| ATC: J05AR02 | Descrizione tipo ricetta: RNRL - LIMITATIVA NON RIPETIB. |
Presenza Glutine:
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| Classe 1: H | Forma farmaceutica: COMPRESSE RIVESTITE |
Presenza Lattosio:
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Abacavir e Lamivudina Mylan è indicato nella terapia di combinazione antiretrovirale per il trattamento di adulti, adolescenti e bambini che pesano almeno 25 kg con infezione da Virus dell’Immunodeficienza Umana (Human Immunodeficiency Virus, HIV) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Prima di iniziare il trattamento con abacavir, deve essere eseguito uno screening per la presenza dell’allele HLA-B*5701 in ogni paziente affetto da HIV, a prescindere dalla razza (vedere paragrafo 4.4). Abacavir non deve essere utilizzato nei pazienti in cui sia nota la presenza dell’allele HLA- B*5701.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Abacavir e Lamivudina Mylan contiene abacavir e lamivudina, pertanto ogni interazione che sia stata identificata con i singoli medicinali può verificarsi con Abacavir e Lamivudina Mylan. Gli studi clinici hanno dimostrato che non ci sono interazioni clinicamente significative tra abacavir e lamivudina. Abacavir è metabolizzato dagli enzimi UDP-glucuroniltransferasi (UGT) e dall’alcool deidrogenasi; la co-somministrazione di induttori o inibitori degli enzimi UGT o di composti eliminati attraverso l’alcol deidrogenasi potrebbe alterare l’esposizione ad abacavir. Lamivudina viene eliminata per via renale. La secrezione renale attiva di lamivudina nell’urina avviene attraverso i trasportatori dei cationi organici (organic cation transporter- OCT); la co-somministrazione di lamivudina con inibitori degli OCT può aumentare l’esposizione a lamivudina. Abacavir e lamivudina non sono metabolizzati in maniera significativa dagli enzimi del citocromo P450 (come CYP3A4, CYP 2C9 o CYP 2D6) e non inibiscono o inducono questo sistema enzimatico. Pertanto, vi è uno scarso potenziale di interazioni con gli inibitori antiretrovirali della proteasi, con i non nucleosidi e altri medicinali metabolizzati dagli enzimi principali del P450. Abacavir e Lamivudina Mylan non deve essere preso con qualsiasi altro medicinale contenente lamivudina (vedere paragrafo 4.4). L’elenco di seguito riportato non deve essere considerato esaustivo, ma è rappresentativo delle classi studiate.
| Farmaci per area terapeutica | Interazioni Cambiamenti nella media geometrica (%) (Possibile meccanismo) | Raccomandazioni relative alla co-somministrazione |
| MEDICINALI ANTIRETROVIRALI | ||
| Didanosina/Abacavir | Interazione non studiata. | Non è necessario alcun aggiustamento della dose. |
| Didanosina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Zidovudina/Abacavir | Interazione non studiata. | |
| Zidovudina/Lamivudina; Zidovudina 300 mg singola dose; Lamivudina 150 mg singola dose | Lamivudina: AUC ↔ | |
| Zidovudina: AUC ↔ | ||
| Emtricitabina/Lamivudina | A causa delle similitudini, Abacavir e Lamivudina Mylan non deve essere co- somministrato con altri analoghi della citidina, come emtricitabina. | |
| MEDICINALI ANTINFETTIVI | ||
| Trimetoprim/sulfametossazolo (Co-trimossazolo)/Abacavir | Interazione non studiata. | Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Abacavir e Lamivudina Mylan. Qualora venga richiesta la co-somministrazione con co- trimossazolo, si raccomanda che i pazienti siano monitorati clinicamente. Alte dosi di trimetoprim/sulfametossazolo per il trattamento della polmonite da Pneumocystis jirovecii (PCP) e della toxoplasmosi non sono state studiate e devono essere evitate. |
| Trimetoprim/sulfametossazolo (Co-trimossazolo)/Lamivudina (160 mg/800 mg una volta al giorno per 5 giorni/300 mg singola dose) | Lamivudina: AUC ↑40% | |
| Trimetoprim: AUC ↔ | ||
| Sulfametossazolo: AUC ↔ | ||
| (inibizione dei trasportatori dei cationi organici) | ||
| ANTIMICOBATTERICI | ||
| Rifampicina/Abacavir | Interazione non studiata. | Dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose. |
| Da potenziale a leggera diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di abacavir mediante induzione dell’UGT. | ||
| Rifampicina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| ANTICONVULSIVANTI | ||
