Riassunto del profilo di sicurezza La sicurezza di enalapril/lercanidipina è stata valutata in cinque studi clinici controllati in doppio cieco e in due studi a lungo termine in aperto. In totale, 1.141 pazienti hanno ricevuto enalapril/lercanidipina ad una dose di 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg e 20 mg/20 mg. Gli effetti indesiderati dell’associazione sono simili a quelli osservati a seguito della somministrazione di uno o dell’altro componente. Le reazioni avverse più comunemente riportate durante il trattamento con enalapril/lercanidipina sono state tosse (4,03%), capogiri (1,67%) e cefalea (1,67%). Elenco tabellare delle reazioni avverse Nella tabella sottostante, le reazioni avverse riportate negli studi clinici con somministrazione di enalapril/lercanidipina 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg e 20 mg/20 mg e per le quali sia stata stabilita una ragionevole relazione causale vengono elencate in base alla classificazione MedDRA: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1000), molto raro (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

	Comune	Non comune	Raro
Patologie del sistema emolinfopoietico		Trombocitopenia	Riduzione dell’emoglobina
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Iperkaliemia
Disturbi psichiatrici		Ansia
Patologie del sistema nervoso	Capogiri, mal di testa	Capogiri posturali
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Vertigini	Tinnito
Patologie cardiache		Tachicardia, palpitazioni
Patologie vascolari		Vampate di calore, ipotensione	Collasso circolatorio
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Tosse		Gola secca, dolore orofaringeo
Patologie gastrointestinali		Dolore addominale, costipazione, nausea	Dispepsia, edema delle labbra, patologie della lingua, diarrea, bocca secca, gengiviti
Patologie epatobiliari		Aumento di ALT e AST
Patologie della cute e dei tessuti sottocutanei		Eritema	Angioedema, gonfiore del viso, dermatite, eruzione cutanea, orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia
Patologie renali e urinarie		Pollachiuria	Nicturia, poliuria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Disfunzione erettile
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Astenia, affaticamento, senso di calore, edema periferico

Effetti indesiderati che si verificano in un solo paziente sono riportati sotto la frequenza rara. Informazioni aggiuntive sui singoli componenti Reazioni avverse riportate con uno dei due componenti (enalapril o lercanidipina) possono essere potenziali effetti indesiderati di ENALAPRIL E LERCANIDIPINA DOC, anche se non sono stati osservati negli studi clinici o durante il periodo post-marketing. Enalapril da solo Gli effetti indesiderati riportati per l’enalapril sono:

	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico			Anemia (incluse le forme aplastica ed emolitica)	Neutropenia, riduzione dell’emoglobina, riduzioni dell’ematocrito, trombocitopenia, agranulocitosi, depressione midollare, pancitopenia, limfadenopatia, malattie autoimmuni
Patologie endocrine						Sindrome della secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (SIADH)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4)
Patologie del sistema nervoso e disturbi psichiatrici		Mal di testa, depressione	Confusione, sonnolenza, insonnia, nervosismo, parestesia, vertigini	Anomalie del sogno, disturbi del sonno
Patologie dell’occhio	Visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Tinnito
Patologie cardiache e vascolari	Capogiro	Ipotensione, (inclusa ipotensione ortostatica), sincope, dolore al petto, disturbi del ritmo, angina pectoris, tachicardia	Ipotensione ortostatica, palpitazioni, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare*, possibilmente conseguente all’ eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4)	Fenomeno di Raynaud
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Tosse	Dispnea	Rinorrea, mal di gola e raucedine, broncospasmo/asma	Infiltrazioni polmonari, rinite, alveolite allergica/polmonite eosinofila
Patologie gastrointestinali	Nausea	Diarrea, dolore addominale, alterazioni del gusto	Ileo, pancreatite, vomito, dispepsia, costipazione, anoressia, irritazione gastrica, bocca secca, ulcera peptica	Stomatite/ulcere aftose, glossite	Angioedema intestinale
Patologie epatobiliari				Insufficienza epatica, epatite - epatocellulare o colestatica, epatite incluse necrosi, colestasi (incluso ittero)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Rash, ipersensibilità/angioedema: angioedema di faccia, estremità, labbra, lingua, glottide e/o laringe (vedere paragrafo 4.4)	Diaforesi , prurito, orticaria, alopecia	Eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrolisi tossica epidermica, pemfigo, eritroderma
Patologie renali e urinarie			Disfunzione renale, insufficienza renale, proteinuria	Oliguria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Impotenza	Ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia	Affaticamento	Crampi muscolari, vampate, tinnito, malessere, febbre
Esami diagnostici		Iperkaliemia, aumento della creatinina sierica	Aumento dell’urea ematica, iponatremia	Aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina sierica

* negli studi clinici, incidenza comparabile a quella nei gruppi placebo e attivo di controllo È stato riportato un complesso sintomatologico che può includere alcune o tutte le seguenti condizioni: febbre, sierosite, vasculite, mialgia/miosite, artralgia/artrite, positività per ANA, elevata VES, eosinofilia e leucocitosi. Possono manifestarsi eruzioni cutanee, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche. Lercanidipina da sola Le reazioni avverse al medicinale più comunemente osservate in studi clinici controllati sono state cefalea, capogiri, edema periferico, tachicardia, palpitazioni e vampate di calore, ognuna delle quali si è verificata in meno dell’1% dei pazienti.

	Non comune	Raro	Molto raro
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità
Disturbi psichiatrici		Sonnolenza
Patologie del sistema nervoso	Mal di testa, capogiro
Patologie cardiache	Tachicardia, palpitazioni	Angina pectoris
Patologie vascolari	Vampate di calore		Sincope
Patologie gastrointestinali		Nausea, dispepsia, diarrea, dolore addominale, vomito
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia
Patologie renali e urinarie		Poliuria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Edema periferico	Astenia, affaticamento

Segnalazioni spontanee ricevute nel corso dell’esperienza post-marketing hanno riportato molto raramente (<1/10.000) le seguenti reazioni avverse: ipertrofia gengivale, aumenti reversibili dei livelli sierici delle transaminasi epatiche, ipotensione, frequenza urinaria e dolore toracico. Alcune diidropiridine possono raramente causare dolore precordiale localizzato o angina pectoris. Molto raramente, in pazienti con angina pectoris pre-esistente, può verificarsi un aumento della frequenza, della durata o della gravità di questi attacchi. Possono verificarsi casi isolati di infarto miocardico. Non risultano effetti negativi della lercanidipina sulla glicemia o sui livelli dei lipidi sierici. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.