COPEGUS 168CPR RIV 200MG FL -Effetti indesiderati
L’anemia emolitica, che si verifica entro le prime settimane di trattamento, rappresenta il problema di sicurezza più importante correlato alla ribavirina. L’anemia emolitica associata alla ribavirina può comportare il deterioramento della funzionalità cardiaca e/o il peggioramento di una cardiopatia preesistente. In associazione all’emolisi sono stati altresì osservati rialzi nei valori dell’acido urico e della bilirubina indiretta in alcuni pazienti (vedere di seguito e paragrafo 4.4). Gli eventi avversi elencati nel presente paragrafo rappresentano segnalazioni derivanti da studi clinici e/o reazioni avverse al farmaco emerse da segnalazioni spontanee prevalentemente in relazione all’uso di Copegus in combinazione con interferone alfa-2a o peginterferone alfa-2a. Gli eventi avversi segnalati nei pazienti in terapia con Copegus in combinazione con interferone alfa-2a sono essenzialmente gli stessi che si osservano con Copegus in combinazione con peginterferone alfa-2a. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Leggere anche l’RCP dei medicinali usati in combinazione con Copegus per informazioni sugli ulteriori effetti indesiderati segnalati per questi prodotti. Epatite cronica C Gli eventi avversi segnalati più di frequente con Copegus in associazione con peginterferone alfa-2a 180 mcg erano in gran parte di gravità da lieve a moderata e per la maggior parte potevano essere trattati senza sospendere la terapia. Epatite cronica C in pazienti precedentemente non responsivi Nel complesso il profilo di sicurezza di Copegus in associazione con peginterferone alfa-2a in pazienti precedentemente non responsivi è stato simile a quello dei pazienti mai trattati in precedenza. In uno studio clinico condotto su pazienti non responsivi a una precedente terapia con interferone alfa-2b pegilato/ribavirina, che ha esposto i pazienti a 48 o 72 settimane di trattamento, la frequenza della sospensione del trattamento per eventi avversi o anomalie di laboratorio derivanti dal trattamento con peginterferone alfa-2a e Copegus è stata rispettivamente del 6% e del 7% nei bracci di trattamento per 48 settimane e rispettivamente del 12% e 13% nei bracci di trattamento per 72 settimane. Analogamente, per i pazienti con cirrosi o transizione a cirrosi, la frequenza della sospensione del trattamento con peginterferone alfa-2a e Copegus è stata più elevata nei bracci di trattamento di 72 settimane (13% e 15%) rispetto ai bracci di trattamento di 48 settimane (6% e 6%). I pazienti che si erano ritirati dalla precedente terapia con interferone pegilato alfa-2b/ribavirina per tossicità ematologica sono stati esclusi dallo studio. In un altro studio clinico i pazienti non responsivi con fibrosi avanzata o cirrosi (punteggio di Ishak di 3-6) e una bassa conta piastrinica al basale (50.000/mm³) sono stati trattati per 48 settimane. Le anomalie ematologiche evidenziate da test di laboratorio che si sono osservate nel corso delle prime 20 settimane dello studio includevano anemia (il 26% dei pazienti ha manifestato un livello dell’emoglobina <10 g/dl), neutropenia (il 30% ha manifestato un valore di CAN <750/mm³) e trombocitopenia (il 13% ha manifestato una conta piastrinica <50000/mm³) (vedere paragrafo 4.4). Co-infezione da epatite cronica C e virus dell'immunodeficienza umana Nei pazienti con co-infezione da HIV-HCV, i profili degli eventi avversi clinici riportati in relazione al peginterferone alfa-2a, in monoterapia o in combinazione con ribavirina, sono risultati simili a quelli osservati nei pazienti con sola infezione da HCV. In una percentuale ≥ 1% e ≤ 2% di pazienti co-infettati da HIV-HCV in terapia con Copegus in associazione con peginterferone alfa-2a sono stati riferiti altri effetti indesiderati: iperlattatemia/acidosi lattica, influenza, polmonite, labilità affettiva, apatia, dolore faringolaringeo, cheilite, lipodistrofia acquisita e cromaturia. Il trattamento con peginterferone alfa-2a è stato associato nelle prime 4 settimane a una diminuzione della conta assoluta di cellule CD4+ non accompagnata da una riduzione della percentuale di cellule CD4+. La riduzione della conta di cellule CD4+ è risultata reversibile con la riduzione del dosaggio o la cessazione della terapia. L’utilizzo di peginterferone alfa-2a non ha determinato un effetto negativo rilevabile sul controllo della viremia da HIV durante la terapia o il follow-up. Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza nei pazienti co-infettati con conta di cellule CD4+ < 200/mcl (vedere l’RCP del peginterferone alfa-2a). La Tabella 4 illustra gli effetti indesiderati segnalati in pazienti trattati con Copegus prevalentemente in associazione con peginterferone alfa-2a o interferone alfa-2a.