| Fenobarbital/Abacavir | Interazione non studiata. | Dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose. |
| Da potenziale a leggera diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di abacavir mediante induzione dell’UGT. | ||
| Fenobarbital/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Fenitoina/Abacavir | Interazione non studiata. | Dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose. Monitoraggio delle concentrazioni di fenitoina. |
| Da potenziale a leggera diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di abacavir mediante induzione dell’UGT. | ||
| Fenitoina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| ANTISTAMINICI (ANTAGONISTI DEI RECETTORI H2 DELL’ISTAMINA) | ||
| Ranitidina/Abacavir | Interazione non studiata. | Non è necessario alcun aggiustamento della dose. |
| Ranitidina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Interazioni clinicamente significative sono improbabili. Ranitidina viene eliminata solo in parte dal sistema di trasporto renale dei cationi organici. | ||
| Cimetidina/Abacavir | Interazione non studiata. | Non è necessario alcun aggiustamento della dose. |
| Cimetidina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Interazioni clinicamente significative sono improbabili. Cimetidina viene eliminata solo in parte dal sistema di trasporto renale dei cationi organici. | ||
| CITOTOSSICI | ||
| Cladribina/Lamivudina | Interazione non studiata. | Pertanto, l’uso concomitante di lamivudina con cladribina non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). |
| In vitro lamivudina inibisce la fosforilazione intracellulare di cladribina portando ad un potenziale rischio di perdita di efficacia di cladribina in caso di associazione in ambito clinico. Alcune evidenze cliniche supportano anche una possibile interazione tra lamivudina e cladribina. | ||
| OPPIOIDI | ||
| Metadone/Abacavir (da 40 a 90 mg una volta al giorno per 14 giorni/600 mg singola dose, poi 600 mg due volte al giorno per 14 giorni) | Abacavir: AUC ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Abacavir e Lamivudina Mylan. Aggiustamenti della dose di metadone sono improbabili nella maggior parte dei pazienti; talvolta può essere richiesta una ri-titolazione del metadone. |
| Cmax ↓35% | ||
| Metadone: CL/F ↑22% | ||
| Metadone/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| RETINOIDI | ||
| Composti retinoidi (ad esempio isotretinoina)/Abacavir | Interazione non studiata | Dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose. |
| Possibile interazione considerata la stessa via di eliminazione attraverso l’alcol deidrogenasi. | ||
| Composti retinoidi (ad esempio isotretinoina)/Lamivudina Nessuno studio di interazione farmacologica | Interazione non studiata | |
| ANTIVIRALI | ||
| Ribavirina/Abacavir | Interazione non studiata. Teorica possibilità di riduzione dei metaboliti fosforilati intracellulari | Deve essere usata cautela quando entrambi i farmaci sono somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). |
| VARIE | ||
| Etanolo/Abacavir (0,7 g/kg singola dose/600 mg singola dose) | Abacavir: AUC ↑41% | Non è necessario alcun aggiustamento della dose. |
| Etanolo: AUC ↔ | ||
| (Inibizione dell’alcol deidrogenasi) | ||
| Etanolo/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Sorbitolo soluzione (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g)/ Lamivudina | Singola dose di lamivudina 300 mg soluzione orale | Quando possibile, evitare la cosomministrazione cronica di Abacavir e Lamivudina Mylan con medicinali contenenti sorbitolo o altri poli-alcoli ad azione osmotica o alcoli monosaccaridici (per esempio xilitolo, mannitolo, lactitolo, maltitolo). Prendere in considerazione un monitoraggio più frequente della carica virale dell'HIV-1 qualora la cosomministrazione cronica non possa essere evitata. |
| Lamivudina: AUC ↓ 14%; 32%; 36% | ||
| Cmax ↓ 28%; 52%, 55% | ||
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni compressa rivestita con film contiene 600 mg di abacavir cloridrato equivalenti a 600 mg di abacavir e 300 mg di lamivudina. Eccipiente con effetti noti: giallo tramonto (E110) 1,4 mg per compressa. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Vedere paragrafi 4.4 e 4.8. Pazienti con grave compromissione epatica.
