose, enterocolite emorragica, pancreatite acuta, nausea, vomito, diarrea, stomatite, costipazione	Dolore addominale, disagio addominale, emorragia gastrointestinale, colite, enterite, cecitis, infiammazione della ghiandola parotide
Patologie epatobiliari				Disturbi della funzione epatica, epatite	Patologia veno–occlusiva epatica, epatomegalia, itterizia, attivazione del virus dell’epatite	Epatite colestatica, epatite citolitica, colestasi, epatotossicità, insufficienza epatica, aumento del livello ematico della bilirubina, funzione epatica anormale, aumento degli enzimi epatici (aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della Gamma– glutamiltransferasi)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia		Calvizie	Eruzione cutanea, eermatite, infiammazione della pelle	Sindrome di Steven–Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni cutanee gravi, decolorazione dei palmi, unghie e piante dei piedi, prurito infiammatorio, eritema in corrispondenza dell’area irradiata, eruzioni tossiche della pelle, dermatite da richiamo di radiazione	Eritema multiforme. eritrodisestesia palmo–plantare. orticaria. vesciche. eritema. gonfiore facciale. iperidrosi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo					Rabdomiolisi, crampi	Sclerodermia, spasmi muscolari, mialgia, antralgia
Patologie renali e vie urinarie9	Cistite, microematuria	Cistite emorragica, macroematuria			Emorragia suburetrale, edema della parete vescicale, infiammazione interstiziale, fibrosi e sclerosi della vescica, insufficienza renale, compromissione della funzione renale, aumento del livello ematico della creatinina	Necrosi tubulare renale, patologie ai tubuli renali, nefropatia tossica, uretrite emorragica, cistite ulcerosa, contrattura vescicale, diabete insipido nefrogenico, cellule epiteliali della vescica urinaria atipiche, aumento dell’azoto ureico nel sangue (BUN)
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali						Doglie premature
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella		Compromissione della spermatogenesi	Alterazioni dell’ovulazione, amenorrea	Persistenti: oligospermia, azoospermia, amenorrea		Infertilità, insufficienza ovarica, oligomenorrea, atrofia testicolare, diminuzione del livello ematico di estrogeni, aumento del livello ematico di gonadotropine
Patologie congenite, familiari e genetiche						morte intrauterina, malformazione fetale, ritardo della crescita fetale, tossicità fetale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Febbre	Brividi, condizioni di astenia, fatica, debolezza, malessere, mucosite		Dolore al torace	Cefalea, dolori, reazioni al sito di iniezione/infusi one (trombosi, necrosi, flebite, infiammazione, dolore, gonfiore, eritema), patologie pluri–organiche	Piressia, edema, malattia simile all’influenza
Esami diagnostici			Alterazioni dell’ECG (elettrocardiogramma), diminuzione di LVEF, aumento del livello ematico di lattato deidrogenasi (LDH), aumento della proteina C– reattiva		Aumento di peso

* compresi esiti fatali ¹ Le seguenti manifestazioni sono state associate a mielosoppressione e immunosoppressione dovute a ciclofosfamide: aumento del rischio e della gravità della polmonite (compresi esiti fatali), altre infezioni batteriche, fungine, virali, protozoiche e parassitiche; riattivazione di infezioni latenti, comprese epatiti virali, tubercolosi, il virus JC con leucoencefalopatia progressiva multifocale (compresi esiti fatali), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides. ² Leucemia mieloide acuta, Leucemia promielocitica acuta ³ Linfoma Non–Hodgkin ⁴La mielosoppressione si manifesta come insufficienza del midollo osseo ⁵ complicata da sanguinamento ⁶ con microangiopatia trombotica ⁷ Altre patologie cardiache sono: insufficienza cardiaca congestizia, disfunzione ventricolare sinistra, miocardite, cardite. L’effusione pericardica può progredire a tamponamento cardiaco. ⁸ Altre patologie vascolari: vampate ⁹ Altre patologie renali: Sindrome uremica emolitica (HUS)