In uno studio clinico della durata di un anno, nelle donne in post-menopausa con osteoporosi, i profili globali di sicurezza di alendronato 70 mg in monosomministrazione settimanale (n=519) e alendronato 10 mg/die (n=370), sono risultati simili. In due studi della durata di tre anni di disegno sostanzialmente identico, nelle donne in post-menopausa (alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) i profili globali di sicurezza di alendronato 10 mg/die e placebo sono risultati simili. Gli eventi indesiderati segnalati dagli investigatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al medicinale sono presentati nella tabella che segue se si sono verificati in ≥ 1% per ciascun gruppo di trattamento nello studio ad un anno, oppure se si sono verificati in ≥ 1% dei pazienti trattati con alendronato 10 mg/die e ad un’incidenza superiore al placebo negli studi a tre anni:

	Studio ad un anno		Studio a tre anni
	Alendronato 70 mg (n=519) %	Alendronato 10 mg/die (n=370) %	Alendronato 10 mg/die (n=196) %	Placebo (n=397) %
Gastro-intestinali
Dolore addominale	3,7	3,0	6,6	4,8
Dispepsia	2,7	2,2	3,6	3,5
Rigurgito acido	1,9	2,4	2,0	4,3
Nausea	1,9	2,4	3,6	4,0
Distensione addominale	1,0	1,4	1,0	0,8
Stipsi	0,8	1,6	3,1	1,8
Diarrea	0,6	0,5	3,1	1,8
Disfagia	0,4	0,5	1,0	0,0
Flatulenza	0,4	1,6	2,6	0,5
Gastrite	0,2	1,1	0,5	1,3
Ulcera gastrica	0,0	1,1	0,0	0,0
Ulcera esofagea	0,0	0,0	1,5	0,0
Muscolo scheletrici
Dolore muscolo scheletrico (osseo, muscolare o articolare)	2,9	3,2	4,1	2,5
Crampi muscolari	0,2	1,1	0,0	1,0
Neurologici
Cefalea	0,4	0,3	2,6	1,5

Negli studi clinici e/o con l’uso commerciale del medicinale sono state riportate anche le seguenti esperienze avverse: [Molto comuni (≥ 1/10), Comuni (≥ 1/100, < 1/10), Non comuni (≥ 1/1.000, < 1/100), Rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Molto rare (< 1/10.000 inclusi casi isolati)]. Disturbi del sistema immunitario Rare: reazioni di ipersensibilità incluse orticaria e angioedema. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Rare: ipocalcemia sintomatica, spesso in associazione con condizioni predisponenti ¹. Patologie del sistema nervoso Comuni: cefalea, capogiro ². Non comuni: disgeusia ². Patologie dell’occhio Non comuni: infiammazione dell’occhio (uveite, sclerite, episclerite). Patologie dell’orecchio e del labirinto Comuni: vertigini ². Patologie gastrointestinali Comuni: dolore addominale, dispepsia, stipsi, diarrea, flatulenza, ulcera esofagea ³, disfagia ³, distensione addominale, rigurgito acido. Non comuni: nausea, vomito, gastrite, esofagite ³, erosioni esofagee ³, melena ². Rare: restringimento del lume esofageo ³, ulcera orofaringea ³, SUP del tratto gastrointestinale superiore (perforazione, ulcere, sanguinamento) ¹. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comuni: alopecia ², prurito ². Non comuni: eruzione cutanea, eritema. Rare: eruzione cutanea con fotosensibilità, reazioni cutanee gravi incluse sindrome di Steven-Johnson e necrolisi epidermica tossica ⁴. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comuni: dolore muscoloscheletrico (ossa, muscoli o articolazioni) che, in alcuni casi, può manifestarsi in forma grave ^{1, 2}. Comuni: gonfiore delle articolazioni ². Rare: osteonecrosi della mandibola e/o mascella ^{1, 4}, fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore (reazione avversa di classe dei bifosfonati). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: astenia ², edema periferico ². Non comuni: sintomi transitori come da risposta della fase acuta (mialgia, malessere e, raramente, febbre), tipicamente in associazione con l’inizio del trattamento ². Esami diagnostici Negli studi clinici, sono state riportate riduzioni asintomatiche, lievi e transitorie del calcio e del fosfato sierici rispettivamente nel 18% e nel 10% circa dei pazienti trattati con alendronato 10 mg/die rispetto a 12% e 3% circa di quelli trattati con placebo. Tuttavia, le incidenze delle riduzioni del calcio sierico fino a valori < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) e del fosfato sierico fino a valori ≤ 2,0 mg/ml (0,65 mmol/l) rilevate nei due gruppi di trattamento sono risultate simili. ¹ Vedere paragrafo 4.4. ² Negli studi clinici, la frequenza nel gruppo in trattamento con il medicinale e nel gruppo con placebo è risultata simile. ³ Vedere paragrafi 4.2 e 4.4. ⁴ Questa reazione avversa è stata identificata durante l’attività di vigilanza successiva alla commercializzazione. La frequenza rara è stata attribuita sulla base dei relativi studi clinici. ⁵ Identificata durante l’esperienza successiva alla commercializzazione.