Posologia
La terapia deve essere prescritta da un medico con esperienza nella gestione dell'infezione da HIV. Posologia Adulti, adolescenti e bambini che pesano almeno 25 kg La dose raccomandata di Abacavir e Lamivudina Mylan è una compressa una volta al giorno. Bambini che pesano meno di 25 kg Abacavir e Lamivudina Mylan non deve essere somministrato a bambini che pesano meno di 25 kg dal momento che, essendo una compressa a dose fissa, tale dose non può essere ridotta. Abacavir e Lamivudina Mylan è una compressa a dose fissa e non deve essere prescritta ai pazienti che richiedono modifiche della dose. Sono disponibili preparazioni separate di abacavir o lamivudina nei casi in cui sia richiesta la sospensione o la modifica del dosaggio di uno dei due principi attivi. In questi casi il medico deve fare riferimento alle specifiche informazioni prescrittive di questi medicinali. Popolazioni speciali Anziani Attualmente non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti di età superiore ai 65 anni. Si consiglia un’attenzione particolare per questa classe di età a causa dei cambiamenti correlati all’età stessa come la diminuita funzionalità renale e le alterazioni dei parametri ematologici. Compromissione renale Abacavir e Lamivudina Mylan non è raccomandato per l’impiego nei pazienti con una clearance della creatinina <50 ml/min dal momento che non può essere fatto il necessario aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica Non sono disponibili dati nei pazienti con compromissione epatica moderata, pertanto l’impiego di Abacavir e Lamivudina Mylan non è raccomandato a meno che non sia ritenuto necessario. Nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata è richiesto uno stretto controllo e, se fattibile, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di abacavir (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Abacavir e Lamivudina Mylan è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica La sicurezza e l'efficacia di Abacavir e Lamivudina Mylan nei bambini che pesano meno di 25 kg non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2 ma non può essere fatta alcuna raccomandazione sulla posologia. Modo di somministrazione Uso orale. Abacavir e Lamivudina Mylan può essere assunto con o senza cibo.
Avvertenze e precauzioni
In questo paragrafo vengono incluse le avvertenze speciali e le precauzioni relative ad abacavir e a lamivudina. Non vi sono ulteriori precauzioni e avvertenze relative a abacavir/lamivudina. Sebbene un’efficace soppressione virale con la terapia antiretrovirale abbia dimostrato di ridurre notevolmente il rischio di trasmissione sessuale, un rischio residuo non può essere escluso. Si devono prendere precauzioni per prevenire la trasmissione in accordo con le linee guida nazionali. Reazioni di ipersensibilità (vedere anche paragrafo 4.8) Abacavir è associato ad un rischio di reazioni di ipersensibilità (HSR) (vedere paragrafo 4.8) caratterizzate da febbre e/o eruzione cutanea con altri sintomi che indicano un coinvolgimento multi-organico. Le HSR sono state osservate con abacavir, alcune delle quali erano pericolose per la vita e in rari casi ad esito fatale, quando non gestite in maniera appropriata.Il rischio che si verifichi una HSR ad abacavir è elevato nei pazienti con test positivo per la presenza dell’allele HLA-B*5701. Tuttavia, HSR ad abacavir sono state riportate con una frequenza minore nei pazienti che non possiedono questo allele. Pertanto, deve sempre essere rispettato quanto segue: • la presenza o meno dell’allele HLA-B*5701 deve essere sempre confermata prima di iniziare la terapia. • Abacavir e Lamivudina Mylan non deve mai essere iniziato nei pazienti con positività per la presenza dell’allele HLA- B*5701, nemmeno nei pazienti con negatività per l’allele HLA-B*5701 che hanno avuto una sospetta HSR ad abacavir in un precedente regime terapeutico contenente abacavir (ad esempio Ziagen, Trizivir, Triumeq). • se si sospetta una HSR, Abacavir e Lamivudina Mylan deve essere interrotto immediatamente anche in assenza di allele HLA-B*5701. Un ritardo nella sospensione del trattamento con Abacavir e Lamivudina Mylan dopo l’insorgenza di ipersensibilità provoca una reazione pericolosa per la vita. • dopo l’interruzione del trattamento con Abacavir e Lamivudina Mylan per motivi di sospetta HSR, Abacavir e Lamivudina Mylan o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Ziagen, Trizivir, Triumeq) non devono mai più essere ripresi. • la riassunzione di medicinali contenenti abacavir dopo una sospetta HSR ad abacavir può provocare un’immediata ricomparsa dei sintomi entro poche ore. La ricomparsa dei sintomi è generalmente più grave della presentazione iniziale e può includere ipotensione pericolosa per la vita e morte. • per evitare la riassunzione di abacavir, i pazienti che vanno incontro ad una sospetta HSR devono essere istruiti di eliminare le compresse rimanenti di Abacavir e Lamivudina Mylan. • Descrizione clinica di HSR ad abacavir L’HSR ad abacavir è stata ben caratterizzata nel corso degli studi clinici e durante l’esposizione post marketing. I sintomi generalmente insorgevano entro le prime sei settimane (tempo mediano di insorgenza 11 giorni) dall’inizio del