Dopo esposizione prolungata e ripetuta al protossido di azoto, sono stati riportati casi di anemia megaloblastica e leucopenia. Sono stati riportati effetti neurologici, come polineuropatia e mielopatia dopo esposizione eccezionalmente elevata e frequente. Tuttavia, nei pazienti con deficienza subclinica di vitamina B₁₂, non diagnosticata, la tossicità neurologica si è manifestata dopo una singola esposizione al protossido di azoto usato come anestetico. Un trattamento sostitutivo deve essere preso in considerazione in tutti i casi in cui la si sospetti deficienza di vitamina B₁₂ o di folati o in caso di comparsa si segni o sintomi di effetti causati dal protossido di azoto sulla sintesi della metionina. La tabella mostra le reazioni avverse associate a Donopa. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10); comuni (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); rara (da ≥1/10000 a <1/1000); molto rare (<1/10000; compresi i casi isolati), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione Sistemica Organica	Frequenza	Reazione avversa
Patologie del sistema emolinfopoietico	Non nota	Anemia megaloblastica, leucopenia.
Disturbi psichiatrici	Non nota	Psicosi, confusione, ansia. Può manifestarsi dipendenza.
Patologie del sistema nervoso	Comune	Capogiro, stordimento, euforia.
	Non comune	Grave affaticamento.
	Non nota	Polineuropatia, paraparesi e mielopatia, depressione respiratoria, mal di testa, movimenti anomali sono stati talvolta osservati, in particolare in presenza di iperventilazione, malattie neurologiche e mieloneuropatia
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Non comune	Sensazione di pressione nell’orecchio medio.
Patologie gastrointestinali	Comune	Nausea e vomito.
	Non comune	Meteorismo, aumento di volume del gas intestinale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili