Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni avverse correlate al trattamento riportate più frequentemente durante le sperimentazioni cliniche cardine erano stipsi e sintomi comunemente associati all'astinenza da sostanze (ad es. insonnia, cefalea, nausea, iperidrosi e dolore). Alcune segnalazioni di crisi convulsive, vomito, diarrea e prove di funzionalità epatica con valori elevati, sono state considerate gravi. Elenco tabulato delle reazioni avverse La Tabella 1 riassume le reazioni avverse segnalate nelle sperimentazioni cliniche cardine, nelle quali 342 pazienti su 472 (72,5%) hanno riferito reazioni avverse e le reazioni avverse riportate durante la sorveglianza post-marketing. La frequenza dei possibili effetti indesiderati elencati di seguito viene definita usando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Tabella 1: Reazioni avverse correlate al trattamento riportate nelle sperimentazioni cliniche e sorveglianza post-marketing su buprenorfina/naloxone

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune	Non nota
Infezioni ed infestazioni		Influenza, Infezione, Faringite, Rinite	Infezione delle vie urinarie, Infezione della vagina
Patologie del sistema emolinfopoietico			Anemia, Leucocitosi, Leucopenia, Linfoadenopatia, Trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità	Shock anafilattico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Appetito ridotto, Iperglicemia, Iperlipidemia, Ipoglicemia
Disturbi psichiatrici	Insonnia	Ansia, Depressione, Libido diminuita, Nervosismo, Pensiero anormale	Sogni anormali, Agitazione, Apatia, Depersonalizzazione, Dipendenza da droghe, Umore euforico, Ostilità	Allucinazioni
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Emicrania, Capogiri, Ipertonia, Parestesia, Sonnolenza	Amnesia, Ipercinesia, Convulsioni, Disturbo del linguaggio, Tremore	Encefalopatia epatica, Sincope
Patologie dell’occhio		Ambliopia, Affezione lacrimale	Congiuntivite, Miosi
Patologie dell’orecchio e del labirinto				Vertigini
Patologie cardiache			Angina pectoris, Bradicardia, Infarto miocardico, Palpitazioni, Tachicardia
Patologie vascolari		Ipertensione, Vasodilatazione	Ipotensione	Ipotensione ortostatica
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Tosse	Asma, Dispnea, Sbadigli	Broncospasmo, Depressione respiratoria
Patologie gastrointestinali	Stipsi, Nausea	Dolore addominale, Diarrea, Dispepsia, Flatulenza, Vomito	Ulcerazione della bocca, Alterazione del colore della lingua
Patologie epatobiliari				Epatite, Epatite acuta, Ittero, Necrosi epatica, Sindrome epatorenale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Iperidrosi	Prurito, Eruzione cutanea, Orticaria	Acne, Alopecia, Dermatite esfoliativa, Cute secca, Massa cutanea	Angioedema
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Dolore dorsale, Artralgia, Spasmi muscolari, Mialgia	Artrite
Patologie renali e urinarie		Alterazione dell'urina	Albuminuria, Disuria, Ematuria, Nefrolitiasi, Ritenzione di urina
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella		Disfunzione erettile	Amenorrea, Disturbo dell'eiaculazione, Menorragia, Metrorragia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Sindrome da astinenza	Astenia, Dolore toracico, Brividi, Piressia, Malessere, Dolore, Edema periferico	Ipotermia	Sindrome neonatale da astinenza da farmaco (vedere paragrafo 4.6)
Esami diagnostici		Test di funzionalità epatica anormale, Calo ponderale	Creatinina ematica aumentata	Aumento delle transaminasi
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura		Lesione	Colpo di calore

Descrizione di altre reazioni avverse In caso di uso improprio per via endovenosa del farmaco, alcune esperienze avverse attribuite all’uso improprio piuttosto che al farmaco stesso hanno incluso reazioni locali, talvolta settiche (ascesso, cellulite), epatite acuta potenzialmente grave e altre infezioni acute, come polmonite ed endocardite (vedere paragrafo 4.4). Nei pazienti che presentano una spiccata dipendenza da sostanze, l'iniziale somministrazione di buprenorfina può produrre una sindrome da astinenza da sostanze simile a quella associata al naloxone (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-s ospetta-reazione- avversa.