trattamento con abacavir, anche se tali reazioni possono insorgere in qualsiasi momento durante il corso della terapia. Quasi tutte le HSR ad abacavir includono febbre e/o eruzione cutanea. Altri segni e sintomi che sono stati osservati come parte della HSR ad abacavir sono descritti in dettaglio nel paragrafo 4.8 (Descrizione delle reazioni avverse selezionate), inclusi sintomi respiratori e gastrointestinali. È importante sottolineare che tali sintomi possono condurre ad una diagnosi errata di HSR come patologia respiratoria (polmonite, bronchite, faringite), o gastroenterite. I sintomi correlati alla HSR peggiorano con il proseguimento della terapia e possono essere pericolosi per la vita. Questi sintomi generalmente si risolvono dopo la sospensione di abacavir. Raramente pazienti che hanno interrotto abacavir per ragioni diverse dai sintomi dell’HSR sono andati incontro anche a reazioni pericolose per la vita entro qualche ora dalla ripresa della terapia con abacavir (vedere paragrafo 4.8 Descrizione delle reazioni avverse selezionate). La riassunzione di abacavir in tali pazienti deve essere fatta in un ambiente dove sia disponibile un pronto intervento medico. Acidosi lattica Con l’uso di analoghi nucleosidici è stata riportata acidosi lattica di solito associata ad epatomegalia e steatosi epatica. Sintomi precoci (iperlattatemia sintomatica) che includono sintomi non gravi a carico dell’apparato digerente (nausea, vomito e dolore addominale), malessere non specifico, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione accelerata e/o profonda) o sintomi neurologici (compresa debolezza motoria). L’acidosi lattica presenta un’alta mortalità e può essere associata a pancreatite, insufficienza epatica o insufficienza renale. L'acidosi lattica è stata in genere osservata sia dopo i primi mesi di trattamento sia dopo molti mesi. Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto in caso di comparsa di iperlattatemia sintomatica e acidosi metabolica/lattica, epatomegalia progressiva o rapido incremento dei livelli di aminotransferasi. Si deve prestare cautela nel somministrare analoghi nucleosidici a pazienti (in particolare donne obese) con epatomegalia, epatite o altri noti fattori di rischio di malattia epatica e steatosi epatica (compresi alcuni medicinali e alcool). I pazienti con infezione concomitante da epatite C e trattati con alfa interferone e ribavirina possono essere ad alto rischio. I pazienti con aumentato rischio devono essere attentamente seguiti. Lipodistrofia La terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV. Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute. La conoscenza del meccanismo è incompleta. È stata ipotizzata un’associazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi (PI) e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l’età avanzata, e fattori legati al farmaco, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati. L’esame clinico deve includere la valutazione dei segni fisici di ridistribuzione del grasso. Occorre prendere in considerazione il dosaggio dei lipidi serici e della glicemia a digiuno. I disordini del metabolismo lipidico devono essere trattati in maniera clinicamente appropriata (vedere paragrafo 4.8). Pancreatite È stata riportata pancreatite, ma non è certa una relazione causale con lamivudina e abacavir. Rischio di fallimento virologico - Terapia con tre nucleosidi: sono stati osservati casi di un’elevata frequenza di fallimento virologico e di comparsa di resistenza in fase precoce di trattamento quando abacavir e lamivudina venivano associati a tenofovir disoproxil fumarato, in un regime una volta al giorno. - Il rischio di fallimento virologico con Abacavir e Lamivudina Mylan potrebbe essere maggiore di quello con altre opzioni terapeutiche (vedere paragrafo 5.1). Malattia epatica La sicurezza e l’efficacia di abacavir/lamivudina non sono state stabilite nei pazienti con significativi disturbi epatici pre-esistenti. Abacavir/lamivudina è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafo 4.3). I pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, comprendente l’epatite cronica attiva, presentano una aumentata frequenza di anomalie della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta. Qualora si evidenzi un peggioramento della malattia epatica in tali pazienti, si deve prendere in considerazione l’interruzione o la definitiva sospensione del trattamento. Pazienti con infezione concomitante da virus dell’epatite cronica B o C I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con una terapia di combinazione antiretrovirale sono considerati ad aumentato rischio di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali. In caso di terapia antivirale concomitante per l’epatite B o C si faccia riferimento alle relative informazioni di tali medicinali. Se lamivudina viene impiegata in concomitanza per il trattamento dell’HIV e del virus dell’epatite B (HBV), ulteriori informazioni relative all’impiego di lamivudina nel trattamento dell’infezione da virus dell’epatite B possono essere reperite nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dei medicinali contenenti lamivudina che sono indicati per il trattamento dell’HBV. Se Abacavir