Non sono stati segnalati casi di assuefazione o di farmaco-dipendenza. Raramente, in soggetti particolarmente sensibili, DONAMET può provocare disturbi del ritmo sonno-veglia. Data l'acidità del pH a cui, per ragioni di stabilità, è mantenuto il principio attivo nelle compresse, da parte di alcuni pazienti sono stati segnalati, dopo somministrazione del prodotto per via orale, pirosi e senso di peso epigastrico. In pazienti con sindromi depressive è stato riportato ideazione/comportamento suicidario (vedere paragrafo 4.4). Durante gli studi clinici, più di 2100 pazienti sono stati esposti ad ademetionina. Gli eventi maggiormente riportati durante il trattamento con ademetionina sono stati cefalea, diarrea e nausea. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati, con le frequenze di seguito indicate, sia durante studi clinici con ademetionina (n= 2115) che a seguito di segnalazioni spontanee. Le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema di organi e le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, < 1/10), non comune (≥1/1000; <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000) molto rara (<1/10000), non nota (la frequenza non può essere stabilità sulla base dei dati disponibili)

Classe di sistema di organi	Frequenza	Reazione avversa
Patologie gastrointestinali	Comune	Dolore addominale, diarrea, nausea
	Non comune	Secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza, dolore gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, disturbo gastrointestinale, vomito.
	Rara	Distensione addominale, esofagite
Patologie epatobiliari	Rara	Colica biliare
	Non nota	Cirrosi epatica
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non comune	Astenia, edema, piressia, brividi*, reazioni in sede di somministrazione*, necrosi al sito di iniezione*
	Rara	Malessere
	Non nota	Sintomi simil-influenzali
Disturbi del sistema Immunitario	Non comune	Ipersensibilità, reazione anafilattoide o reazione anafilattica (es. vampate, dispnea, broncospasmo, dolore alla schiena, oppressione al petto, alterazione della pressione arteriosa (ipotensione, ipertensione) o della frequenza cardiaca (tachicardia, bradicardia)*
Infezioni ed Infestazioni	Non comune	Infezione delle vie urinarie
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Artralgia, spasmi muscolari
Patologie del Sistema nervoso	Comune	Cefalea
	Non comune	Capogiri, parestesia
Disturbi psichiatrici	Comune	Ansia, Insonnia
	Non comune	Agitazione, stato confusionale
	Rara	Ideazione/comportamento suicidario (vedere il paragrafo 4.4).
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune	Edema della laringe*
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Prurito
	Non comune	Iperidrosi, Angioedema* reazioni allergiche cutanee (i.e. rash, prurito, orticaria, eritema)*
Patologie cardiache	Non nota	Disturbi cardiovascolari
Patologie vascolari	Non comune	Vampate, ipotensione, flebite

*Agli effetti indesiderati provenienti da segnalazioni spontanee, che non sono stati osservati durante gli studi clinici, è stata attribuita una frequenza pari a “non comune”, in base al fatto che la stima del limite superiore del 95% dell’ intervallo di confidenza non è superiore a 3/X dove X=2115 (numero totale dei soggetti arruolati negli studi clinici). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.