Tabella 4 Effetti indesiderati riportati con Copegus prevalentemente in associazione con peginterferone alfa-2a o interferone alfa-2a nei pazienti con HCV | ||||||
Sistema corporeo | Molto comune ≥ 1/10 | Comune ≥ 1/100 - < 1/10 | Non comune ≥ 1/1000 - < 1/100 | Rara ≥ 1/10000 - < 1/1000 | Molto rara< 1/10000 | Frequenza non nota* |
Infezioni ed infestazioni | Infezione delle vie aeree superiori, bronchite, candidosi orale, herpes simplex | Infezioni delle basse vie respiratorie, polmonite, infezioni delle vie urinarie, infezioni della cute | Endocardite, otite esterna | |||
Patologie del sistema emolinfopoietico | Anemia, neutropenia | Trombocitopenia, linfoadenopatia | Pancitopenia | Anemia aplastica | Aplasia pura dei globuli rossi | |
Disturbi del sistema immunitario | Sarcoidosi, tiroidite | Anafilassi, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide | Porpora trombocitopenica idiopatica o trombotica | Rigetto di trapianto di fegato e rene, malattia di Vogt-Koyanagi-Harada | ||
Patologie endocrine | Ipotiroidismo, ipertiroidismo | Diabete | ||||
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Anoressia | Disidratazione | ||||
Disturbi psichiatrici | Depressione, insonnia | Alterazione dell’umore, disturbi emozionali, ansia, aggressività, nervosismo, diminuzione del desiderio sessuale | Ideazione suicidaria, allucinazioni, rabbia | Suicidio, disturbi psicotici | Mania, disordini bipolari, ideazione omicidiaria | |
Patologie del sistema nervoso | Cefalea, capogiri, riduzione della concentrazione | Diminuzione della memoria, sincope, debolezza, emicrania, ipoestesia, iperestesia, parestesia, tremore, alterazione del gusto, incubi notturni, sonnolenza | Neuropatia periferica | Coma, convulsioni, paralisi facciale | Ischemia cerebrale | |
Patologie dell’occhio | Visione offuscata, dolore oculare, infiammazione oculare, xeroftalmia | Emorragia retinica | Neuropatia ottica, papilledema, patologia vascolare della retina, retinopatia, ulcera corneale | Perdita della vista | Distacco sieroso della retina | |
Patologie dell’orecchio e del labirinto | Vertigini, otalgia, tinnito | Perdita dell’udito | ||||
Patologie cardiache | Tachicardia, palpitazioni, edema periferico | Infarto del miocardio, scompenso cardiaco congestizio, angina, tachicardia sopraventricolare, aritmia, fibrillazione atriale, pericardite | ||||
Patologie vascolari | Vampate, ipotensione | Ipertensione | Emorragia cerebrale, vasculite | |||
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Dispnea, tosse | Dispnea da sforzo, epistassi, rinofaringite, congestione dei seni nasali, congestione nasale, rinite, mal di gola | Respiro sibilante | Polmonite interstiziale con esito letale, embolia polmonare | ||
Patologie gastrointestinali | Diarrea, nausea, dolore addominale | Vomito, dispepsia, disfagia, ulcerazioni della bocca, emorragia gengivale, glossite, stomatite, flatulenza, costipazione, secchezza delle fauci | Emorragia gastrointestinale, cheilite, gengivite | Ulcera peptica, pancreatite | Colite ischemica, colite ulcerosa, pigmentazione della lingua | |
Patologie epatobiliari | Disfunzione epatica | Insufficienza epatica, colangite, steatosi | ||||
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Alopecia, dermatite, prurito, secchezza cutanea | Rash, aumento della sudorazione, psoriasi, orticaria, eczema, disturbi cutanei, reazione di fotosensibilità, sudorazione notturna | Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme | |||
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Mialgia, artralgia | Mal di schiena, artrite, debolezza muscolare, dolore osseo, dolore al collo, dolore muscolo-scheletrico, crampi muscolari | Miosite | Rabdomiolisi | ||
Patologie urinarie e renali | Insufficienza renale e sindrome nefrotica | |||||
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Impotenza | |||||
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Piressia, brividi, dolore, astenia, affaticamento, irritabilità | Dolore toracico, malattia simil-influenzale, malessere, letargia, vampate, sete | ||||
Esami diagnostici | Perdita di peso | |||||
Traumatismo e avvelenamento | Sovradosaggio di sostanza |