e Lamivudina Mylan viene sospeso nei pazienti con infezione concomitante da HBV, si raccomanda un controllo periodico sia dei test di funzionalità epatica sia dei marker di replicazione dell’HBV, dal momento che la sospensione di lamivudina può condurre ad una riacutizzazione dell’epatite (vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dei medicinali contenenti lamivudina che sono indicati per il trattamento dell’HBV). Poiché abacavir e ribavirina condividono la stessa via di fosforilazione, è stata ipotizzata una possibile interazione intracellulare tra questi medicinali, che potrebbe portare ad una riduzione dei metaboliti fosforilati intracellulari di ribavirina e, come possibile conseguenza, ad una ridotta possibilità di risposta virologica sostenuta (sustained virological response - SVR) per l'epatite C (HCV) nei pazienti con infezione concomitante da HCV trattati con interferone pegilato più ribavirina. In letteratura sono riportati risultati clinici contrastanti sulla co-somministrazione di abacavir e ribavirina (RBV). Alcuni dati suggeriscono che i pazienti con infezione concomitante da HIV/HCV in trattamento con terapia antiretrovirale (ART) contenente abacavir possono essere a rischio di un tasso di risposta inferiore alla terapia con interferone pegilato/ribavirina. Deve essere usata cautela quando medicinali contenenti abacavir e ribavirina sono somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.5). Disfunzione mitocondriale dopo esposizione in utero Gli analoghi nucleosidici e nucleotidici possono influire sulla funzione mitocondriale a livelli variabili, più pronunciati con stavudina, didanosina e zidovudina. Sono stati riportati casi di disfunzione mitocondriale in neonati HIV- negativi esposti agli analoghi nucleosidici in utero e/o dopo la nascita; queste riguardavano prevalentemente regimi terapeutici contenenti zidovudina. Le principali reazioni avverse riportate sono alterazioni ematologiche (anemia, neutropenia) e alterazioni del metabolismo (iperlattatemia e iperlipasemia). Queste reazioni sono state spesso transitorie. Sono state riportate raramente alterazioni neurologiche a comparsa ritardata (ipertonia, convulsioni, anomalie comportamentali). Al momento non è noto se tali alterazioni neurologiche siano transitorie o permanenti. Questi risultati devono essere tenuti in considerazione per ogni bambino esposto in utero ad analoghi nucleosidici e nucleotidici, che presenti manifestazioni cliniche gravi di eziologia non nota, in particolare manifestazioni neurologiche. Queste osservazioni non hanno effetto sulle attuali linee guida nazionali di impiego della terapia antiretrovirale nelle donne in gravidanza per prevenire la trasmissione verticale dell’HIV. Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall’inizio della CART. Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite da Pneumocystis jirovecii (spesso indicata come PCP). Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere instaurato un trattamento. Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come il morbo di Graves e epatite autoimmune) in un contesto di riattivazione immunitaria; tuttavia il tempo di insorgenza segnalato è più variabile e tali eventi possono verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento. Osteonecrosi Sebbene l’eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla CART. Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidità alle articolazioni o difficoltà nel movimento. Infezioni opportunistiche I pazienti devono essere avvisati che Abacavir e Lamivudina Mylan o qualsiasi altra terapia antiretrovirale, non guarisce l’infezione da HIV e che essi possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicanze dell’infezione da HIV. Pertanto i pazienti devono rimanere sotto stretta osservazione clinica da parte di medici esperti nel trattamento di tali patologie associate all’HIV. Infarto del miocardio Studi osservazionali hanno mostrato un’associazione tra l’infarto del miocardio e l’impiego di abacavir. Tali studi sono stati per la maggior parte condotti in pazienti già trattati con antiretrovirali. I dati provenienti dagli studi clinici hanno mostrato un numero limitato di infarto del miocardio e non si può escludere un piccolo aumento del rischio. Complessivamente i dati disponibili da studi osservazionali di coorte e da studi clinici randomizzati mostrano alcune contraddizioni cosicché non si può né confermare né smentire una relazione causale tra il trattamento con abacavir e il rischio di infarto miocardico. Fino ad oggi, non è noto alcun meccanismo biologico per spiegare un potenziale aumento del rischio. Quando si prescrive Abacavir e Lamivudina Mylan, si devono intraprendere azioni per cercare di minimizzare tutti i fattori di rischio modificabili (ad esempio il fumo, l’ipertensione e l’iperlipidemia). Interazioni farmacologiche Abacavir e Lamivudina Mylan non deve essere preso con qualsiasi altro medicinale contenente lamivudina o medicinali contenenti emtricitabina. La combinazione di lamivudina con cladribina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Eccipienti Abacavir e Lamivudina Mylan contiene l’agente colorante azoico giallo tramonto che può causare reazioni allergiche.
Interazioni
Abacavir e Lamivudina Mylan contiene abacavir e lamivudina, pertanto ogni interazione che sia stata identificata con i singoli medicinali può verificarsi con Abacavir e Lamivudina Mylan. Gli studi clinici hanno dimostrato che non ci sono interazioni clinicamente significative tra abacavir e lamivudina. Abacavir è metabolizzato dagli enzimi UDP-glucuroniltransferasi (UGT) e dall’alcool deidrogenasi; la co-somministrazione di induttori o inibitori degli enzimi UGT o di composti eliminati attraverso l’alcol deidrogenasi potrebbe alterare l’esposizione ad abacavir. Lamivudina viene eliminata per via renale. La secrezione renale attiva di lamivudina nell’urina avviene attraverso i trasportatori dei cationi organici (organic cation transporter- OCT); la co-somministrazione di lamivudina con inibitori degli OCT può aumentare l’esposizione a lamivudina. Abacavir e lamivudina non sono metabolizzati in maniera significativa dagli enzimi del citocromo P450 (come CYP3A4, CYP 2C9 o CYP 2D6) e non inibiscono o inducono questo sistema enzimatico. Pertanto, vi è uno scarso potenziale di interazioni con gli inibitori antiretrovirali della proteasi, con i non nucleosidi e altri medicinali metabolizzati dagli enzimi principali del P450. Abacavir e Lamivudina Mylan non deve essere preso con qualsiasi altro medicinale contenente lamivudina (vedere paragrafo 4.4). L’elenco di seguito riportato non deve essere considerato esaustivo, ma è rappresentativo delle classi studiate.
| Farmaci per area terapeutica | Interazioni Cambiamenti nella media geometrica (%) (Possibile meccanismo) | Raccomandazioni relative alla co-somministrazione |
| MEDICINALI ANTIRETROVIRALI | ||
| Didanosina/Abacavir | Interazione non studiata. | Non è necessario alcun aggiustamento della dose. |
| Didanosina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Zidovudina/Abacavir | Interazione non studiata. | |
| Zidovudina/Lamivudina; Zidovudina 300 mg singola dose; Lamivudina 150 mg singola dose | Lamivudina: AUC ↔ | |
| Zidovudina: AUC ↔ | ||
| Emtricitabina/Lamivudina | A causa delle similitudini, Abacavir e Lamivudina Mylan non deve essere co- somministrato con altri analoghi della citidina, come emtricitabina. | |
| MEDICINALI ANTINFETTIVI | ||
| Trimetoprim/sulfametossazolo (Co-trimossazolo)/Abacavir | Interazione non studiata. | Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Abacavir e Lamivudina Mylan. Qualora venga richiesta la co-somministrazione con co- trimossazolo, si raccomanda che i pazienti siano monitorati clinicamente. Alte dosi di trimetoprim/sulfametossazolo per il trattamento della polmonite da Pneumocystis jirovecii (PCP) e della toxoplasmosi non sono state studiate e devono essere evitate. |
| Trimetoprim/sulfametossazolo (Co-trimossazolo)/Lamivudina (160 mg/800 mg una volta al giorno per 5 giorni/300 mg singola dose) | Lamivudina: AUC ↑40% | |
| Trimetoprim: AUC ↔ | ||
| Sulfametossazolo: AUC ↔ | ||
| (inibizione dei trasportatori dei cationi organici) | ||
| ANTIMICOBATTERICI | ||
| Rifampicina/Abacavir | Interazione non studiata. | Dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose. |
| Da potenziale a leggera diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di abacavir mediante induzione dell’UGT. | ||
| Rifampicina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| ANTICONVULSIVANTI | ||
| Fenobarbital/Abacavir | Interazione non studiata. | Dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose. |
| Da potenziale a leggera diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di abacavir mediante induzione dell’UGT. | ||
| Fenobarbital/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Fenitoina/Abacavir | Interazione non studiata. | Dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose. Monitoraggio delle concentrazioni di fenitoina. |
| Da potenziale a leggera diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di abacavir mediante induzione dell’UGT. | ||
| Fenitoina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| ANTISTAMINICI (ANTAGONISTI DEI RECETTORI H2 DELL’ISTAMINA) | ||
| Ranitidina/Abacavir | Interazione non studiata. | Non è necessario alcun aggiustamento della dose. |
| Ranitidina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Interazioni clinicamente significative sono improbabili. Ranitidina viene eliminata solo in parte dal sistema di trasporto renale dei cationi organici. | ||
| Cimetidina/Abacavir | Interazione non studiata. | Non è necessario alcun aggiustamento della dose. |
| Cimetidina/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Interazioni clinicamente significative sono improbabili. Cimetidina viene eliminata solo in parte dal sistema di trasporto renale dei cationi organici. | ||
| CITOTOSSICI | ||
| Cladribina/Lamivudina | Interazione non studiata. | Pertanto, l’uso concomitante di lamivudina con cladribina non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). |
| In vitro lamivudina inibisce la fosforilazione intracellulare di cladribina portando ad un potenziale rischio di perdita di efficacia di cladribina in caso di associazione in ambito clinico. Alcune evidenze cliniche supportano anche una possibile interazione tra lamivudina e cladribina. | ||
| OPPIOIDI | ||
| Metadone/Abacavir (da 40 a 90 mg una volta al giorno per 14 giorni/600 mg singola dose, poi 600 mg due volte al giorno per 14 giorni) | Abacavir: AUC ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Abacavir e Lamivudina Mylan. Aggiustamenti della dose di metadone sono improbabili nella maggior parte dei pazienti; talvolta può essere richiesta una ri-titolazione del metadone. |
| Cmax ↓35% | ||
| Metadone: CL/F ↑22% | ||
| Metadone/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| RETINOIDI | ||
| Composti retinoidi (ad esempio isotretinoina)/Abacavir | Interazione non studiata | Dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose. |
| Possibile interazione considerata la stessa via di eliminazione attraverso l’alcol deidrogenasi. | ||
| Composti retinoidi (ad esempio isotretinoina)/Lamivudina Nessuno studio di interazione farmacologica | Interazione non studiata | |
| ANTIVIRALI | ||
| Ribavirina/Abacavir | Interazione non studiata. Teorica possibilità di riduzione dei metaboliti fosforilati intracellulari | Deve essere usata cautela quando entrambi i farmaci sono somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). |
| VARIE | ||
| Etanolo/Abacavir (0,7 g/kg singola dose/600 mg singola dose) | Abacavir: AUC ↑41% | Non è necessario alcun aggiustamento della dose. |
| Etanolo: AUC ↔ | ||
| (Inibizione dell’alcol deidrogenasi) | ||
| Etanolo/Lamivudina | Interazione non studiata. | |
| Sorbitolo soluzione (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g)/ Lamivudina | Singola dose di lamivudina 300 mg soluzione orale | Quando possibile, evitare la cosomministrazione cronica di Abacavir e Lamivudina Mylan con medicinali contenenti sorbitolo o altri poli-alcoli ad azione osmotica o alcoli monosaccaridici (per esempio xilitolo, mannitolo, lactitolo, maltitolo). Prendere in considerazione un monitoraggio più frequente della carica virale dell'HIV-1 qualora la cosomministrazione cronica non possa essere evitata. |
| Lamivudina: AUC ↓ 14%; 32%; 36% | ||
| Cmax ↓ 28%; 52%, 55% | ||
Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse riportate con Abacavir e Lamivudina Mylan sono state compatibili con i noti profili di tollerabilità di abacavir e lamivudina, quando somministrati come medicinali separati. Per molte di tali reazioni avverse non è chiaro se esse siano correlate al principio attivo, all'ampia gamma di medicinali usati per il trattamento dell’infezione da HIV, oppure se siano dovuti al decorso della malattia di base. Molte delle reazioni avverse riportate nella tabella di seguito si verificano comunemente (nausea, vomito, diarrea, febbre, stato di torpore, eruzione cutanea) nei pazienti con ipersensibilità ad abacavir. Pertanto, i pazienti con uno qualsiasi di questi sintomi devono essere attentamente controllati per la presenza di tale ipersensibilità (vedere paragrafo 4.4). Molto raramente sono stati riportati casi di eritema multiforme, sindrome di Stevens - Johnson o necrolisi epidermica tossica senza poter escludere un’ipersensibilità ad abacavir. In tali casi i medicinali contenenti abacavir devono essere definitivamente sospesi. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate ad abacavir o lamivudina sono elencate per organo, apparato/sistema e frequenza assoluta. Le frequenze sono definite come molto comune (>1/10), comune (>1/100 a <1/10), non comune (>1/1000 a <1/100), raro (>1/10.000 a <1/1000), molto raro (<1/10.000).
| Apparato/sistema | Abacavir | Lamivudina |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Non comune: neutropenia e anemia (entrambe talvolta gravi), trombocitopenia | |
| Molto raro: aplasia eritrocitaria pura | ||
| Disturbi del sistema immunitario | Comune: ipersensibilità | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Comune: anoressia | |
| Patologie del sistema nervoso | Comune: cefalea | Comune: cefalea, insonnia. |
| Molto raro: sono stati riportati casi di neuropatia periferica (o parestesie) | ||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Comune: tosse, sintomatologia nasale | |
| Patologie gastrointestinali | Comune: nausea, vomito, diarrea | Comune: nausea, vomito, dolori o crampi addominali, diarrea |
| Raro: è stata riportata pancreatite, ma una relazione causale con il trattamento con abacavir non è certa. | Raro: aumenti dell'amilasi sierica. Sono stati riportati casi di pancreatite | |
| Patologie epatobiliari | Non comune: transitori aumenti degli enzimi epatici (AST, ALT) | |
| Raro: epatite | ||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Comune: eruzione cutanea (senza sintomi sistemici) | Comune: eruzione cutanea, alopecia |
| Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica | Raro: angioedema | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Comune: artralgia, disturbi muscolari | |
| Raro: rabdomiolisi | ||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Comune: febbre, stato di torpore, affaticamento | Comune: affaticamento, malessere, febbre |
Gravidanza e allattamento
Gravidanza Come regola generale, quando si decide di usare un agente antiretrovirale per il trattamento dell’infezione da HIV nelle donne in gravidanza e di conseguenza per ridurre il rischio di trasmissione verticale dell’HIV al neonato, devono essere presi in considerazione i dati sull’impiego negli animali così come l’esperienza clinica nelle donne in gravidanza. Gli studi nell’animale con abacavir hanno mostrato nei ratti, ma non nei conigli, tossicità per l’embrione e per il feto in sviluppo. Gli studi nell’animale con lamivudina hanno mostrato un aumento delle morti embrionali precoci nei conigli ma non nei ratti (vedere paragrafo 5.3). I principi attivi di Abacavir e Lamivudina Mylan possono inibire la replicazione del DNA cellulare e abacavir ha mostrato di essere cancerogeno in modelli animali (vedere paragrafo 5.3). La rilevanza clinica di queste osservazioni è sconosciuta. Nell’uomo è stato dimostrato che si verifica il passaggio di abacavir e lamivudina attraverso la placenta. Nelle donne in gravidanza trattate con abacavir, più di 800 esiti dopo esposizione nel primo trimestre e più di 1000 esiti dopo esposizione nel secondo e terzo trimestre, non indicano alcun effetto a livello di malformazioni e a livello fetale/neonatale. Nelle donne in gravidanza trattate con lamivudina, più di 1000 esiti dopo esposizione nel primo trimestre e più di 1000 esiti dopo esposizione nel secondo e terzo trimestre, non indicano alcun effetto a livello di malformazioni e a livello feto/neonatale. Non ci sono dati sull'uso di Abacavir e Lamivudina Mylan in gravidanza, tuttavia il rischio di malformazioni è improbabile nell’uomo sulla base di questi dati. Per le pazienti con infezione concomitante da epatite che vengono trattate con medicinali contenenti lamivudina come Abacavir e Lamivudina Mylan e che successivamente iniziano una gravidanza, deve essere presa in considerazione la possibilità di una recidiva dell’epatite legata alla sospensione di lamivudina. Disfunzione mitocondriale Gli analoghi nucleosidici e nucleotidici sia in vivo che in vitro hanno dimostrato di causare un grado variabile di danno mitocondriale. Sono stati riportati casi di disfunzione mitocondriale in neonati HIV- negativi esposti agli analoghi nucleosidici in utero e/o dopo la nascita (vedere paragrafo 4.4). Allattamento Abacavir e i suoi metaboliti sono escreti nel latte delle femmine di ratto che allattano. Abacavir è anche escreto nel latte materno umano. Sulla base di più di 200 coppie madre/figlio in trattamento per l'HIV, le concentrazioni sieriche di lamivudina nei lattanti allattati al seno da madri in trattamento per l'HIV sono molto basse (meno del 4% delle concentrazioni sieriche materne) e progressivamente diminuiscono a livelli non rilevabili quando i lattanti allattati al seno raggiungono le 24 settimane di età. Non esistono dati disponibili sulla sicurezza di abacavir e lamivudina somministrati a bambini di età inferiore a tre mesi. Si raccomanda che le donne con infezione da HIV non allattino al seno i loro bambini in nessun caso al fine di evitare la trasmissione dell’HIV. Fertilità Studi negli animali hanno dimostrato che né abacavir, né lamivudina avevano effetti sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).
Conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 25° C.